Felzartamab na rejeição tardia mediada por anticorpos
17 de abril de 2024 atualizado por: Farsad Eskandary
Segurança, tolerabilidade e eficácia do anticorpo monoclonal CD38 Felzartamab na rejeição tardia de aloenxertos renais mediada por anticorpos - um ensaio piloto de fase 2
Este estudo prospectivo avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, imunogenicidade, farmacodinâmica e eficácia do anticorpo monoclonal CD38 totalmente humano felzartamab em receptores de transplante renal com ABMR ativa tardia ou crônica ativa.
O estudo foi concebido como um ensaio piloto de fase 2 randomizado, controlado e duplo-cego.
Os participantes serão randomizados para receber felzartamab ou placebo por um período de seis meses e depois acompanhados por mais seis meses.
Após seis e doze meses, os participantes do estudo serão submetidos a biópsias de aloenxerto de acompanhamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo bicêntrico prospectivo (Universidade de Viena, Charité Universitätsmedizin Berlin; Patrocinador: Medical University of Vienna, Viena, Áustria; Financiador: MorphoSys AG, Planegg, Alemanha) é um estudo piloto conduzido por investigador projetado para avaliar a segurança e tolerabilidade (objetivo primário ), farmacocinética, imunogenicidade, farmacodinâmica e eficácia (avaliação preliminar) do anticorpo monoclonal CD38 totalmente humano felzartamab em receptores de transplante renal diagnosticados com rejeição tardia ativa ou crônica mediada por anticorpos (ABMR) após transplante renal.
Receptores adultos de aloenxertos renais com anticorpos anti-HLA específicos do doador (DSA) e ABMR comprovado por biópsia (classificação Banff 2019) ≥180 dias após o transplante serão identificados e recrutados nos serviços ambulatoriais de transplante renal dos dois centros.
O endpoint primário será segurança e tolerabilidade. Os participantes serão randomizados para receber felzartamab (administração intravenosa) ou placebo (randomização 1:1 estratificada por local de estudo e de acordo com as categorias ABMR) por um período de 6 meses (administração de felzartamab/placebo nos dias 0, 7, 14, 21 , e posteriormente em intervalos de 4 semanas. Após seis (semana 24) e doze meses (semana 52), os participantes do estudo serão submetidos a biópsias de aloenxerto de acompanhamento.
Os principais objetivos do estudo são avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica (depleção de células plasmáticas do sangue periférico e células assassinas naturais) de um tratamento de 6 meses durante um período de 12 meses. Além disso, o estudo fornecerá os primeiros dados sobre eficácia (progressão/atividade de rejeição, biomarcadores sanguíneos) e possíveis associações de tratamento com parâmetros que refletem a progressão clínica da disfunção do aloenxerto, incluindo o curso da taxa de filtração glomerular estimada.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
22
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
15 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado voluntário por escrito
- Idade >18 anos (máximo: 80 anos)
- Aloenxerto funcional de doador vivo ou falecido após ≥180 dias pós-transplante
- eGFR ≥20 ml/min/1,73 m2 (fórmula CKD-EPI)
- Anticorpos específicos do antígeno HLA classe I e/ou II (pré-formados e/ou DSA de novo).
- ABMR ativa ou crônica/ativa (±C4d em PTC) de acordo com a classificação de Banff 2019
- Pontuação de ABMR molecular (MMDx) ≥0,2
Critério de exclusão:
- Pacientes participando ativamente de outro estudo clínico
- Idade ≤18 anos
- Indivíduo do sexo feminino está grávida ou amamentando ou não está em terapia anticoncepcional adequada
- Transplante incompatível com ABO
- Índice de resultados da biópsia:
- Rejeição mediada por células T classificada como grau Banff ≥I
- Microangiopatia trombótica grave de novo ou recorrente
- Nefropatia por vírus polioma
- Glomerulonefrite de novo ou recorrente
- Tratamento de rejeição aguda ≤3 meses antes da triagem
- Tratamento prévio com outros anticorpos monoclonais CD38 (por exemplo, daratumumabe)
- Tratamento prévio com outros anticorpos monoclonais/policlonais imunomoduladores (p. CD20 Ab rituximabe, IL-6/IL-6R Ab) ≤3 meses antes do tratamento do estudo
- Bilirrubina total >2×o limite superior do normal [LSN], alanina transaminase e aspartato aminotransferase >2·5×LSN
- Hemoglobina <8 g/dL
- Trombocitopenia: plaquetas <100 G/L
- Leucopenia: Leucócitos <3 G/L
- Neutropenia: Neutrófilos <1,5 G/L
- Hipogamaglobulinemia: IgG sérico <400 mg/dL
- Infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa impedindo imunossupressão intensificada
- Doença maligna ativa impedindo terapia imunossupressora intensificada
- Tuberculose latente ou ativa (teste QuantiFERON-TB-Gold positivo)
- Administração de uma vacina viva dentro de 6 semanas após a triagem
- Histórico de abuso de álcool ou substâncias ilícitas
- Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Felzartamab
9 doses de felzartamab como uma perfusão intravenosa ao longo de 6 ciclos de tratamento de 28 dias cada.
A dosagem ocorre semanalmente no ciclo 1 e a cada quatro semanas nos ciclos 2-6.
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Infusão intravenosa em intervalos regulares durante 6 meses
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
9 doses de placebo como uma infusão intravenosa em 6 ciclos de tratamento de 28 dias cada.
A dosagem ocorre semanalmente no ciclo 1 e a cada quatro semanas nos ciclos 2-6.
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Infusão intravenosa em intervalos regulares durante 6 meses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 12 meses
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Os eventos adversos (sérios) serão classificados usando o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA).
A documentação de um EA incluirá a avaliação de sua relação com o medicamento do estudo (não relacionado, relacionado) e a gravidade do EA será classificada em uma escala de três pontos (leve, moderado, grave).
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração sérica de Felzartamab
Prazo: No dia 0, semana 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 e 52
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Concentração sérica total de felzartamab (ELISA, ng/mL)
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No dia 0, semana 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 e 52
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Anticorpos anti-Felzartamab
Prazo: No dia 0, semana 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 e 52
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Concentração de anticorpos anti-felzartamab no soro (ELISA, ng/mL)
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No dia 0, semana 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 e 52
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Categorias morfológicas de ABMR
Prazo: Na semana 24 e na semana 52
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Fenotipagem de biópsias de transplante renal: ABMR ativa vs. ABMR crônica ativa vs. ABMR crônica inativa
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Na semana 24 e na semana 52
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Níveis séricos de anticorpos específicos do doador (DSA)
Prazo: Semana 0, 12, 24 e 52
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Intensidade média de fluorescência (MFI) do imunodominante DSA (Luminex)
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Semana 0, 12, 24 e 52
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Níveis séricos de imunoglobulina
Prazo: Semana 0, 12, 24 e 52
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(sub)classes de Ig (ELISA, Nefelometria, mg/dL)
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Semana 0, 12, 24 e 52
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Subconjuntos de leucócitos no sangue periférico
Prazo: Semana 0, 1, 4, 8, 12, 24 e 52
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Contagens de células plasmáticas circulantes, células assassinas naturais, subpopulações de células T e B (citometria de fluxo, contagem de células)
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Semana 0, 1, 4, 8, 12, 24 e 52
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Biomarcadores imunológicos
Prazo: Semana 0, 12, 24 e 52
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Níveis de CXCL9 e CXCL10 no sangue e na urina, níveis de BAFF no sangue (ELISA, Luminex)
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Semana 0, 12, 24 e 52
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Vírus Torque Teno
Prazo: Semana 0, 12, 24 e 52
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Níveis de vírus Torque Teno (TTV) no plasma (PCR quantitativo)
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Semana 0, 12, 24 e 52
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eGFR
Prazo: No dia 0, semana 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 e 52
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TFG estimada (CKD-EPI, mL/min/1,73m2)
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No dia 0, semana 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 e 52
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Proteinúria
Prazo: No dia 0, semana 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 e 52
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Excreção urinária de proteínas na urina pontual (relação proteína/creatinina em mg/g)
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No dia 0, semana 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 e 52
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Perda de enxerto
Prazo: 12 meses
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Falha do enxerto: tempo (meses) até o evento (Kaplan Meier)
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12 meses
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Morte
Prazo: 12 meses
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Óbito do paciente: tempo (meses) até o evento (Kaplan Meier)
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12 meses
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Pontuação da soma de glomerulite mais capilarite peritubular
Prazo: Na semana 24 e na semana 52
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Graduação de biópsias de transplante renal usando um escore semiquantitativo (g+ptc 0-6); maior = pior prognóstico
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Na semana 24 e na semana 52
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Pontuação de glomerulopatia de transplante
Prazo: Na semana 24 e na semana 52
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Graduação de biópsias de transplante renal usando um escore semiquantitativo (cg 0-3); maior = pior prognóstico
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Na semana 24 e na semana 52
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Pontuação C4d
Prazo: Na semana 24 e na semana 52
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Classificação das biópsias de transplante renal usando um escore semiquantitativo (c4d 0-3); maior = pior prognóstico
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Na semana 24 e na semana 52
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Pontuação de ABMR molecular
Prazo: Na semana 24 e na semana 52
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Pontuação ABMR (0,0-1,0, número adimensional) avaliada através da Plataforma de Diagnóstico de Microscópio Molecular (MMDx); maior = pior prognóstico
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Na semana 24 e na semana 52
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Categorias de ABMR molecular
Prazo: Na semana 24 e na semana 52
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Análise de arquétipo molecular de fenótipos de rejeição usando a Plataforma de Diagnóstico de Microscópio Molecular (MMDx).
Fenótipos: ABMR em estágio inicial; ABMR totalmente desenvolvido; ABMR em estágio avançado
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Na semana 24 e na semana 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Georg A Böhmig, MD, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Doberer K, Klager J, Gualdoni GA, Mayer KA, Eskandary F, Farkash EA, Agis H, Reiter T, Reindl-Schwaighofer R, Wahrmann M, Cohen G, Haslacher H, Bond G, Simonitsch-Klupp I, Halloran PF, Bohmig GA. CD38 Antibody Daratumumab for the Treatment of Chronic Active Antibody-mediated Kidney Allograft Rejection. Transplantation. 2021 Feb 1;105(2):451-457. doi: 10.1097/TP.0000000000003247.
- Raab MS, Engelhardt M, Blank A, Goldschmidt H, Agis H, Blau IW, Einsele H, Ferstl B, Schub N, Rollig C, Weisel K, Winderlich M, Griese J, Hartle S, Weirather J, Jarutat T, Peschel C, Chatterjee M. MOR202, a novel anti-CD38 monoclonal antibody, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a first-in-human, multicentre, phase 1-2a trial. Lancet Haematol. 2020 May;7(5):e381-e394. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30249-2. Epub 2020 Mar 11.
- Mayer KA, Doberer K, Eskandary F, Halloran PF, Bohmig GA. New concepts in chronic antibody-mediated kidney allograft rejection: prevention and treatment. Curr Opin Organ Transplant. 2021 Feb 1;26(1):97-105. doi: 10.1097/MOT.0000000000000832.
- Mayer KA, Budde K, Halloran PF, Doberer K, Rostaing L, Eskandary F, Christamentl A, Wahrmann M, Regele H, Schranz S, Ely S, Firbas C, Schorgenhofer C, Kainz A, Loupy A, Hartle S, Boxhammer R, Jilma B, Bohmig GA. Safety, tolerability, and efficacy of monoclonal CD38 antibody felzartamab in late antibody-mediated renal allograft rejection: study protocol for a phase 2 trial. Trials. 2022 Apr 8;23(1):270. doi: 10.1186/s13063-022-06198-9.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de outubro de 2021
Conclusão Primária (Real)
7 de março de 2024
Conclusão do estudo (Real)
7 de março de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de agosto de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de agosto de 2021
Primeira postagem (Real)
25 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EK1161/2021
- 2021-000545-40 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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