Korrelasjon av klinisk respons på patologisk respons hos pasienter med tidlig brystkreft (RESPONSE)
En fase II-studie for å korrelere tidlig klinisk respons til patologisk utfall med neoadjuvant systemisk terapi hos pasienter med tidlig stadium av brystkreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Neoadjuvant terapi ble først introdusert for å forbedre kirurgiske resultater av brystkreft og for å kunne vurdere den patologiske responsen på terapi ved operasjonstidspunktet. Over tid ble det en nyttig eksperimentell plattform i klinisk forskning på brystkreft, og ble de siste årene en viktig del av standard håndtering av visse undertyper og kliniske stadier i brystkreft.
Det har lenge vært etablert at pasienter som oppnår patologisk fullstendig respons (pCR, dvs. fravær av kreft i vevet som fjernes under operasjonen) etter å ha mottatt neoadjuvant behandling har bedre resultater enn de som ikke gjør det, spesielt i HER2+, og trippel- negativ brystkreft (TNBC). Mange rapporter legger til aggressiv ER+ brystkreft til disse gruppene. Så langt er den eneste måten å vite om en pasient oppnådde pCR ved å gi dem et fullstendig behandlingsforløp og deretter fortsette til operasjonen.
Et av områdene som har tiltrukket seg betydelig forskningsinteresse har vært arbeidet med å utvikle tidlige prediktorer for pCR. På denne måten kan behandlingen i fremtiden skreddersys til hver pasient og hver svulst og kan spare pasienter for ineffektiv terapi. Noen av disse prediktorene inkluderer vevsbiomarkører, blodbaserte biomarkører og avbildningsbiomarkører.
Det er observert i neoadjuvante kliniske studier at mange pasienter har en imponerende tidlig klinisk respons på behandlingen etter 1-2 behandlingssykluser. Anekdotisk, mange av disse pasientene fortsetter å ha en pCR på tidspunktet for operasjonen. Denne observasjonen, hvis den er validert i en prospektiv klinisk studie, kan føre til en enkel, rimelig måte å vurdere tumorrespons og forutsi pCR ved hjelp av klinisk undersøkelse og enkel bildebehandling.
Bruk av bildebehandling eller molekylære endringer for å forutsi pCR vil også bli utforsket i denne studien. Et konsortium av etterforskere vil studere bildeanalyse og proteogenomiske endringer tidlig i behandlingsforløpet for å forutsi klinisk respons spesifikt hos pasienter med TNBC. Kun deltakere med TNBC vil bli pålagt å gjennomgå en forskningsbiopsi og forsknings-MR før behandlingsstart, og igjen etter den første behandlingssyklusen.
Vi antar derfor at fravær av tidlig klinisk respons, definert som minst 30 % reduksjon i størrelsen på brystsvulsten innen dag 21 av behandlingen (målt ved enten bildediagnostikk eller klinisk undersøkelse), vil være assosiert med fravær av pCR ved operasjonstidspunkt, i 3 undertyper av brystkreft - TNBC, HER2+, høyrisiko ER+.
All behandling i denne studien er standardbehandling (ikke-undersøkende).
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Maria Rodriguez
- Telefonnummer: (713) 798-8347
- E-post: bcc-clinicalresearch@bcm.edu
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77054
- Rekruttering
- Harris Health System - Smith Clinic
-
Hovedetterforsker:
- Mothaffar Rimawi, MD
-
Ta kontakt med:
- Maria Rodriguez
- Telefonnummer: 713-798-8347
- E-post: bcc-clinicalresearch@bcm.edu
-
Houston, Texas, Forente stater, 77054
- Rekruttering
- O'Quinn Medical Tower - McNair Campus - Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Mothaffar Rimawi, MD
-
Ta kontakt med:
- Maria Rodriguez
- Telefonnummer: 713-798-8347
- E-post: bcc-clinicalresearch@bcm.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Minst 18 år og lovlig i stand til å gi informert samtykke. Både menn og kvinner er kvalifisert.
- Histologisk bekreftet, invasiv brystkreft. Tumor kan være trippel negativ (som definert av ASCO-CAP-retningslinjene), HER2-positiv (som definert av ASCO-CAP-retningslinjene), eller høyrisiko østrogenreseptorpositiv (som definert av ASCO-CAP-retningslinjene).
For å bli ansett som "høy risiko", må minst 2 av følgende kriterier være oppfylt: 1) histologisk grad 3; 2) pasientalder under 50 år; 3) ER Allred score < 6; 4) Ki-67 ≥ 30 %.
- Svulster må være minst 2 cm ved klinisk undersøkelse eller ultralyd
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
- Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ den institusjonelle nedre normalgrensen, vurdert ved ekkokardiogram eller Multigated Acquisition (MUGA )skanning.
Tilstrekkelig organfunksjon, bestemt av følgende parametere:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1200/mm3
- Blodplater ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Total bilirubin ≤ institusjonell øvre normalgrense (ULN), med mindre pasienten har Gilberts sykdom eller lignende syndrom
- Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x institusjonell ULN
- Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 x institusjonell ULN
- Serumkreatinin ≤ institusjonell ULN
- Deltakeren, hvis den er i fertil alder, er villig til å bruke effektiv, ikke-hormonell prevensjon under behandling.
- Deltakelse i en samtidig klinisk utprøving er tillatt, med hovedetterforskers godkjenning.
Ekskluderingskriterier:
- Definitive kliniske eller radiologiske bevis på stadium IV sykdom
- Bilateral invasiv brystkreft
- Inflammatorisk brystkreft
- Deltakere som er gravide eller ammende
- Historie om en eksisjonsbiopsi eller lumpektomi utført før studiestart
- Tidligere behandling med antracykliner for enhver malignitet.
- Tidligere behandling for for tiden diagnostisert brystkreft (dvs. endokrin terapi, kjemoterapi, målrettet terapi eller stråling.
Anamnese med hjertesykdom som ville utelukke bruk av legemidler inkludert i disse behandlingsregimene. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:
- Angina pectoris som krever bruk av medisin mot angina
- Ventrikulære arytmier bortsett fra benigne premature ventrikulære sammentrekninger
- Supraventrikulære og nodale arytmier som krever pacemaker eller ikke kontrolleres med medisiner
- Ledningsavvik som krever pacemaker
- Klaffesykdom med dokumentert kompromiss i hjertefunksjon
- Symptomatisk perikarditt
- Dokumentert kardiomyopati
- Historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (CHF)
- Hjerteinfarkt dokumentert av forhøyede hjerteenzymer, eller vedvarende regionale veggavvik ved vurdering av venstre ventrikkelfunksjon.
- Nåværende HIV-, hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon
- Anamnese med ikke-brystmaligniteter (med unntak av in situ-kreft behandlet kun ved lokal eksisjon, og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden) innen 5 år før registrering.
- Enhver annen ikke-malign systemisk sykdom som vil utelukke behandling med noen av behandlingsregimene eller forhindre nødvendig oppfølging.
- Eventuelle psykiatriske eller vanedannende lidelser, ugunstige sosiale situasjoner eller andre medisinske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, vil hindre pasienten fra å oppfylle studiekravene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Trippel negativ brystkreft (for svulster > 5 cm)
Paclitaxel IV pluss karboplatin IV (+/- pembrolizumab IV) (4 sykluser totalt), etterfulgt av doksorubicin IV pluss cyklofosfamid IV (+/- pembrolizumab IV) (4 sykluser totalt)
|
80 mg/m2 IV administrert på dag 1, 8, 15 i hver 21-dagers syklus
Andre navn:
Karboplatin AUC 1,5 IV administrert på dag 1, 8, 15 i hver 21-dagers syklus
60 mg/m2 IV administrert på dag 1 i hver 14-dagers syklus
Andre navn:
600 mg/m2 IV administrert på dag 1 i hver 14-dagers syklus
Andre navn:
Enten 200 mg IV administrert på dag 1 av syklus 1-4, eller 400 mg IV administrert på dag 1 av syklus 1 og 3 av paklitaksel/karboplatin-kuren. 400 mg på dag 1 av syklus 1 og 4 av dosetett AC-regimet.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Trippel negativ brystkreft (for svulster < 5 cm)
Paclitaxel IV (4 sykluser totalt), etterfulgt av doksorubicin IV pluss cyklofosfamid IV (4 sykluser totalt)
|
80 mg/m2 IV administrert på dag 1, 8, 15 i hver 21-dagers syklus
Andre navn:
60 mg/m2 IV administrert på dag 1 i hver 14-dagers syklus
Andre navn:
600 mg/m2 IV administrert på dag 1 i hver 14-dagers syklus
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: HER2-positiv brystkreft
Paclitaxel IV pluss Trastuzumab IV pluss Pertuzumab IV (eller PHESGO) (4 sykluser totalt), etterfulgt av doksorubicin IV pluss cyklofosfamid IV administrert (4 sykluser totalt)
|
80 mg/m2 IV administrert på dag 1, 8, 15 i hver 21-dagers syklus
Andre navn:
60 mg/m2 IV administrert på dag 1 i hver 14-dagers syklus
Andre navn:
600 mg/m2 IV administrert på dag 1 i hver 14-dagers syklus
Andre navn:
Trastuzumab 8 mg/kg startdose, etterfulgt av 6 mg/kg vedlikeholdsdose, administrert på dag 1 i hver 21-dagers syklus
Andre navn:
Pertuzumab 840 mg startdose, etterfulgt av 420 mg vedlikeholdsdose, administrert på dag 1 i hver 21-dagers syklus
Andre navn:
Kan brukes i stedet for separate IV-formuleringer av pertuzumab og trastuzumab.
1200 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab/30 000 E hyaluronidase administrert subkutant på dag 1 av den første syklusen, etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 600 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab/20 000 E hyaluronidase administrert subkutant hver 3. uke.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Hormonreseptor positiv brystkreft
Paclitaxel IV pluss Carboplatin IV (4 sykluser totalt), etterfulgt av doksorubicin IV pluss cyklofosfamid IV (4 sykluser totalt)
|
80 mg/m2 IV administrert på dag 1, 8, 15 i hver 21-dagers syklus
Andre navn:
60 mg/m2 IV administrert på dag 1 i hver 14-dagers syklus
Andre navn:
600 mg/m2 IV administrert på dag 1 i hver 14-dagers syklus
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i klinisk tumormåling vs. patologisk respons
Tidsramme: Baseline og ved operasjon (etter 20 uker)
|
Kliniske tumormålinger er tumormålinger oppnådd via bildediagnostikk (mammogram eller ultralyd) eller ved fysisk undersøkelse.
Patologisk respons er mengden svulst som er igjen på tidspunktet for operasjonen, bestemt av patologen.
|
Baseline og ved operasjon (etter 20 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig responsrate i hver brystkreftsubtype
Tidsramme: 20 uker
|
En patologisk fullstendig respons (pCR) betyr at det ikke er gjenværende invasiv kreft identifisert i vevet som ble fjernet ved operasjonen.
Frekvensen av pCR vil bli estimert for hver undertype av brystkreft (trippel negativ, hormonreseptor positiv og HER2-positiv)
|
20 uker
|
|
Prediktiv verdi av klinisk respons etter 1 syklus med kjemoterapi for å forutsi patologisk fullstendig respons
Tidsramme: 20 uker
|
Dette tar sikte på å bestemme om en 30 prosent reduksjon i tumorstørrelse (målt ved fysisk undersøkelse eller bildediagnostikk) etter én syklus med kjemoterapi kan forutsi om en pasient ikke vil ha gjenværende invasiv kreft på operasjonstidspunktet
|
20 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i sirkulerende tumor DNA (ctDNA) nivåer fra baseline til operasjon
Tidsramme: 20 uker
|
ctDNA er DNA fra en svulst som sirkulerer i en pasients blodomløp.
Målet med dette er å bestemme om en reduksjon i ctDNA-nivåer (målt fra baseline til operasjon) korrelerer med klinisk og/eller patologisk respons
|
20 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mothaffar Rimawi, MD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Neoplasmer
- Brystneoplasmer
- Trippel negative brystneoplasmer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Trastuzumab
- Cyklofosfamid
- Karboplatin
- Pembrolizumab
- Doxorubicin
- Paclitaxel
- Pertuzumab
Andre studie-ID-numre
- H-50349
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .