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Felzartamab bei später Antikörper-vermittelter Abstoßung

17. April 2024 aktualisiert von: Farsad Eskandary

Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit des monoklonalen CD38-Antikörpers Felzartamab bei später Antikörper-vermittelter renaler Transplantatabstoßung – eine Pilotstudie der Phase 2

Diese prospektive Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Immunogenität, Pharmakodynamik und Wirksamkeit des vollständig humanen monoklonalen CD38-Antikörpers Felzartamab bei Empfängern von Nierentransplantaten mit spät aktiver oder chronisch aktiver ABMR untersuchen. Die Studie ist als randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Phase-2-Pilotstudie konzipiert. Die Teilnehmer werden randomisiert entweder Felzartamab oder Placebo für einen Zeitraum von sechs Monaten erhalten und dann für weitere sechs Monate beobachtet. Nach sechs und zwölf Monaten werden die Studienteilnehmer weiteren Allotransplantat-Biopsien unterzogen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese prospektive bizentrische Studie (Universität Wien, Charité, Universitätsmedizin Berlin; Sponsor: Medizinische Universität Wien, Wien, Österreich; Geldgeber: MorphoSys AG, Planegg, Deutschland) ist eine prüfergetriebene Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit (primärer Endpunkt ), Pharmakokinetik, Immunogenität, Pharmakodynamik und Wirksamkeit (vorläufige Bewertung) des vollständig humanen monoklonalen CD38-Antikörpers Felzartamab bei Nierentransplantatempfängern, bei denen nach einer Nierentransplantation eine spätaktive oder chronisch-aktive Antikörper-vermittelte Abstoßung (ABMR) diagnostiziert wurde.

Empfänger von erwachsenen Nierentransplantaten mit Anti-HLA-Antikörpern (DSA) und durch Biopsie nachgewiesener ABMR (Banff 2019-Klassifikation) ≥ 180 Tage nach der Transplantation werden identifiziert und in den ambulanten Diensten für Nierentransplantationen der beiden Zentren rekrutiert.

Der primäre Endpunkt wird Sicherheit und Verträglichkeit sein. Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten entweder Felzartamab (intravenöse Verabreichung) oder Placebo (1:1-Randomisierung, stratifiziert nach Studienort und gemäß ABMR-Kategorien) für einen Zeitraum von 6 Monaten (Verabreichung von Felzartamab/Placebo an Tag 0, 7, 14, 21). , und danach in 4-wöchigen Abständen. Nach sechs (Woche 24) und zwölf Monaten (Woche 52) werden die Studienteilnehmer weiteren Allotransplantat-Biopsien unterzogen.

Primäre Ziele der Studie sind die Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik (Verarmung peripherer Blutplasmazellen und natürlicher Killerzellen) einer 6-monatigen Behandlung über einen Zeitraum von 12 Monaten. Die Studie wird darüber hinaus erste Daten zur Wirksamkeit (Progression/Aktivität der Abstoßung, Blut-Biomarker) und potenzielle Assoziationen der Behandlung mit Parametern liefern, die das klinische Fortschreiten der Allotransplantat-Dysfunktion widerspiegeln, einschließlich des Verlaufs der geschätzten glomerulären Filtrationsrate.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

22

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Charite University
  • Österreich
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Medical University of Vienna

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

15 Jahre bis 76 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung
  • Alter >18 Jahre (maximal: 80 Jahre)
  • Funktionierendes lebendes oder verstorbenes Spender-Allotransplantat nach ≥ 180 Tagen nach der Transplantation
  • eGFR ≥20 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-Formel)
  • Antigen-spezifische Antikörper der HLA-Klasse I und/oder II (vorgeformte und/oder de novo DSA).
  • Aktive oder chronisch/aktive ABMR (±C4d in PTC) gemäß der Klassifikation von Banff 2019
  • Molekularer ABMR-Score (MMDx) ≥ 0,2

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die aktiv an einer anderen klinischen Studie teilnehmen
  • Alter ≤18 Jahre
  • Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillt oder erhält keine angemessene Verhütungstherapie
  • AB0-inkompatibles Transplantat
  • Ergebnisse der Indexbiopsie:
  • T-Zell-vermittelte Abstoßung klassifiziert als Banff-Grad ≥ I
  • De novo oder rezidivierende schwere thrombotische Mikroangiopathie
  • Polyoma-Virus-Nephropathie
  • De novo oder rezidivierende Glomerulonephritis
  • Akute Abstoßungsbehandlung ≤ 3 Monate vor dem Screening
  • Vorherige Behandlung mit anderen monoklonalen CD38-Antikörpern (z. Daratumab)
  • Vorherige Behandlung mit anderen immunmodulatorischen monoklonalen/polyklonalen Antikörpern (z. CD20 Ab, Rituximab, IL-6/IL-6R Ab) ≤ 3 Monate vor Studienbehandlung
  • Gesamtbilirubin > 2 × die obere Grenze des Normalwerts [ULN], Alanintransaminase und Aspartataminotransferase > 2,5 × ULN
  • Hämoglobin <8 g/dl
  • Thrombozytopenie: Blutplättchen <100 G/L
  • Leukopenie: Leukozyten <3 G/L
  • Neutropenie: Neutrophile < 1,5 G/L
  • Hypogammaglobulinämie: Serum-IgG <400 mg/dl
  • Aktive Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion, die eine verstärkte Immunsuppression ausschließt
  • Aktive maligne Erkrankung, die eine intensivierte immunsuppressive Therapie ausschließt
  • Latente oder aktive Tuberkulose (positiver QuantiFERON-TB-Gold-Test)
  • Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening
  • Geschichte des Missbrauchs von Alkohol oder illegalen Substanzen
  • Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie wahrscheinlich beeinträchtigen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Felzartamab
9 Dosen Felzartamab als intravenöse Infusion über 6 Behandlungszyklen zu je 28 Tagen. Die Dosierung erfolgt jede Woche in Zyklus 1 und alle vier Wochen in den Zyklen 2-6.
Arzneimittel: Felzartamab
Intravenöse Infusion in regelmäßigen Abständen über 6 Monate
Andere Namen:
  • MOR202, monoklonaler CD38-Antikörper
Placebo-Komparator: Placebo
9 Placebo-Dosen als intravenöse Infusion über 6 Behandlungszyklen zu je 28 Tagen. Die Dosierung erfolgt jede Woche in Zyklus 1 und alle vier Wochen in den Zyklen 2-6.
Arzneimittel: Placebo
Intravenöse Infusion in regelmäßigen Abständen über 6 Monate
Andere Namen:
  • 0,9 % Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 12 Monate
(Schwerwiegende) unerwünschte Ereignisse werden anhand des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) klassifiziert. Die Dokumentation eines UE umfasst die Bewertung seines Zusammenhangs mit dem Studienmedikament (nicht verwandt, verwandt) und der Schweregrad des UE wird auf einer Drei-Punkte-Skala (leicht, mittelschwer, schwer) eingestuft.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Felzartamab-Serumkonzentration
Zeitfenster: An Tag 0, Woche 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 und 52
Gesamtkonzentration von Felzartamab im Serum (ELISA, ng/ml)
An Tag 0, Woche 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 und 52
Anti-Felzartamab-Antikörper
Zeitfenster: An Tag 0, Woche 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 und 52
Konzentration von Anti-Felzartamab-Antikörpern im Serum (ELISA, ng/ml)
An Tag 0, Woche 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 und 52
Morphologische ABMR-Kategorien
Zeitfenster: In Woche 24 und in Woche 52
Phänotypisierung von Nierentransplantationsbiopsien: aktive ABMR vs. chronisch aktive ABMR vs. chronisch inaktive ABMR
In Woche 24 und in Woche 52
Spenderspezifische Antikörperspiegel (DSA) im Serum
Zeitfenster: Woche 0, 12, 24 und 52
Mittlere Fluoreszenzintensität (MFI) des immundominanten DSA (Luminex)
Woche 0, 12, 24 und 52
Serum-Immunglobulinspiegel
Zeitfenster: Woche 0, 12, 24 und 52
Ig(sub)klassen (ELISA, Nephelometrie, mg/dL)
Woche 0, 12, 24 und 52
Leukozyten-Untergruppen im peripheren Blut
Zeitfenster: Woche 0, 1, 4, 8, 12, 24 und 52
Zählungen zirkulierender Plasmazellen, natürlicher Killerzellen, T- und B-Zell-Subpopulationen (Durchflusszytometrie, Zellzählungen)
Woche 0, 1, 4, 8, 12, 24 und 52
Immunologische Biomarker
Zeitfenster: Woche 0, 12, 24 und 52
CXCL9- und CXCL10-Spiegel in Blut und Urin, BAFF-Spiegel im Blut (ELISA, Luminex)
Woche 0, 12, 24 und 52
Torque-Teno-Virus
Zeitfenster: Woche 0, 12, 24 und 52
Torque-Teno-Virus (TTV)-Spiegel im Plasma (quantitative PCR)
Woche 0, 12, 24 und 52
eGFR
Zeitfenster: An Tag 0, Woche 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 und 52
Geschätzte GFR (CKD-EPI, ml/min/1,73 m2)
An Tag 0, Woche 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 und 52
Proteinurie
Zeitfenster: An Tag 0, Woche 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 und 52
Proteinausscheidung über den Urin im Spoturin (Protein/Kreatinin-Verhältnis in mg/g)
An Tag 0, Woche 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 und 52
Transplantatverlust
Zeitfenster: 12 Monate
Transplantatversagen: Zeit (Monate) bis zum Ereignis (Kaplan Meier)
12 Monate
Tod
Zeitfenster: 12 Monate
Patiententod: Zeit (Monate) bis zum Ereignis (Kaplan Meier)
12 Monate
Glomerulitis plus peritubulärer Kapillaritis-Summenwert
Zeitfenster: In Woche 24 und in Woche 52
Einstufung von Nierentransplantationsbiopsien anhand eines semiquantitativen Scores (g+ptc 0-6); höher = schlechtere Prognose
In Woche 24 und in Woche 52
Transplantationsglomerulopathie-Score
Zeitfenster: In Woche 24 und in Woche 52
Einstufung von Nierentransplantationsbiopsien anhand eines semiquantitativen Scores (cg 0-3); höher = schlechtere Prognose
In Woche 24 und in Woche 52
C4d-Punktzahl
Zeitfenster: In Woche 24 und in Woche 52
Einstufung von Nierentransplantationsbiopsien anhand eines semiquantitativen Scores (c4d 0-3); höher = schlechtere Prognose
In Woche 24 und in Woche 52
Molekularer ABMR-Score
Zeitfenster: In Woche 24 und in Woche 52
ABMR-Score (0,0-1,0, dimensionslose Zahl), bewertet über die Molecular Microscope Diagnostic Platform (MMDx); höher = schlechtere Prognose
In Woche 24 und in Woche 52
Molekulare ABMR-Kategorien
Zeitfenster: In Woche 24 und in Woche 52
Molekulare Archetypanalyse von Abstoßungsphänotypen mit der Molecular Microscope Diagnostic Platform (MMDx). Phänotypen: ABMR im Frühstadium; voll entwickelter ABMR; ABMR im Spätstadium
In Woche 24 und in Woche 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Farsad Eskandary

Mitarbeiter

Charite University, Berlin, Germany
University of Alberta
HI-Bio

Ermittler

  • Hauptermittler: Georg A Böhmig, MD, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. März 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. August 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EK1161/2021
  • 2021-000545-40 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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