Felzartamab i sen antistoffmediert avvisning
17. april 2024 oppdatert av: Farsad Eskandary
Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av monoklonalt CD38-antistoff Felzartamab ved sen antistoffmediert nyreallograftavstøtning – en fase 2-pilotforsøk
Denne prospektive studien vil vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, immunogenisitet, farmakodynamikk og effekt av det fullt humane CD38 monoklonale antistoffet felzartamab hos nyretransplanterte mottakere med sent aktiv eller kronisk aktiv ABMR.
Studien er designet som en randomisert, kontrollert, dobbeltblind pilotfase 2-studie.
Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten felzartamab eller placebo i en periode på seks måneder, og deretter fulgt i ytterligere seks måneder.
Etter seks og tolv måneder vil studiedeltakerne bli utsatt for oppfølging av allograftbiopsier.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne prospektive bisenterstudien (University of Vienna, Charité Universitätsmedizin Berlin; Sponsor: Medical University of Vienna, Wien, Østerrike; Funder: MorphoSys AG, Planegg, Tyskland) er en etterforskerdrevet pilotforsøk designet for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet (primært endepunkt) ), farmakokinetikk, immunogenisitet, farmakodynamikk og effekt (foreløpig vurdering) av det fullt humane CD38 monoklonale antistoffet felzartamab hos nyretransplanterte pasienter diagnostisert med sen aktiv eller kronisk aktiv antistoffmediert avstøtning (ABMR) etter nyretransplantasjon.
Voksne nyre-allograftmottakere med anti-HLA-donorspesifikke antistoffer (DSA) og biopsi-påvist ABMR (Banff 2019-klassifisering) ≥180 dager etter transplantasjon vil bli identifisert og rekruttert ved nyretransplantasjonspolikliniske tjenester på de to senterstedene.
Det primære endepunktet vil være sikkerhet og tolerabilitet. Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten felzartamab (intravenøs administrering) eller placebo (1:1 randomisering stratifisert etter studiested og i henhold til ABMR-kategorier) i en periode på 6 måneder (administrasjon av felzartamab/placebo på dag 0, 7, 14, 21 , og deretter i 4-ukers intervaller. Etter seks (uke 24) og tolv måneder (uke 52) vil studiedeltakerne bli gjenstand for oppfølging av allograft-biopsier.
Primære mål med studien er å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken (perifere blodplasmaceller og utarming av naturlige drepeceller) ved et 6-måneders behandlingsforløp over en periode på 12 måneder. Studien vil i tillegg gi første data om effekt (progresjon/aktivitet av avstøtning, blodbiomarkører) og potensielle assosiasjoner av behandling med parametere som reflekterer klinisk progresjon av allograft-dysfunksjon, inkludert forløpet av estimert glomerulær filtrasjonshastighet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
22
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
15 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frivillig skriftlig informert samtykke
- Alder >18 år (maksimum: 80 år)
- Fungerende levende eller avdød donor allograft etter ≥180 dager etter transplantasjon
- eGFR ≥20 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-formel)
- HLA klasse I og/eller II antigenspesifikke antistoffer (pre-formet og/eller de novo DSA).
- Aktiv eller kronisk/aktiv ABMR (±C4d i PTC) i henhold til Banff 2019-klassifiseringen
- Molekylær ABMR-score (MMDx) ≥0,2
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som deltar aktivt i en annen klinisk studie
- Alder ≤18 år
- Kvinnelig forsøksperson er gravid eller ammer eller bruker ikke adekvat prevensjonsbehandling
- ABO-inkompatibel transplantasjon
- Indeks biopsiresultater:
- T-cellemediert avvisning klassifisert Banff grad ≥I
- De novo eller tilbakevendende alvorlig trombotisk mikroangiopati
- Polyoma virus nefropati
- De novo eller tilbakevendende glomerulonefritt
- Akutt avvisningsbehandling ≤3 måneder før screening
- Tidligere behandling med andre CD38 monoklonale antistoffer (f.eks. daratumumab)
- Tidligere behandling med andre immunmodulerende monoklonale/polyklonale antistoffer (f. CD20 Ab rituximab, IL-6/IL-6R Ab) ≤3 måneder før studiebehandling
- Total bilirubin >2×øvre grense for normal [ULN], alanintransaminase og aspartataminotransferase >2·5×ULN
- Hemoglobin <8 g/dL
- Trombocytopeni: Blodplater <100 G/L
- Leukopeni: Leukocytter <3 G/L
- Nøytropeni: Nøytrofiler < 1,5 G/L
- Hypogammaglobulinemi: Serum IgG <400 mg/dL
- Aktiv viral, bakteriell eller soppinfeksjon som utelukker intensivert immunsuppresjon
- Aktiv malign sykdom som utelukker intensivert immunsuppressiv terapi
- Latent eller aktiv tuberkulose (positiv QuantiFERON-TB-Gold-test)
- Administrering av en levende vaksine innen 6 uker etter screening
- Historie om alkohol eller ulovlig rusmisbruk
- Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Felzartamab
9 doser felzartamab som en intravenøs infusjon over 6 behandlingssykluser på 28 dager hver.
Dosering skjer hver uke i syklus 1 og hver fjerde uke i syklus 2-6.
|
Intravenøs infusjon med jevne mellomrom over 6 måneder
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
9 doser placebo som en intravenøs infusjon over 6 behandlingssykluser på 28 dager hver.
Dosering skjer hver uke i syklus 1 og hver fjerde uke i syklus 2-6.
|
Intravenøs infusjon med jevne mellomrom over 6 måneder
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
|
(Alvorlige) bivirkninger vil bli klassifisert ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Dokumentasjon av en AE vil inkludere vurdering av dets forhold til studiemedikamentet (urelatert, relatert) og alvorlighetsgraden av AE vil bli gradert på en trepunktsskala (mild, moderat, alvorlig).
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Felzartamab serumkonsentrasjon
Tidsramme: På dag 0, uke 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 og 52
|
Total felzartamab serumkonsentrasjon (ELISA, ng/ml)
|
På dag 0, uke 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 og 52
|
|
Anti-Felzartamab antistoffer
Tidsramme: På dag 0, uke 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 og 52
|
Konsentrasjon av anti-felzartamab-antistoffer i serum (ELISA, ng/ml)
|
På dag 0, uke 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 og 52
|
|
Morfologiske ABMR-kategorier
Tidsramme: I uke 24 og uke 52
|
Fenotyping av nyretransplantasjonsbiopsier: aktiv ABMR vs. kronisk aktiv ABMR vs. kronisk inaktiv ABMR
|
I uke 24 og uke 52
|
|
Nivåer av donorspesifikke antistoffer i serum (DSA).
Tidsramme: Uke 0, 12, 24 og 52
|
Gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) til den immundominante DSA (Luminex)
|
Uke 0, 12, 24 og 52
|
|
Serumimmunoglobulinnivåer
Tidsramme: Uke 0, 12, 24 og 52
|
Ig (under)klasser (ELISA, nefelometri, mg/dL)
|
Uke 0, 12, 24 og 52
|
|
Leukocyttundergrupper i perifert blod
Tidsramme: Uke 0, 1, 4, 8, 12, 24 og 52
|
Antall sirkulerende plasmaceller, naturlige drepeceller, T- og B-cellesubpopulasjoner (flowcytometri, celletall)
|
Uke 0, 1, 4, 8, 12, 24 og 52
|
|
Immunologiske biomarkører
Tidsramme: Uke 0, 12, 24 og 52
|
CXCL9- og CXCL10-nivåer i blod og urin, BAFF-nivåer i blod (ELISA, Luminex)
|
Uke 0, 12, 24 og 52
|
|
Torque Teno virus
Tidsramme: Uke 0, 12, 24 og 52
|
Torque Teno virus (TTV) nivåer i plasma (kvantitativ PCR)
|
Uke 0, 12, 24 og 52
|
|
eGFR
Tidsramme: På dag 0, uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 og 52
|
Estimert GFR (CKD-EPI, ml/min/1,73 m2)
|
På dag 0, uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 og 52
|
|
Proteinuri
Tidsramme: På dag 0, uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 og 52
|
Urinproteinutskillelse i punkturin (protein/kreatinin-forhold i mg/g)
|
På dag 0, uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 og 52
|
|
Graft tap
Tidsramme: 12 måneder
|
Graftsvikt: tid (måneder) til hendelse (Kaplan Meier)
|
12 måneder
|
|
Død
Tidsramme: 12 måneder
|
Pasientdød: tid (måneder) til hendelse (Kaplan Meier)
|
12 måneder
|
|
Glomerulitt pluss peritubulær kapillaritt sumscore
Tidsramme: I uke 24 og uke 52
|
Gradering av nyretransplantasjonsbiopsier ved bruk av semikvantitativ skåre (g+ptc 0-6); høyere = dårligere prognose
|
I uke 24 og uke 52
|
|
Transplantasjon glomerulopati score
Tidsramme: I uke 24 og uke 52
|
Gradering av nyretransplantasjonsbiopsier ved bruk av semikvantitativ skåre (cg 0-3); høyere = dårligere prognose
|
I uke 24 og uke 52
|
|
C4d-poengsum
Tidsramme: I uke 24 og uke 52
|
Gradering av nyretransplantasjonsbiopsier ved bruk av semikvantitativ skåre (c4d 0-3); høyere = dårligere prognose
|
I uke 24 og uke 52
|
|
Molekylær ABMR-score
Tidsramme: I uke 24 og uke 52
|
ABMR-score (0,0-1,0, dimensjonsløst tall) vurdert via Molecular Microscope Diagnostic Platform (MMDx); høyere = dårligere prognose
|
I uke 24 og uke 52
|
|
Molekylær ABMR-kategorier
Tidsramme: I uke 24 og uke 52
|
Molekylær arketypeanalyse av avvisningsfenotyper ved bruk av Molecular Microscope Diagnostic Platform (MMDx).
Fenotyper: tidlig stadium ABMR; fullt utviklet ABMR; ABMR på sent stadium
|
I uke 24 og uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Georg A Böhmig, MD, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Doberer K, Klager J, Gualdoni GA, Mayer KA, Eskandary F, Farkash EA, Agis H, Reiter T, Reindl-Schwaighofer R, Wahrmann M, Cohen G, Haslacher H, Bond G, Simonitsch-Klupp I, Halloran PF, Bohmig GA. CD38 Antibody Daratumumab for the Treatment of Chronic Active Antibody-mediated Kidney Allograft Rejection. Transplantation. 2021 Feb 1;105(2):451-457. doi: 10.1097/TP.0000000000003247.
- Raab MS, Engelhardt M, Blank A, Goldschmidt H, Agis H, Blau IW, Einsele H, Ferstl B, Schub N, Rollig C, Weisel K, Winderlich M, Griese J, Hartle S, Weirather J, Jarutat T, Peschel C, Chatterjee M. MOR202, a novel anti-CD38 monoclonal antibody, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a first-in-human, multicentre, phase 1-2a trial. Lancet Haematol. 2020 May;7(5):e381-e394. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30249-2. Epub 2020 Mar 11.
- Mayer KA, Doberer K, Eskandary F, Halloran PF, Bohmig GA. New concepts in chronic antibody-mediated kidney allograft rejection: prevention and treatment. Curr Opin Organ Transplant. 2021 Feb 1;26(1):97-105. doi: 10.1097/MOT.0000000000000832.
- Mayer KA, Budde K, Halloran PF, Doberer K, Rostaing L, Eskandary F, Christamentl A, Wahrmann M, Regele H, Schranz S, Ely S, Firbas C, Schorgenhofer C, Kainz A, Loupy A, Hartle S, Boxhammer R, Jilma B, Bohmig GA. Safety, tolerability, and efficacy of monoclonal CD38 antibody felzartamab in late antibody-mediated renal allograft rejection: study protocol for a phase 2 trial. Trials. 2022 Apr 8;23(1):270. doi: 10.1186/s13063-022-06198-9.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. oktober 2021
Primær fullføring (Faktiske)
7. mars 2024
Studiet fullført (Faktiske)
7. mars 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. august 2021
Først lagt ut (Faktiske)
25. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EK1161/2021
- 2021-000545-40 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .