Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Felzartamab i sen antistof-medieret afvisning

17. april 2024 opdateret af: Farsad Eskandary

Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af monoklonalt CD38-antistof Felzartamab ved sen antistofmedieret renal allograftafstødning - et fase 2-pilotforsøg

Dette prospektive forsøg vil vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, immunogenicitet, farmakodynamik og effektivitet af det fuldt humane CD38 monoklonale antistof felzartamab hos nyretransplanterede modtagere med sent aktiv eller kronisk aktiv ABMR. Studiet er designet som et randomiseret, kontrolleret, dobbeltblindet pilotfase 2 forsøg. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage enten felzartamab eller placebo i en periode på seks måneder og derefter fulgt i yderligere seks måneder. Efter seks og tolv måneder vil deltagerne i undersøgelsen blive udsat for opfølgende allograft-biopsier.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne prospektive bi-center undersøgelse (University of Vienna, Charité Universitätsmedizin Berlin; Sponsor: Medical University of Vienna, Wien, Østrig; Funder: MorphoSys AG, Planegg, Tyskland) er et investigator-drevet pilotforsøg designet til at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten (primært endepunkt) ), farmakokinetik, immunogenicitet, farmakodynamik og effekt (foreløbig vurdering) af det fuldt humane CD38 monoklonale antistof felzartamab hos nyretransplanterede modtagere diagnosticeret med sen aktiv eller kronisk aktiv antistof-medieret afstødning (ABMR) efter nyretransplantation.

Voksne nyre-allotransplanterede modtagere med anti-HLA-donorspecifikke antistoffer (DSA) og biopsi-bevist ABMR (Banff 2019-klassificering) ≥180 dage efter transplantation vil blive identificeret og rekrutteret på nyretransplantationsambulatoriet på de to centersteder.

Det primære endepunkt vil være sikkerhed og tolerabilitet. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage enten felzartamab (intravenøs administration) eller placebo (1:1 randomisering stratificeret efter studiested og i henhold til ABMR-kategorier) i en periode på 6 måneder (administration af felzartamab/placebo på dag 0, 7, 14, 21 , og derefter med 4-ugers intervaller. Efter seks (uge 24) og tolv måneder (uge 52) vil studiedeltagerne blive udsat for opfølgende allotransplantatbiopsier.

Primære mål for forsøget er at vurdere sikkerheden, farmakokinetik og farmakodynamik (perifere blodplasmaceller og naturlige dræbercellers udtømning) af et 6-måneders behandlingsforløb over en periode på 12 måneder. Forsøget vil desuden give første data om effektivitet (progression/aktivitet af afstødning, blodbiomarkører) og potentielle sammenhænge af behandling med parametre, der afspejler klinisk progression af allotransplantat dysfunktion, herunder forløbet af estimeret glomerulær filtrationshastighed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charite University
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Medical University of Vienna

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Frivilligt skriftligt informeret samtykke
  • Alder >18 år (maksimum: 80 år)
  • Fungerende levende eller afdød donor allograft efter ≥180 dage efter transplantation
  • eGFR ≥20 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI formel)
  • HLA klasse I og/eller II antigen-specifikke antistoffer (præformede og/eller de novo DSA).
  • Aktiv eller kronisk/aktiv ABMR (±C4d i PTC) i henhold til Banff 2019-klassifikationen
  • Molekylær ABMR-score (MMDx) ≥0,2

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der deltager aktivt i et andet klinisk forsøg
  • Alder ≤18 år
  • Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer eller er ikke i tilstrækkelig præventionsbehandling
  • ABO-inkompatibel transplantation
  • Indeks biopsiresultater:
  • T-cellemedieret afvisning klassificeret Banff-grad ≥I
  • De novo eller tilbagevendende svær trombotisk mikroangiopati
  • Polyoma virus nefropati
  • De novo eller tilbagevendende glomerulonefritis
  • Akut afstødningsbehandling ≤3 måneder før screening
  • Tidligere behandling med andre CD38 monoklonale antistoffer (f. daratumumab)
  • Tidligere behandling med andre immunmodulerende monoklonale/polyklonale antistoffer (f. CD20 Ab rituximab, IL-6/IL-6R Ab) ≤3 måneder før undersøgelsesbehandling
  • Total bilirubin >2×den øvre grænse for normal [ULN], alanintransaminase og aspartataminotransferase >2·5×ULN
  • Hæmoglobin <8 g/dL
  • Trombocytopeni: Blodplader <100 G/L
  • Leukopeni: Leukocytter <3 G/L
  • Neutropeni: Neutrofiler < 1,5 G/L
  • Hypogammaglobulinæmi: Serum IgG <400 mg/dL
  • Aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion, der udelukker intensiveret immunsuppression
  • Aktiv malign sygdom, der udelukker intensiveret immunsuppressiv terapi
  • Latent eller aktiv tuberkulose (positiv QuantiFERON-TB-Gold test)
  • Administration af en levende vaccine inden for 6 uger efter screening
  • Historie om alkohol eller ulovligt stofmisbrug
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Felzartamab
9 doser felzartamab som en intravenøs infusion over 6 behandlingscyklusser på 28 dage hver. Dosering sker hver uge i cyklus 1 og hver fjerde uge i cyklus 2-6.
Medicin: Felzartamab
Intravenøs infusion med regelmæssige intervaller over 6 måneder
Andre navne:
  • MOR202, CD38 monoklonalt antistof
Placebo komparator: Placebo
9 doser placebo som en intravenøs infusion over 6 behandlingscyklusser på 28 dage hver. Dosering sker hver uge i cyklus 1 og hver fjerde uge i cyklus 2-6.
Medicin: Placebo
Intravenøs infusion med regelmæssige intervaller over 6 måneder
Andre navne:
  • 0,9% saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
(Alvorlige) bivirkninger vil blive klassificeret ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Dokumentation af en AE vil omfatte vurderingen af ​​dens forhold til undersøgelseslægemidlet (ikke-relateret, relateret), og sværhedsgraden af ​​AE vil blive bedømt på en trepunktsskala (mild, moderat, svær).
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Felzartamab serumkoncentration
Tidsramme: På dag 0, uge ​​1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 og 52
Total felzartamab serumkoncentration (ELISA, ng/ml)
På dag 0, uge ​​1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 og 52
Anti-Felzartamab antistoffer
Tidsramme: På dag 0, uge ​​1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 og 52
Koncentration af anti-felzartamab antistoffer i serum (ELISA, ng/ml)
På dag 0, uge ​​1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 og 52
Morfologiske ABMR-kategorier
Tidsramme: I uge 24 og i uge 52
Fænotypning af nyretransplantationsbiopsier: aktiv ABMR vs. kronisk aktiv ABMR vs. kronisk inaktiv ABMR
I uge 24 og i uge 52
Serumdonorspecifikke antistofniveauer (DSA).
Tidsramme: Uge 0, 12, 24 og 52
Gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) af den immundominante DSA (Luminex)
Uge 0, 12, 24 og 52
Serumimmunoglobulinniveauer
Tidsramme: Uge 0, 12, 24 og 52
Ig (under)klasser (ELISA, nefelometri, mg/dL)
Uge 0, 12, 24 og 52
Leukocytundergrupper i perifert blod
Tidsramme: Uge 0, 1, 4, 8, 12, 24 og 52
Tællinger af cirkulerende plasmaceller, naturlige dræberceller, T- og B-cellesubpopulationer (flowcytometri, celletal)
Uge 0, 1, 4, 8, 12, 24 og 52
Immunologiske biomarkører
Tidsramme: Uge 0, 12, 24 og 52
CXCL9- og CXCL10-niveauer i blod og urin, BAFF-niveauer i blod (ELISA, Luminex)
Uge 0, 12, 24 og 52
Torque Teno virus
Tidsramme: Uge 0, 12, 24 og 52
Torque Teno virus (TTV) niveauer i plasma (kvantitativ PCR)
Uge 0, 12, 24 og 52
eGFR
Tidsramme: På dag 0, uge ​​4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 og 52
Estimeret GFR (CKD-EPI, ml/min/1,73 m2)
På dag 0, uge ​​4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 og 52
Proteinuri
Tidsramme: På dag 0, uge ​​4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 og 52
Urinproteinudskillelse i pleturin (protein/kreatinin-forhold i mg/g)
På dag 0, uge ​​4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 og 52
Tab af graft
Tidsramme: 12 måneder
Graftfejl: tid (måneder) til hændelse (Kaplan Meier)
12 måneder
Død
Tidsramme: 12 måneder
Patientdød: tid (måneder) til hændelsen (Kaplan Meier)
12 måneder
Glomerulitis plus peritubulær kapillaritis sum score
Tidsramme: I uge 24 og i uge 52
Gradering af nyretransplantationsbiopsier ved hjælp af en semikvantitativ score (g+ptc 0-6); højere = dårligere prognose
I uge 24 og i uge 52
Transplantation glomerulopati score
Tidsramme: I uge 24 og i uge 52
Gradering af nyretransplantationsbiopsier ved hjælp af en semikvantitativ score (cg 0-3); højere = dårligere prognose
I uge 24 og i uge 52
C4d score
Tidsramme: I uge 24 og i uge 52
Gradering af nyretransplantationsbiopsier ved hjælp af en semikvantitativ score (c4d 0-3); højere = dårligere prognose
I uge 24 og i uge 52
Molekylær ABMR-score
Tidsramme: I uge 24 og i uge 52
ABMR-score (0,0-1,0, dimensionsløst tal) vurderet via Molecular Microscope Diagnostic Platform (MMDx); højere = dårligere prognose
I uge 24 og i uge 52
Molekylær ABMR kategorier
Tidsramme: I uge 24 og i uge 52
Molekylær arketypeanalyse af afvisningsfænotyper ved hjælp af Molecular Microscope Diagnostic Platform (MMDx). Fænotyper: tidlig stadium ABMR; fuldt udviklet ABMR; sen fase af ABMR
I uge 24 og i uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Farsad Eskandary

Samarbejdspartnere

Charite University, Berlin, Germany
University of Alberta
HI-Bio

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Georg A Böhmig, MD, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. marts 2024

Studieafslutning (Faktiske)

7. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2021

Først opslået (Faktiske)

25. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EK1161/2021
  • 2021-000545-40 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Antistof-medieret afvisning

Kliniske forsøg med Felzartamab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner