後期抗体介在性拒絶反応におけるフェルザルタマブ
2024年4月17日 更新者：Farsad Eskandary
後期抗体介在腎同種移植拒絶反応におけるモノクローナルCD38抗体フェルザルタマブの安全性、忍容性および有効性 - 第2相パイロット試験
この前向き試験では、晩期活動性または慢性活動性ABMRの腎移植レシピエントにおける完全ヒトCD38モノクローナル抗体felzartamabの安全性、忍容性、薬物動態、免疫原性、薬力学および有効性を評価します。
この研究は、無作為化、制御、二重盲検パイロット第 2 相試験として設計されています。
参加者は無作為にフェルザルタマブまたはプラセボのいずれかを 6 か月間投与され、その後さらに 6 か月間追跡されます。
6か月および12か月後、研究参加者はフォローアップの同種移植片生検を受けます。
調査の概要
詳細な説明
この前向き二施設研究（ウィーン大学、Charité Universitätsmedizin Berlin、スポンサー：ウィーン医科大学、オーストリア、資金提供者：MorphoSys AG、Planegg、ドイツ）は、安全性と忍容性（主要評価項目）を評価するために設計された研究者主導のパイロット試験です。 ）、腎移植後に後期活動性または慢性活動性抗体介在性拒絶反応（ABMR）と診断された腎移植レシピエントにおける完全ヒトCD38モノクローナル抗体felzartamabの薬物動態、免疫原性、薬力学および有効性（予備評価）。
抗HLAドナー特異的抗体（DSA）および生検で証明されたABMR（Banff 2019分類）を移植後180日以上で有する成人同種腎移植レシピエントが特定され、2つのセンターサイトの腎臓移植外来サービスで募集されます。
主要評価項目は安全性と忍容性です。 参加者は、フェルザルタマブ（静脈内投与）またはプラセボ（研究施設ごとおよびABMRカテゴリーに従って層別化された1：1の無作為化）のいずれかを受け取るように無作為化されます 6か月間（0、7、14、21日目にフェルザルタマブ/プラセボを投与） 、その後は 4 週間間隔で。 6か月後（24週）および12か月後（52週）、研究参加者はフォローアップの同種移植片生検を受けます。
この試験の主な目的は、12 か月にわたる 6 か月の治療過程の安全性、薬物動態および薬力学 (末梢血形質細胞およびナチュラル キラー細胞の枯渇) を評価することです。 この試験はさらに、有効性（拒絶反応の進行/活性、血液バイオマーカー）に関する最初のデータと、推定糸球体濾過率の経過を含む、同種移植片機能障害の臨床的進行を反映するパラメータと治療との潜在的な関連性を提供します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
15年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 自発的な書面によるインフォームドコンセント
- 年齢 > 18 歳 (最大: 80 歳)
- -移植後180日以上後に機能している生存または死亡したドナー同種移植片
- eGFR≧20ml/分/1.73 m2（CKD-EPI式）
- HLA クラス I および/または II 抗原特異的抗体 (事前に形成されたおよび/または de novo DSA)。
- -バンフ2019分類による活動性または慢性/活動性ABMR（PTCで±C4d）
- -分子ABMRスコア（MMDx）≥0.2
除外基準:
- -別の臨床試験に積極的に参加している患者
- 年齢 ≤18 歳
- -女性の被験者は妊娠中または授乳中、または適切な避妊治療を受けていません
- ABO不適合移植
- インデックス生検結果:
- T 細胞性拒絶反応 Banff grade ≥I に分類
- 新規または再発性の重度の血栓性微小血管障害
- ポリオーマウイルス腎症
- 新規または再発性糸球体腎炎
- -スクリーニングの3か月前までの急性拒絶反応治療
- 他の CD38 モノクローナル抗体による以前の治療 (例: ダラツムマブ)
- 他の免疫調節性モノクローナル/ポリクローナル抗体による以前の治療 (例: CD20 Ab リツキシマブ、IL-6/IL-6R Ab) 試験治療の 3 か月前まで
- 総ビリルビン＞2×正常上限値[ULN]、アラニントランスアミナーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ＞2・5×ULN
- ヘモグロビン <8 g/dL
- 血小板減少症: 血小板 <100 G/L
- 白血球減少症: 白血球 < 3 G/L
- 好中球減少症: 好中球 < 1.5 G/L
- 低ガンマグロブリン血症：血清IgG <400mg/dL
- -強化された免疫抑制を排除する活動的なウイルス、細菌、または真菌感染症
- -強化された免疫抑制療法を排除する活動的な悪性疾患
- 潜在性または活動性結核（QuantiFERON-TB-Gold テスト陽性）
- -スクリーニングから6週間以内の生ワクチンの投与
- アルコールまたは違法薬物乱用の歴史
- -研究への参加を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：フェルザルタマブ
静脈内注入としてフェルザルタマブを 9 回投与し、それぞれ 28 日間で 6 回の治療サイクルを行います。
投与は、サイクル 1 では毎週、サイクル 2 ～ 6 では 4 週間ごとに行われます。
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6か月以上の定期的な静脈内注入
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
それぞれ28日で6回の治療サイクルにわたる静脈内注入としてのプラセボの9回の投与。
投与は、サイクル 1 では毎週、サイクル 2 ～ 6 では 4 週間ごとに行われます。
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6か月以上の定期的な静脈内注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：12ヶ月
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（重篤な）有害事象は、Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) を使用して分類されます。
AEの文書化には、治験薬との関係（無関係、関連）の評価が含まれ、AEの重症度は3段階（軽度、中等度、重度）で評価されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェルザルタマブ血清濃度
時間枠：0日目、1週目、2週、3週、4週、8週、12週、16週、20週、24週、28週、32週、36週、40週、44週、44週、48週、52週
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総フェルザルタマブ血清濃度 (ELISA、ng/mL)
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0日目、1週目、2週、3週、4週、8週、12週、16週、20週、24週、28週、32週、36週、40週、44週、44週、48週、52週
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抗フェルザルタマブ抗体
時間枠：0日目、1週目、2週、3週、4週、8週、12週、16週、20週、24週、28週、32週、36週、40週、44週、44週、48週、52週
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血清中の抗フェルザルタマブ抗体の濃度 (ELISA、ng/mL)
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0日目、1週目、2週、3週、4週、8週、12週、16週、20週、24週、28週、32週、36週、40週、44週、44週、48週、52週
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形態学的 ABMR カテゴリ
時間枠：24週目と52週目
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腎移植生検のフェノタイピング: 活動性 ABMR 対 慢性活動性 ABMR 対 慢性非活動性 ABMR
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24週目と52週目
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血清ドナー特異的抗体 (DSA) レベル
時間枠：0週目、12週目、24週目、52週目
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免疫優性 DSA (ルミネックス) の平均蛍光強度 (MFI)
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0週目、12週目、24週目、52週目
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血清免疫グロブリン値
時間枠：0週目、12週目、24週目、52週目
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Ig (サブ) クラス (ELISA、比濁法、mg/dL)
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0週目、12週目、24週目、52週目
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末梢血中の白血球サブセット
時間枠：0、1、4、8、12、24、および 52 週
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循環形質細胞、ナチュラル キラー細胞、T 細胞および B 細胞亜集団の数 (フローサイトメトリー、細胞数)
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0、1、4、8、12、24、および 52 週
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免疫バイオマーカー
時間枠：0週目、12週目、24週目、52週目
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血中および尿中のCXCL9およびCXCL10レベル、血中BAFFレベル（ELISA、ルミネックス）
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0週目、12週目、24週目、52週目
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トルクテノウイルス
時間枠：0週目、12週目、24週目、52週目
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血漿中のトルク テノ ウイルス (TTV) レベル (定量的 PCR)
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0週目、12週目、24週目、52週目
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eGFR
時間枠：0日目、4週目、8週目、12週目、16週目、20週目、24週目、28週目、32週目、36週目、40週目、44週目、44週目、48週目、52週目
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推定 GFR (CKD-EPI、mL/分/1.73m2)
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0日目、4週目、8週目、12週目、16週目、20週目、24週目、28週目、32週目、36週目、40週目、44週目、44週目、48週目、52週目
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蛋白尿
時間枠：0日目、4週目、8週目、12週目、16週目、20週目、24週目、28週目、32週目、36週目、40週目、44週目、44週目、48週目、52週目
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スポット尿中の尿中タンパク質排泄（mg/g単位のタンパク質/クレアチニン比）
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0日目、4週目、8週目、12週目、16週目、20週目、24週目、28週目、32週目、36週目、40週目、44週目、44週目、48週目、52週目
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グラフトロス
時間枠：12ヶ月
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グラフトの失敗: イベントまでの時間 (月) (Kaplan Meier)
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12ヶ月
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死
時間枠：12ヶ月
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患者の死亡: イベントまでの時間 (月) (Kaplan Meier)
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12ヶ月
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糸球体炎と尿細管周囲毛細血管炎の合計スコア
時間枠：24週目と52週目
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半定量的スコア (g+ptc 0-6) を使用した腎移植生検の等級付け;高い = 予後が悪い
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24週目と52週目
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移植糸球体症スコア
時間枠：24週目と52週目
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半定量的スコア (cg 0-3) を使用した腎移植生検の等級付け;高い = 予後が悪い
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24週目と52週目
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C4d スコア
時間枠：24週目と52週目
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半定量的スコア (c4d 0-3) を使用した腎移植生検の等級付け;高い = 予後が悪い
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24週目と52週目
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分子ABMRスコア
時間枠：24週目と52週目
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分子顕微鏡診断プラットフォーム (MMDx) を介して評価された ABMR スコア (0.0-1.0、無次元数)。高い = 予後が悪い
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24週目と52週目
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分子ABMRカテゴリー
時間枠：24週目と52週目
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分子顕微鏡診断プラットフォーム (MMDx) を使用した拒絶表現型の分子原型分析。
表現型: 初期段階の ABMR。完全に開発されたABMR;後期ABMR
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24週目と52週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Georg A Böhmig, MD、Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Doberer K, Klager J, Gualdoni GA, Mayer KA, Eskandary F, Farkash EA, Agis H, Reiter T, Reindl-Schwaighofer R, Wahrmann M, Cohen G, Haslacher H, Bond G, Simonitsch-Klupp I, Halloran PF, Bohmig GA. CD38 Antibody Daratumumab for the Treatment of Chronic Active Antibody-mediated Kidney Allograft Rejection. Transplantation. 2021 Feb 1;105(2):451-457. doi: 10.1097/TP.0000000000003247.
- Raab MS, Engelhardt M, Blank A, Goldschmidt H, Agis H, Blau IW, Einsele H, Ferstl B, Schub N, Rollig C, Weisel K, Winderlich M, Griese J, Hartle S, Weirather J, Jarutat T, Peschel C, Chatterjee M. MOR202, a novel anti-CD38 monoclonal antibody, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a first-in-human, multicentre, phase 1-2a trial. Lancet Haematol. 2020 May;7(5):e381-e394. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30249-2. Epub 2020 Mar 11.
- Mayer KA, Doberer K, Eskandary F, Halloran PF, Bohmig GA. New concepts in chronic antibody-mediated kidney allograft rejection: prevention and treatment. Curr Opin Organ Transplant. 2021 Feb 1;26(1):97-105. doi: 10.1097/MOT.0000000000000832.
- Mayer KA, Budde K, Halloran PF, Doberer K, Rostaing L, Eskandary F, Christamentl A, Wahrmann M, Regele H, Schranz S, Ely S, Firbas C, Schorgenhofer C, Kainz A, Loupy A, Hartle S, Boxhammer R, Jilma B, Bohmig GA. Safety, tolerability, and efficacy of monoclonal CD38 antibody felzartamab in late antibody-mediated renal allograft rejection: study protocol for a phase 2 trial. Trials. 2022 Apr 8;23(1):270. doi: 10.1186/s13063-022-06198-9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年10月6日
一次修了 (実際)
2024年3月7日
研究の完了 (実際)
2024年3月7日
試験登録日
最初に提出
2021年8月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月19日
最初の投稿 (実際)
2021年8月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月17日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。