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Felzartamab en el rechazo tardío mediado por anticuerpos

17 de abril de 2024 actualizado por: Farsad Eskandary

Seguridad, tolerabilidad y eficacia del anticuerpo monoclonal CD38 felzartamab en el rechazo tardío del aloinjerto renal mediado por anticuerpos: ensayo piloto de fase 2

Este ensayo prospectivo evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la inmunogenicidad, la farmacodinámica y la eficacia del anticuerpo monoclonal CD38 completamente humano felzartamab en receptores de trasplante renal con ABMR activa tardía o activa crónica. El estudio está diseñado como un ensayo piloto de fase 2 aleatorizado, controlado y doble ciego. Los participantes serán asignados al azar para recibir felzartamab o placebo durante un período de seis meses y luego se les dará seguimiento durante otros seis meses. Después de seis y doce meses, los participantes del estudio serán sometidos a biopsias de aloinjerto de seguimiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio prospectivo bicéntrico (Universidad de Viena, Charité Universitätsmedizin Berlin; Patrocinador: Universidad Médica de Viena, Viena, Austria; Financiador: MorphoSys AG, Planegg, Alemania) es un ensayo piloto dirigido por un investigador y diseñado para evaluar la seguridad y tolerabilidad (punto final primario ), farmacocinética, inmunogenicidad, farmacodinámica y eficacia (evaluación preliminar) del anticuerpo monoclonal CD38 completamente humano felzartamab en receptores de trasplante renal diagnosticados con rechazo mediado por anticuerpos (ABMR) activo tardío o activo crónico (ABMR) después del trasplante renal.

Los receptores de aloinjertos renales adultos con anticuerpos específicos del donante (DSA) anti-HLA y ABMR comprobado por biopsia (clasificación de Banff 2019) ≥180 días después del trasplante serán identificados y reclutados en los servicios ambulatorios de trasplante de riñón de los dos centros.

El criterio principal de valoración será la seguridad y la tolerabilidad. Los participantes serán aleatorizados para recibir felzartamab (administración intravenosa) o placebo (aleatorización 1:1 estratificada por centro de estudio y según categorías ABMR) durante un período de 6 meses (administración de felzartamab/placebo los días 0, 7, 14, 21 , y posteriormente en intervalos de 4 semanas. Después de seis (semana 24) y doce meses (semana 52), los participantes del estudio se someterán a biopsias de aloinjerto de seguimiento.

Los objetivos principales del ensayo son evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica (eliminación de células plasmáticas de sangre periférica y células asesinas naturales) de un ciclo de tratamiento de 6 meses durante un período de 12 meses. Además, el ensayo proporcionará los primeros datos sobre la eficacia (progresión/actividad del rechazo, biomarcadores sanguíneos) y las posibles asociaciones del tratamiento con parámetros que reflejen la progresión clínica de la disfunción del aloinjerto, incluido el curso de la tasa de filtración glomerular estimada.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Charité University
  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medical University of Vienna

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

17 años a 78 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado voluntario por escrito
  • Edad >18 años (máximo: 80 años)
  • Aloinjerto de donante vivo o fallecido en funcionamiento después de ≥180 días después del trasplante
  • FGe ≥20 ml/min/1,73 m2 (fórmula CKD-EPI)
  • Anticuerpos antígeno-específicos HLA clase I y/o II (DSA preformados y/o de novo).
  • ABMR activo o crónico/activo (±C4d en PTC) según la clasificación Banff 2019
  • Puntuación molecular ABMR (MMDx) ≥0.2

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que participan activamente en otro ensayo clínico
  • Edad ≤18 años
  • El sujeto femenino está embarazada o amamantando o no está en una terapia anticonceptiva adecuada
  • Trasplante ABO incompatible
  • Índice de resultados de la biopsia:
  • Rechazo mediado por células T clasificado grado Banff ≥I
  • Microangiopatía trombótica grave recurrente o de novo
  • Nefropatía por poliomavirus
  • Glomerulonefritis de novo o recurrente
  • Tratamiento de rechazo agudo ≤3 meses antes de la selección
  • Tratamiento previo con otros anticuerpos monoclonales CD38 (p. daratumumab)
  • Tratamiento previo con otros anticuerpos monoclonales/policlonales inmunomoduladores (p. CD20 Ab rituximab, IL-6/IL-6R Ab) ≤3 meses antes del tratamiento del estudio
  • Bilirrubina total >2×el límite superior de lo normal [ULN], alanina transaminasa y aspartato aminotransferasa >2·5×LSN
  • Hemoglobina <8 g/dL
  • Trombocitopenia: Plaquetas <100 G/L
  • Leucopenia: Leucocitos <3 G/L
  • Neutropenia: Neutrófilos < 1,5 G/L
  • Hipogammaglobulinemia: IgG sérica <400 mg/dL
  • Infección viral, bacteriana o fúngica activa que impide la intensificación de la inmunosupresión
  • Enfermedad maligna activa que impide la terapia inmunosupresora intensificada
  • Tuberculosis latente o activa (prueba QuantiFERON-TB-Gold positiva)
  • Administración de una vacuna viva dentro de las 6 semanas posteriores a la selección
  • Antecedentes de abuso de alcohol o sustancias ilícitas
  • Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Felzartamab
9 dosis de felzartamab en perfusión intravenosa en 6 ciclos de tratamiento de 28 días cada uno. La dosificación ocurre cada semana en el ciclo 1 y cada cuatro semanas en los ciclos 2-6.
Droga: Felzartamab
Perfusión intravenosa a intervalos regulares durante 6 meses
Otros nombres:
  • MOR202, anticuerpo monoclonal CD38
Comparador de placebos: Placebo
9 dosis de placebo como infusión intravenosa durante 6 ciclos de tratamiento de 28 días cada uno. La dosificación ocurre cada semana en el ciclo 1 y cada cuatro semanas en los ciclos 2-6.
Droga: Placebo
Perfusión intravenosa a intervalos regulares durante 6 meses
Otros nombres:
  • 0,9 % de solución salina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
Los eventos adversos (graves) se clasificarán utilizando el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA). La documentación de un EA incluirá la evaluación de su relación con el fármaco del estudio (no relacionado, relacionado) y la gravedad del EA se clasificará en una escala de tres puntos (leve, moderado, grave).
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración sérica de felzartamab
Periodo de tiempo: En el día 0, semana 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 y 52
Concentración sérica total de felzartamab (ELISA, ng/mL)
En el día 0, semana 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 y 52
Anticuerpos anti-felzartamab
Periodo de tiempo: En el día 0, semana 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 y 52
Concentración de anticuerpos anti-felzartamab en suero (ELISA, ng/mL)
En el día 0, semana 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 y 52
Categorías morfológicas ABMR
Periodo de tiempo: En la semana 24 y en la semana 52
Fenotipado de biopsias de trasplante renal: ABMR activo vs. ABMR crónico activo vs. ABMR crónico inactivo
En la semana 24 y en la semana 52
Niveles de anticuerpos séricos específicos del donante (DSA)
Periodo de tiempo: Semana 0, 12, 24 y 52
Intensidad media de fluorescencia (MFI) del inmunodominante DSA (Luminex)
Semana 0, 12, 24 y 52
Niveles de inmunoglobulina sérica
Periodo de tiempo: Semana 0, 12, 24 y 52
(Sub)clases de Ig (ELISA, Nefelometría, mg/dL)
Semana 0, 12, 24 y 52
Subconjuntos de leucocitos en sangre periférica
Periodo de tiempo: Semana 0, 1, 4, 8, 12, 24 y 52
Recuentos de células plasmáticas circulantes, células asesinas naturales, subpoblaciones de células T y B (citometría de flujo, recuentos de células)
Semana 0, 1, 4, 8, 12, 24 y 52
Biomarcadores inmunológicos
Periodo de tiempo: Semana 0, 12, 24 y 52
Niveles de CXCL9 y CXCL10 en sangre y orina, niveles de BAFF en sangre (ELISA, Luminex)
Semana 0, 12, 24 y 52
Virus Torque Teno
Periodo de tiempo: Semana 0, 12, 24 y 52
Niveles del virus Torque Teno (TTV) en plasma (PCR cuantitativa)
Semana 0, 12, 24 y 52
eGFR
Periodo de tiempo: En el día 0, semana 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 y 52
FG estimado (CKD-EPI, ml/min/1,73 m2)
En el día 0, semana 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 y 52
Proteinuria
Periodo de tiempo: En el día 0, semana 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 y 52
Excreción urinaria de proteínas en orina puntual (proporción proteína/creatinina en mg/g)
En el día 0, semana 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 y 52
Pérdida del injerto
Periodo de tiempo: 12 meses
Fracaso del injerto: tiempo (meses) hasta el evento (Kaplan Meier)
12 meses
Muerte
Periodo de tiempo: 12 meses
Muerte del paciente: tiempo (meses) hasta el evento (Kaplan Meier)
12 meses
Puntuación de la suma de glomerulitis más capilaritis peritubular
Periodo de tiempo: En la semana 24 y en la semana 52
Clasificación de las biopsias de trasplante renal mediante una puntuación semicuantitativa (g+ptc 0-6); más alto = peor pronóstico
En la semana 24 y en la semana 52
Puntaje de glomerulopatía de trasplante
Periodo de tiempo: En la semana 24 y en la semana 52
Clasificación de las biopsias de trasplante renal mediante una puntuación semicuantitativa (cg 0-3); más alto = peor pronóstico
En la semana 24 y en la semana 52
Puntuación C4d
Periodo de tiempo: En la semana 24 y en la semana 52
Clasificación de las biopsias de trasplante renal utilizando una puntuación semicuantitativa (c4d 0-3); más alto = peor pronóstico
En la semana 24 y en la semana 52
Puntuación molecular ABMR
Periodo de tiempo: En la semana 24 y en la semana 52
Puntuación ABMR (0,0-1,0, número adimensional) evaluada a través de la plataforma de diagnóstico de microscopio molecular (MMDx); más alto = peor pronóstico
En la semana 24 y en la semana 52
Categorías moleculares ABMR
Periodo de tiempo: En la semana 24 y en la semana 52
Análisis de arquetipos moleculares de fenotipos de rechazo utilizando la plataforma de diagnóstico de microscopio molecular (MMDx). Fenotipos: ABMR en etapa temprana; ABMR completamente desarrollado; ABMR de última etapa
En la semana 24 y en la semana 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Farsad Eskandary

Colaboradores

Charite University, Berlin, Germany
University of Alberta
HI-Bio

Investigadores

  • Investigador principal: Georg A Böhmig, MD, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de octubre de 2021

Finalización primaria (Actual)

7 de marzo de 2024

Finalización del estudio (Actual)

7 de marzo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de agosto de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

25 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EK1161/2021
  • 2021-000545-40 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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