Felzartamab bij late antilichaam-gemedieerde afstoting
17 april 2024 bijgewerkt door: Farsad Eskandary
Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van monoklonaal CD38-antilichaam Felzartamab bij late antilichaam-gemedieerde niertransplantaatafstoting - een fase 2-pilootonderzoek
Deze prospectieve studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, immunogeniciteit, farmacodynamiek en werkzaamheid van het volledig humane CD38 monoklonale antilichaam felzartamab beoordelen bij ontvangers van een niertransplantatie met late actieve of chronisch actieve ABMR.
De studie is opgezet als een gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde pilotfase 2-studie.
Deelnemers worden gerandomiseerd om ofwel felzartamab of placebo te krijgen gedurende een periode van zes maanden, en daarna nog eens zes maanden gevolgd.
Na zes en twaalf maanden zullen studiedeelnemers worden onderworpen aan follow-up allotransplantaatbiopten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze prospectieve bi-center studie (Universiteit van Wenen, Charité Universitätsmedizin Berlijn; Sponsor: Medische Universiteit van Wenen, Wenen, Oostenrijk; Financier: MorphoSys AG, Planegg, Duitsland) is een door een onderzoeker aangestuurd proefonderzoek dat is ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid (primair eindpunt) te beoordelen ), farmacokinetiek, immunogeniciteit, farmacodynamiek en werkzaamheid (voorlopige beoordeling) van het volledig humane CD38 monoklonale antilichaam felzartamab bij ontvangers van een niertransplantaat met de diagnose late actieve of chronisch actieve antilichaam-gemedieerde afstoting (ABMR) na niertransplantatie.
Volwassen niertransplantaatontvangers met anti-HLA-donorspecifieke antilichamen (DSA) en biopsie-bewezen ABMR (Banff 2019-classificatie) ≥180 dagen na transplantatie zullen worden geïdentificeerd en gerekruteerd bij de poliklinieken voor niertransplantatie van de twee centrumlocaties.
Het primaire eindpunt is veiligheid en verdraagbaarheid. Deelnemers worden gerandomiseerd om ofwel felzartamab (intraveneuze toediening) of placebo (1:1 randomisatie gestratificeerd per onderzoekslocatie en volgens ABMR-categorieën) te ontvangen gedurende een periode van 6 maanden (toediening van felzartamab/placebo op dag 0, 7, 14, 21 , en daarna in intervallen van 4 weken. Na zes (week 24) en twaalf maanden (week 52) zullen studiedeelnemers worden onderworpen aan follow-up allotransplantaatbiopten.
De primaire doelstellingen van het onderzoek zijn het beoordelen van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek (depletie van perifere bloedplasmacellen en natuurlijke killercellen) van een behandelingskuur van 6 maanden over een periode van 12 maanden. De proef zal bovendien de eerste gegevens opleveren over de werkzaamheid (progressie/activiteit van afstoting, bloedbiomarkers) en mogelijke associaties van behandeling met parameters die de klinische progressie van allograftdisfunctie weerspiegelen, inclusief het beloop van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
22
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Charite University
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
15 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Leeftijd >18 jaar (maximaal: 80 jaar)
- Functionerende allotransplantaat van levende of overleden donor na ≥180 dagen na transplantatie
- eGFR ≥20 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-formule)
- HLA klasse I en/of II antigeen-specifieke antilichamen (voorgevormde en/of de novo DSA).
- Actieve of chronische/actieve ABMR (±C4d in PTC) volgens de Banff 2019-classificatie
- Moleculaire ABMR-score (MMDx) ≥0,2
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die actief deelnemen aan een ander klinisch onderzoek
- Leeftijd ≤18 jaar
- Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding of gebruikt geen adequate anticonceptietherapie
- ABO-incompatibele transplantatie
- Index biopsie resultaten:
- T-cel-gemedieerde afstoting geclassificeerd als Banff-graad ≥I
- De novo of terugkerende ernstige trombotische microangiopathie
- Polyoma virus nefropathie
- De novo of terugkerende glomerulonefritis
- Acute afstotingsbehandeling ≤3 maand voor screening
- Eerdere behandeling met andere CD38 monoklonale antilichamen (bijv. daratumumab)
- Eerdere behandeling met andere immunomodulerende monoklonale/polyklonale antilichamen (bijv. CD20 Ab rituximab, IL-6/IL-6R Ab) ≤3 maanden voor studiebehandeling
- Totaal bilirubine >2×de bovengrens van normaal [ULN], alaninetransaminase en aspartaataminotransferase >2,5×ULN
- Hemoglobine <8 g/dL
- Trombocytopenie: bloedplaatjes <100 G/L
- Leukopenie: Leukocyten <3 G/L
- Neutropenie: Neutrofielen < 1,5 G/L
- Hypogammaglobulinemie: serum IgG <400 mg/dL
- Actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie die een geïntensiveerde immunosuppressie uitsluit
- Actieve kwaadaardige ziekte die geïntensiveerde immunosuppressieve therapie verhindert
- Latente of actieve tuberculose (positieve QuantiFERON-TB-Gold-test)
- Toediening van een levend vaccin binnen 6 weken na screening
- Geschiedenis van alcohol- of ongeoorloofd middelenmisbruik
- Ernstige medische of psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek waarschijnlijk belemmert
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Felzartamab
9 doses felzartamab als een intraveneus infuus gedurende 6 behandelingscycli van elk 28 dagen.
Dosering vindt elke week plaats in cyclus 1 en elke vier weken in cycli 2-6.
|
Intraveneuze infusie met regelmatige tussenpozen gedurende 6 maanden
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
9 doses placebo als een intraveneus infuus gedurende 6 behandelingscycli van elk 28 dagen.
Dosering vindt elke week plaats in cyclus 1 en elke vier weken in cycli 2-6.
|
Intraveneuze infusie met regelmatige tussenpozen gedurende 6 maanden
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
(Ernstige) bijwerkingen worden geclassificeerd met behulp van de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Documentatie van een AE omvat de beoordeling van de relatie ervan met het onderzoeksgeneesmiddel (niet-gerelateerd, gerelateerd) en de ernst van de AE zal worden beoordeeld op een driepuntsschaal (licht, matig, ernstig).
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Felzartamab-serumconcentratie
Tijdsspanne: Op dag 0, week 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 en 52
|
Totale serumconcentratie felzartamab (ELISA, ng/ml)
|
Op dag 0, week 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 en 52
|
|
Anti-Felzartamab-antilichamen
Tijdsspanne: Op dag 0, week 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 en 52
|
Concentratie van antistoffen tegen felzartamab in serum (ELISA, ng/ml)
|
Op dag 0, week 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 en 52
|
|
Morfologische ABMR-categorieën
Tijdsspanne: In week 24 en in week 52
|
Fenotypering van niertransplantatiebiopten: actieve ABMR vs. chronisch actieve ABMR vs. chronisch inactieve ABMR
|
In week 24 en in week 52
|
|
Serum donor-specifieke antilichaam (DSA) niveaus
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24 en 52
|
Gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) van de immunodominante DSA (Luminex)
|
Week 0, 12, 24 en 52
|
|
Serum immunoglobuline niveaus
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24 en 52
|
Ig (sub)klassen (ELISA, nefelometrie, mg/dL)
|
Week 0, 12, 24 en 52
|
|
Leukocyten subsets in perifeer bloed
Tijdsspanne: Week 0, 1, 4, 8, 12, 24 en 52
|
Tellingen van circulerende plasmacellen, natuurlijke killercellen, subpopulaties van T- en B-cellen (flowcytometrie, celaantallen)
|
Week 0, 1, 4, 8, 12, 24 en 52
|
|
Immunologische biomarkers
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24 en 52
|
CXCL9- en CXCL10-spiegels in bloed en urine, BAFF-spiegels in bloed (ELISA, Luminex)
|
Week 0, 12, 24 en 52
|
|
Torque Teno-virus
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24 en 52
|
Torque Teno-virus (TTV) niveaus in plasma (kwantitatieve PCR)
|
Week 0, 12, 24 en 52
|
|
eGFR
Tijdsspanne: Op dag 0, week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 en 52
|
Geschatte GFR (CKD-EPI, ml/min/1,73 m2)
|
Op dag 0, week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 en 52
|
|
Proteïnurie
Tijdsspanne: Op dag 0, week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 en 52
|
Urine-eiwituitscheiding in spot-urine (eiwit/creatinine-ratio in mg/g)
|
Op dag 0, week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 en 52
|
|
Graft verlies
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Transplantaatfalen: tijd (maanden) tot gebeurtenis (Kaplan Meier)
|
12 maanden
|
|
Dood
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Patiënt overlijden: tijd (maanden) tot gebeurtenis (Kaplan Meier)
|
12 maanden
|
|
Glomerulitis plus peritubulaire capillaritis somscore
Tijdsspanne: In week 24 en in week 52
|
Beoordeling van niertransplantatiebiopten met behulp van een semi-kwantitatieve score (g+ptc 0-6); hoger = slechtere prognose
|
In week 24 en in week 52
|
|
Transplantatie glomerulopathiescore
Tijdsspanne: In week 24 en in week 52
|
Beoordeling van niertransplantatiebiopten met behulp van een semi-kwantitatieve score (cg 0-3); hoger = slechtere prognose
|
In week 24 en in week 52
|
|
C4d-score
Tijdsspanne: In week 24 en in week 52
|
Beoordeling van niertransplantatiebiopten met behulp van een semi-kwantitatieve score (c4d 0-3); hoger = slechtere prognose
|
In week 24 en in week 52
|
|
Moleculaire ABMR-score
Tijdsspanne: In week 24 en in week 52
|
ABMR-score (0,0-1,0, dimensieloos getal) beoordeeld via het Molecular Microscope Diagnostic Platform (MMDx); hoger = slechtere prognose
|
In week 24 en in week 52
|
|
Moleculaire ABMR-categorieën
Tijdsspanne: In week 24 en in week 52
|
Moleculaire archetype-analyse van afstotingsfenotypes met behulp van het Molecular Microscope Diagnostic Platform (MMDx).
Fenotypes: ABMR in een vroeg stadium; volledig ontwikkelde ABMR; ABMR in een laat stadium
|
In week 24 en in week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Georg A Böhmig, MD, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Doberer K, Klager J, Gualdoni GA, Mayer KA, Eskandary F, Farkash EA, Agis H, Reiter T, Reindl-Schwaighofer R, Wahrmann M, Cohen G, Haslacher H, Bond G, Simonitsch-Klupp I, Halloran PF, Bohmig GA. CD38 Antibody Daratumumab for the Treatment of Chronic Active Antibody-mediated Kidney Allograft Rejection. Transplantation. 2021 Feb 1;105(2):451-457. doi: 10.1097/TP.0000000000003247.
- Raab MS, Engelhardt M, Blank A, Goldschmidt H, Agis H, Blau IW, Einsele H, Ferstl B, Schub N, Rollig C, Weisel K, Winderlich M, Griese J, Hartle S, Weirather J, Jarutat T, Peschel C, Chatterjee M. MOR202, a novel anti-CD38 monoclonal antibody, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a first-in-human, multicentre, phase 1-2a trial. Lancet Haematol. 2020 May;7(5):e381-e394. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30249-2. Epub 2020 Mar 11.
- Mayer KA, Doberer K, Eskandary F, Halloran PF, Bohmig GA. New concepts in chronic antibody-mediated kidney allograft rejection: prevention and treatment. Curr Opin Organ Transplant. 2021 Feb 1;26(1):97-105. doi: 10.1097/MOT.0000000000000832.
- Mayer KA, Budde K, Halloran PF, Doberer K, Rostaing L, Eskandary F, Christamentl A, Wahrmann M, Regele H, Schranz S, Ely S, Firbas C, Schorgenhofer C, Kainz A, Loupy A, Hartle S, Boxhammer R, Jilma B, Bohmig GA. Safety, tolerability, and efficacy of monoclonal CD38 antibody felzartamab in late antibody-mediated renal allograft rejection: study protocol for a phase 2 trial. Trials. 2022 Apr 8;23(1):270. doi: 10.1186/s13063-022-06198-9.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 oktober 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 maart 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 maart 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 augustus 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 augustus 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 augustus 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 april 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 april 2024
Laatst geverifieerd
1 april 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EK1161/2021
- 2021-000545-40 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .