Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Felzartamabi myöhäisessä vasta-ainevälitteisessä hylkimisreaktiossa

keskiviikko 17. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Farsad Eskandary

Monoklonaalisen CD38-vasta-aineen, felzartamabin, turvallisuus, siedettävyys ja tehokkuus myöhäisessä vasta-ainevälitteisessä munuaissiirteen hylkimisessä – 2. vaiheen pilottitutkimus

Tässä prospektiivisessa tutkimuksessa arvioidaan täysin ihmisen CD38-monoklonaalisen vasta-aineen, felzartamabin, turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, immunogeenisyyttä, farmakodynamiikkaa ja tehokkuutta munuaissiirtopotilailla, joilla on myöhäinen aktiivinen tai krooninen aktiivinen ABMR. Tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi, kontrolloiduksi, kaksoissokkoutetuksi pilottivaiheen 2 tutkimukseksi. Osallistujat satunnaistetaan saamaan joko felzartamabia tai lumelääkettä kuuden kuukauden ajan, minkä jälkeen heitä seurataan vielä kuuden kuukauden ajan. Kuuden ja kahdentoista kuukauden kuluttua tutkimukseen osallistuneille tehdään allograftibiopsiat.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä prospektiivinen kaksikeskustutkimus (Wienin yliopisto, Charité Universitätsmedizin Berlin; sponsori: Wienin lääketieteellinen yliopisto, Wien, Itävalta; rahoittaja: MorphoSys AG, Planegg, Saksa) on tutkijalähtöinen pilottitutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan turvallisuutta ja siedettävyyttä (ensisijainen päätepiste ), farmakokinetiikka, immunogeenisyys, farmakodynamiikka ja teho (alustava arvio) monoklonaalisen CD38-vasta-aineen felzartamabista munuaisensiirron saajilla, joilla on diagnosoitu myöhäinen aktiivinen tai kroonisesti aktiivinen vasta-ainevälitteinen hyljintä (ABMR) munuaisensiirron jälkeen.

Aikuiset munuaissiirteen vastaanottajat, joilla on anti-HLA-luovuttaja-spesifisiä vasta-aineita (DSA) ja biopsialla todistettu ABMR (Banff 2019 -luokitus) ≥180 päivää transplantaation jälkeen, tunnistetaan ja rekrytoidaan kahden keskuksen munuaisensiirtopoliklinikalla.

Ensisijainen päätetapahtuma on turvallisuus ja siedettävyys. Osallistujat satunnaistetaan saamaan joko felzartamabia (laskimonsisäinen anto) tai lumelääkettä (1:1 satunnaistaminen tutkimuspaikan mukaan ja ABMR-kategorioiden mukaan) kuuden kuukauden ajaksi (felzartamabi/plasebo antopäivinä 0, 7, 14, 21 ja sen jälkeen 4 viikon välein. Kuuden (viikko 24) ja kahdentoista kuukauden (viikko 52) jälkeen tutkimuksen osallistujille tehdään allograftibiopsiat seurantaan.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida 6 kuukauden hoitojakson turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa (perifeerinen veriplasmasolujen ja luonnollisten tappajasolujen väheneminen) 12 kuukauden aikana. Tutkimus antaa lisäksi ensimmäiset tiedot tehosta (hyljintäreaktion eteneminen/aktiivisuus, veren biomarkkerit) ja mahdollisista hoidon yhteyksistä allograftin toimintahäiriön kliinistä etenemistä heijastaviin parametreihin, mukaan lukien arvioitu glomerulusten suodatusnopeus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Itävalta
      • Vienna, Itävalta, 1090
        • Medical University of Vienna
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 10117
        • Charité University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

17 vuotta - 78 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus
  • Ikä > 18 vuotta (enintään 80 vuotta)
  • Toimiva elävän tai kuolleen luovuttajan allografti ≥ 180 päivää siirron jälkeen
  • eGFR ≥20 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-kaava)
  • HLA-luokan I ja/tai II antigeenispesifiset vasta-aineet (ennalta muodostettu ja/tai de novo DSA).
  • Aktiivinen tai krooninen/aktiivinen ABMR (±C4d PTC:ssä) Banff 2019 -luokituksen mukaan
  • Molekyyli ABMR-pistemäärä (MMDx) ≥0,2

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka osallistuvat aktiivisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen
  • Ikä ≤18 vuotta
  • Nainen on raskaana tai imettää tai ei saa riittävää ehkäisyä
  • ABO-yhteensopiva elinsiirto
  • Indeksibiopsian tulokset:
  • T-soluvälitteinen hyljintä luokiteltu Banff-asteeksi ≥I
  • De novo tai toistuva vaikea tromboottinen mikroangiopatia
  • Polyomaviruksen nefropatia
  • De novo tai toistuva glomerulonefriitti
  • Akuutti hyljintähoito ≤3 kuukautta ennen seulontaa
  • Aikaisempi hoito muilla monoklonaalisilla CD38-vasta-aineilla (esim. daratumumabi)
  • Aikaisempi hoito muilla immunomoduloivilla monoklonaalisilla/polyklonaalisilla vasta-aineilla (esim. CD20 Ab rituksimabi, IL-6/IL-6R Ab) ≤3 kuukautta ennen tutkimushoitoa
  • Kokonaisbilirubiini > 2 × normaalin yläraja [ULN], alaniinitransaminaasi ja aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 × ULN
  • Hemoglobiini <8 g/dl
  • Trombosytopenia: Verihiutaleet <100 G/l
  • Leukopenia: Leukosyytit <3 G/l
  • Neutropenia: Neutrofiilit < 1,5 G/l
  • Hypogammaglobulinemia: Seerumin IgG <400 mg/dl
  • Aktiivinen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio, joka estää tehostetun immunosuppression
  • Aktiivinen pahanlaatuinen sairaus, joka estää tehostetun immunosuppressiivisen hoidon
  • Piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi (positiivinen QuantiFERON-TB-Gold-testi)
  • Elävän rokotteen antaminen 6 viikon sisällä seulonnasta
  • Alkoholin tai laittomien päihteiden väärinkäytön historia
  • Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimukseen osallistumista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Felzartamab
9 annosta felzartamabia suonensisäisenä infuusiona 6 hoitojakson aikana 28 päivän välein. Annostelu tapahtuu joka viikko jaksossa 1 ja joka neljäs viikko jaksoissa 2-6.
Lääke: Felzartamab
Laskimonsisäinen infuusio säännöllisin väliajoin yli 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
  • MOR202, CD38 monoklonaalinen vasta-aine
Placebo Comparator: Plasebo
9 annosta lumelääkettä suonensisäisenä infuusiona 6 hoitojakson aikana 28 päivän välein. Annostelu tapahtuu joka viikko jaksossa 1 ja joka neljäs viikko jaksoissa 2-6.
Lääke: Plasebo
Laskimonsisäinen infuusio säännöllisin väliajoin yli 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
  • 0,9 % suolaliuosta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
(Vakavat) haittatapahtumat luokitellaan Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) -sanakirjan avulla. Haitan dokumentointi sisältää arvioinnin sen suhteesta tutkimuslääkkeeseen (ei-liittyvät, liittyvät) ja haittavaikutusten vakavuus arvioidaan kolmen pisteen asteikolla (lievä, kohtalainen, vaikea).
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Felzartamabin pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Päivänä 0, viikko 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 ja 52
Felzartamabin seerumin kokonaispitoisuus (ELISA, ng/ml)
Päivänä 0, viikko 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 ja 52
Felzartamabin vastaiset vasta-aineet
Aikaikkuna: Päivänä 0, viikko 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 ja 52
Felzartamabivastaisten vasta-aineiden pitoisuus seerumissa (ELISA, ng/ml)
Päivänä 0, viikko 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 ja 52
Morfologiset ABMR-luokat
Aikaikkuna: Viikolla 24 ja viikolla 52
Munuaisensiirtobiopsioiden fenotyyppi: aktiivinen ABMR vs. krooninen aktiivinen ABMR vs. krooninen inaktiivinen ABMR
Viikolla 24 ja viikolla 52
Seerumin luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) tasot
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24 ja 52
Immunodominantin DSA:n (Luminex) keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti (MFI)
Viikot 0, 12, 24 ja 52
Seerumin immunoglobuliinitasot
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24 ja 52
Ig (ala)luokat (ELISA, nefelometria, mg/dl)
Viikot 0, 12, 24 ja 52
Leukosyyttien alaryhmät ääreisveressä
Aikaikkuna: Viikko 0, 1, 4, 8, 12, 24 ja 52
Verenkierrossa olevien plasmasolujen, luonnollisten tappajasolujen, T- ja B-solujen alapopulaatioiden määrät (virtaussytometria, solujen määrä)
Viikko 0, 1, 4, 8, 12, 24 ja 52
Immunologiset biomarkkerit
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24 ja 52
CXCL9- ja CXCL10-tasot veressä ja virtsassa, BAFF-tasot veressä (ELISA, Luminex)
Viikot 0, 12, 24 ja 52
Torque Teno virus
Aikaikkuna: Viikot 0, 12, 24 ja 52
Torque Teno virus (TTV) tasot plasmassa (kvantitatiivinen PCR)
Viikot 0, 12, 24 ja 52
eGFR
Aikaikkuna: Päivänä 0, viikolla 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 ja 52
Arvioitu GFR (CKD-EPI, ml/min/1,73 m2)
Päivänä 0, viikolla 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 ja 52
Proteinuria
Aikaikkuna: Päivänä 0, viikolla 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 ja 52
Proteiinin erittyminen virtsaan pistevirtsassa (proteiini/kreatiniinisuhde mg/g)
Päivänä 0, viikolla 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 ja 52
Siirteen menetys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Siirteen epäonnistuminen: aika (kuukautta) tapahtumaan (Kaplan Meier)
12 kuukautta
Kuolema
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Potilaan kuolema: aika (kk) tapahtumaan (Kaplan Meier)
12 kuukautta
Glomeruliitti plus peritubulaarinen kapillariitin summa
Aikaikkuna: Viikolla 24 ja viikolla 52
Munuaisensiirtobiopsioiden luokittelu semikvantitatiivisella pistemäärällä (g+ptc 0-6); korkeampi = huonompi ennuste
Viikolla 24 ja viikolla 52
Siirteen glomerulopatian pisteet
Aikaikkuna: Viikolla 24 ja viikolla 52
Munuaisensiirtobiopsioiden luokittelu semikvantitatiivisella pistemäärällä (cg 0-3); korkeampi = huonompi ennuste
Viikolla 24 ja viikolla 52
C4d pisteet
Aikaikkuna: Viikolla 24 ja viikolla 52
Munuaisensiirtobiopsioiden luokittelu semikvantitatiivisella pistemäärällä (c4d 0-3); korkeampi = huonompi ennuste
Viikolla 24 ja viikolla 52
Molekyyli ABMR-pisteet
Aikaikkuna: Viikolla 24 ja viikolla 52
ABMR-pisteet (0,0-1,0, dimensioton luku) arvioituna Molecular Microscope Diagnostic Platformin (MMDx) avulla; korkeampi = huonompi ennuste
Viikolla 24 ja viikolla 52
Molekyyliset ABMR-luokat
Aikaikkuna: Viikolla 24 ja viikolla 52
Hylkimisfenotyyppien molekyyliarkkityyppianalyysi käyttämällä Molecular Microscope Diagnostic Platformia (MMDx). Fenotyypit: varhaisen vaiheen ABMR; täysin kehittynyt ABMR; myöhäisen vaiheen ABMR
Viikolla 24 ja viikolla 52

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Farsad Eskandary

Yhteistyökumppanit

Charite University, Berlin, Germany
University of Alberta
HI-Bio

Tutkijat

  • Päätutkija: Georg A Böhmig, MD, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 6. lokakuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. maaliskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. elokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. elokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 25. elokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EK1161/2021
  • 2021-000545-40 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Felzartamab

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cyprus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa