Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Felzartamab w późnym odrzuceniu za pośrednictwem przeciwciał

17 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Farsad Eskandary

Bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność przeciwciała monoklonalnego CD38 Felzartamab w późnym odrzucaniu alloprzeszczepu nerki za pośrednictwem przeciwciał – faza 2 pilotażowej próby

To prospektywne badanie oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę, immunogenność, farmakodynamikę i skuteczność felzartamabu, w pełni ludzkiego przeciwciała monoklonalnego CD38, u biorców przeszczepu nerki z późną aktywną lub przewlekle aktywną ABMR. Badanie zostało zaprojektowane jako randomizowane, kontrolowane, podwójnie ślepe badanie pilotażowe fazy 2. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej felzartamab lub placebo przez okres sześciu miesięcy, a następnie obserwowani przez kolejne sześć miesięcy. Po sześciu i dwunastu miesiącach uczestnicy badania zostaną poddani kontrolnym biopsjom alloprzeszczepu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To prospektywne, dwuośrodkowe badanie (Uniwersytet Wiedeński, Charité Universitätsmedizin Berlin; Sponsor: Uniwersytet Medyczny w Wiedniu, Wiedeń, Austria; Fundator: MorphoSys AG, Planegg, Niemcy) jest prowadzonym przez badaczy badaniem pilotażowym, którego celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji (pierwszorzędowy punkt końcowy ), farmakokinetykę, immunogenność, farmakodynamikę i skuteczność (wstępna ocena) w pełni ludzkiego przeciwciała monoklonalnego CD38, felzartamabu, u biorców przeszczepu nerki, u których po przeszczepieniu nerki zdiagnozowano późne lub przewlekłe aktywne odrzucanie za pośrednictwem przeciwciał (ABMR).

Dorośli biorcy alloprzeszczepu nerki z przeciwciałami anty-HLA swoistymi dla dawcy (DSA) i potwierdzonym biopsją ABMR (klasyfikacja Banff 2019) ≥180 dni po przeszczepie zostaną zidentyfikowani i zrekrutowani w ambulatoryjnych ośrodkach transplantacji nerki.

Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie bezpieczeństwo i tolerancja. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej felzartamab (podawanie dożylne) lub placebo (randomizacja 1:1 z podziałem na miejsca badania i według kategorii ABMR) przez okres 6 miesięcy (podawanie felzartamabu/placebo w dniach 0, 7, 14, 21) , a następnie w odstępach 4-tygodniowych. Po sześciu (tydzień 24) i dwunastu miesiącach (tydzień 52) uczestnicy badania zostaną poddani kontrolnym biopsjom alloprzeszczepu.

Głównymi celami badania jest ocena bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki (wyczerpanie komórek plazmatycznych krwi obwodowej i komórek NK) 6-miesięcznego cyklu leczenia w okresie 12 miesięcy. Badanie dostarczy dodatkowo pierwszych danych dotyczących skuteczności (progresja/aktywność odrzucania, biomarkery krwi) oraz potencjalnych związków leczenia z parametrami odzwierciedlającymi kliniczną progresję dysfunkcji alloprzeszczepu, w tym przebieg szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medical University of Vienna
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • Charité University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

17 lat do 78 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dobrowolna pisemna świadoma zgoda
  • Wiek >18 lat (maksymalnie: 80 lat)
  • Funkcjonujący żywy lub zmarły alloprzeszczep dawcy po ≥180 dniach od przeszczepu
  • eGFR ≥20 ml/min/1,73 m2 (wzór CKD-EPI)
  • Przeciwciała specyficzne dla antygenu HLA klasy I i/lub II (preformowane i/lub de novo DSA).
  • Aktywny lub przewlekły/aktywny ABMR (±C4d w PTC) według klasyfikacji Banff 2019
  • Molekularna ocena ABMR (MMDx) ≥0,2

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci aktywnie uczestniczący w innym badaniu klinicznym
  • Wiek ≤18 lat
  • Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub nie stosuje odpowiedniej antykoncepcji
  • Przeszczep niezgodny z układem ABO
  • Wyniki biopsji wskaźnikowej:
  • Odrzucenie za pośrednictwem komórek T sklasyfikowane w stopniu Banffa ≥I
  • De novo lub nawracająca ciężka mikroangiopatia zakrzepowa
  • Nefropatia wirusa Polyoma
  • De novo lub nawracające zapalenie kłębuszków nerkowych
  • Leczenie ostrego odrzucenia ≤3 miesiące przed badaniem przesiewowym
  • Wcześniejsze leczenie innymi przeciwciałami monoklonalnymi CD38 (np. daratumumab)
  • Wcześniejsze leczenie innymi immunomodulującymi przeciwciałami monoklonalnymi/poliklonalnymi (np. CD20 Ab rytuksymab, IL-6/IL-6R Ab) ≤3 miesiące przed badanym leczeniem
  • Bilirubina całkowita >2×górna granica normy [GGN], transaminaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa >2,5×GGN
  • Hemoglobina <8 g/dl
  • Małopłytkowość: płytki krwi <100 G/l
  • Leukopenia: Leukocyty <3 G/L
  • Neutropenia: Neutrofile < 1,5 G/l
  • Hipogammaglobulinemia: IgG w surowicy <400 mg/dl
  • Aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza wykluczająca nasiloną immunosupresję
  • Czynna choroba nowotworowa wykluczająca intensywną terapię immunosupresyjną
  • Utajona lub aktywna gruźlica (dodatni test QuantiFERON-TB-Gold)
  • Podanie żywej szczepionki w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego
  • Historia nadużywania alkoholu lub nielegalnych substancji
  • Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Felzartamab
9 dawek felzartamabu we wlewie dożylnym w 6 cyklach leczenia po 28 dni każdy. Dawkowanie odbywa się co tydzień w cyklu 1 i co cztery tygodnie w cyklach 2-6.
Lek: Felzartamab
Wlew dożylny w regularnych odstępach czasu przez 6 miesięcy
Inne nazwy:
  • MOR202, przeciwciało monoklonalne CD38
Komparator placebo: Placebo
9 dawek placebo we wlewie dożylnym w 6 cyklach leczenia po 28 dni każdy. Dawkowanie odbywa się co tydzień w cyklu 1 i co cztery tygodnie w cyklach 2-6.
Lek: Placebo
Wlew dożylny w regularnych odstępach czasu przez 6 miesięcy
Inne nazwy:
  • 0,9% sól fizjologiczna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
(Poważne) zdarzenia niepożądane zostaną sklasyfikowane przy użyciu Słownika medycznego działań regulacyjnych (MedDRA). Dokumentacja zdarzenia niepożądanego będzie obejmować ocenę jego związku z badanym lekiem (niepowiązany, powiązany), a nasilenie zdarzenia niepożądanego zostanie ocenione w trzystopniowej skali (łagodne, umiarkowane, ciężkie).
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie felzartamabu w surowicy
Ramy czasowe: W dniu 0, w 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 i 52
Całkowite stężenie felzartamabu w surowicy (ELISA, ng/ml)
W dniu 0, w 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 i 52
Przeciwciała przeciw Felzartamabowi
Ramy czasowe: W dniu 0, w 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 i 52
Stężenie przeciwciał przeciw felzartamabowi w surowicy (ELISA, ng/ml)
W dniu 0, w 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 i 52
Morfologiczne kategorie ABMR
Ramy czasowe: W 24 tygodniu i w 52 tygodniu
Fenotypowanie biopsji przeszczepu nerki: aktywny ABMR vs. przewlekły aktywny ABMR vs. przewlekły nieaktywny ABMR
W 24 tygodniu i w 52 tygodniu
Poziom przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) w surowicy
Ramy czasowe: Tydzień 0, 12, 24 i 52
Średnia intensywność fluorescencji (MFI) immunodominującego DSA (Luminex)
Tydzień 0, 12, 24 i 52
Poziomy immunoglobulin w surowicy
Ramy czasowe: Tydzień 0, 12, 24 i 52
(Pod)klasy Ig (ELISA, nefelometria, mg/dL)
Tydzień 0, 12, 24 i 52
Podzbiory leukocytów we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Tydzień 0, 1, 4, 8, 12, 24 i 52
Liczba krążących komórek plazmatycznych, komórek NK, subpopulacji komórek T i B (cytometria przepływowa, liczba komórek)
Tydzień 0, 1, 4, 8, 12, 24 i 52
Biomarkery immunologiczne
Ramy czasowe: Tydzień 0, 12, 24 i 52
Poziomy CXCL9 i CXCL10 we krwi i moczu, poziom BAFF we krwi (ELISA, Luminex)
Tydzień 0, 12, 24 i 52
Wirus Torque Teno
Ramy czasowe: Tydzień 0, 12, 24 i 52
Poziom wirusa Torque Teno (TTV) w osoczu (ilościowa PCR)
Tydzień 0, 12, 24 i 52
eGFR
Ramy czasowe: W dniu 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 i 52 tygodniu
Szacowany GFR (CKD-EPI, ml/min/1,73 m2)
W dniu 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 i 52 tygodniu
Białkomocz
Ramy czasowe: W dniu 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 i 52 tygodniu
Wydalanie białka z moczem w moczu punktowym (stosunek białka do kreatyniny w mg/g)
W dniu 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 i 52 tygodniu
Utrata przeszczepu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Niepowodzenie przeszczepu: czas (miesiące) do zdarzenia (Kaplan Meier)
12 miesięcy
Śmierć
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Śmierć pacjenta: czas (miesiące) do zdarzenia (Kaplan Meier)
12 miesięcy
Sumaryczny wynik zapalenia kłębuszków nerkowych i zapalenia naczyń włosowatych okołokanałowych
Ramy czasowe: W 24 tygodniu i w 52 tygodniu
Klasyfikacja biopsji przeszczepionej nerki przy użyciu półilościowej oceny (g+ptc 0-6); wyższy = gorsze rokowanie
W 24 tygodniu i w 52 tygodniu
Skala glomerulopatii po przeszczepie
Ramy czasowe: W 24 tygodniu i w 52 tygodniu
Klasyfikacja biopsji przeszczepionej nerki przy użyciu półilościowej oceny (cg 0-3); wyższy = gorsze rokowanie
W 24 tygodniu i w 52 tygodniu
Wynik C4d
Ramy czasowe: W 24 tygodniu i w 52 tygodniu
Klasyfikacja biopsji przeszczepionej nerki przy użyciu oceny półilościowej (c4d 0-3); wyższy = gorsze rokowanie
W 24 tygodniu i w 52 tygodniu
Molekularny wynik ABMR
Ramy czasowe: W 24 tygodniu i w 52 tygodniu
Wynik ABMR (0,0-1,0, liczba bezwymiarowa) oceniany za pomocą platformy diagnostycznej mikroskopu molekularnego (MMDx); wyższy = gorsze rokowanie
W 24 tygodniu i w 52 tygodniu
Molekularne kategorie ABMR
Ramy czasowe: W 24 tygodniu i w 52 tygodniu
Analiza archetypów molekularnych fenotypów odrzucania przy użyciu Platformy Diagnostycznej Mikroskopu Molekularnego (MMDx). Fenotypy: ABMR we wczesnym stadium; w pełni rozwinięty ABMR; późne stadium ABMR
W 24 tygodniu i w 52 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Farsad Eskandary

Współpracownicy

Charite University, Berlin, Germany
University of Alberta
HI-Bio

Śledczy

  • Główny śledczy: Georg A Böhmig, MD, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 października 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 marca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EK1161/2021
  • 2021-000545-40 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Felzartamab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Czech Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj