晚期抗体介导的排斥反应中的 Felzartamab
2024年4月17日 更新者：Farsad Eskandary
单克隆 CD38 抗体 Felzartamab 在晚期抗体介导的肾同种异体移植物排斥反应中的安全性、耐受性和有效性 - 2 期先导试验
这项前瞻性试验将评估全人 CD38 单克隆抗体 felzartamab 在晚期活动性或慢性活动性 ABMR 肾移植受者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性、药效学和疗效。
该研究被设计为一项随机、对照、双盲试验性 2 期试验。
参与者将被随机分配接受为期六个月的 felzartamab 或安慰剂，然后再接受六个月。
六个月和十二个月后，研究参与者将接受后续同种异体移植活检。
研究概览
详细说明
这项前瞻性双中心研究（维也纳大学、柏林 Charité Universitätsmedizin；赞助商：奥地利维也纳医科大学；资助者：德国 Planegg 的 MorphoSys AG）是一项研究者驱动的试点试验，旨在评估安全性和耐受性（主要终点） )、全人 CD38 单克隆抗体 felzartamab 在肾移植后诊断为晚期活动性或慢性活动性抗体介导的排斥反应 (ABMR) 的肾移植受者中的药代动力学、免疫原性、药效学和疗效（初步评估）。
具有抗 HLA 供体特异性抗体 (DSA) 和活检证实的 ABMR（班夫 2019 年分类）移植后 ≥ 180 天的成年肾同种异体移植受者将在两个中心站点的肾移植门诊服务中被识别和招募。
主要终点将是安全性和耐受性。 参与者将随机接受 felzartamab（静脉内给药）或安慰剂（按研究地点和根据 ABMR 类别进行 1:1 随机分组），为期 6 个月（在第 0、7、14、21 天给予 felzartamab/安慰剂，此后每 4 周一次。 六个月（第 24 周）和十二个月（第 52 周）后，研究参与者将接受后续同种异体移植活检。
该试验的主要目标是评估 6 个月疗程在 12 个月内的安全性、药代动力学和药效学（外周血浆细胞和自然杀伤细胞耗竭）。 此外，该试验还将提供有关疗效（进展/排斥活性、血液生物标志物）以及治疗与反映同种异体移植物功能障碍临床进展的参数的潜在关联的初步数据，包括估计的肾小球滤过率的过程。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Georg A Böhmig, MD
- 电话号码：43630 +43 1 40400
- 邮箱：georg.boehmig@meduniwien.ac.at
研究联系人备份
- 姓名：Farsad F Eskandary, MD
- 电话号码：43630 +43 1 40400
- 邮箱：farsad.eskandary@meduniwien.ac.at
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
17年 至 78年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 自愿书面知情同意
- 年龄 >18 岁（最高：80 岁）
- 移植后 ≥ 180 天后功能正常的活体或已故供体同种异体移植物
- eGFR ≥20 ml/min/1.73 m2（CKD-EPI公式）
- HLA I 类和/或 II 类抗原特异性抗体（预制和/或从头 DSA）。
- 根据 Banff 2019 分类，活动性或慢性/活动性 ABMR（PTC 中的±C4d）
- 分子 ABMR 评分 (MMDx) ≥0.2
排除标准：
- 积极参与另一项临床试验的患者
- 年龄≤18岁
- 女性受试者怀孕或哺乳或未接受充分的避孕治疗
- ABO血型不合移植
- 指标活检结果：
- T 细胞介导的排斥分类 Banff 等级≥I
- 新发或复发性严重血栓性微血管病
- 多瘤病毒肾病
- 新发或复发性肾小球肾炎
- 筛选前 ≤ 3 个月的急性排斥反应治疗
- 以前用其他 CD38 单克隆抗体治疗（例如 达雷木单抗）
- 以前用其他免疫调节单克隆/多克隆抗体（例如 CD20 Ab rituximab, IL-6/IL-6R Ab) 研究治疗前 ≤ 3 个月
- 总胆红素>2×正常值上限[ULN]，谷丙转氨酶和谷草转氨酶>2·5×ULN
- 血红蛋白 <8 克/分升
- 血小板减少症：血小板 <100 G/L
- 白细胞减少症：白细胞 <3 G/L
- 中性粒细胞减少：中性粒细胞 < 1.5 G/L
- 低丙种球蛋白血症：血清 IgG <400 mg/dL
- 活动性病毒、细菌或真菌感染排除强化免疫抑制
- 排除强化免疫抑制治疗的活动性恶性疾病
- 潜伏性或活动性结核病（阳性 QuantiFERON-TB-Gold 试验）
- 筛选后 6 周内接种活疫苗
- 酒精或非法药物滥用史
- 严重的医学或精神疾病可能会影响参与研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：非扎他单抗
9 剂 felzartama 作为静脉输注超过 6 个治疗周期，每个周期 28 天。
在周期 1 中每周给药一次，在周期 2-6 中每四个星期给药一次。
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超过 6 个月定期静脉输注
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
9 剂安慰剂作为静脉输注，超过 6 个治疗周期，每个周期 28 天。
在周期 1 中每周给药一次，在周期 2-6 中每四个星期给药一次。
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超过 6 个月定期静脉输注
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗中出现的不良事件发生率
大体时间：12个月
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（严重）不良事件将使用监管活动医学词典 (MedDRA) 进行分类。
AE 的记录将包括评估其与研究药物的关系（不相关、相关），AE 的严重程度将按三分制（轻度、中度、重度）分级。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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非扎单抗血清浓度
大体时间：在第 0 天、第 1、2、3、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、44、48 和 52 周
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总非扎单抗血清浓度（ELISA，ng/mL）
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在第 0 天、第 1、2、3、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、44、48 和 52 周
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抗 Felzartama 抗体
大体时间：在第 0 天、第 1、2、3、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、44、48 和 52 周
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血清中抗非扎单抗抗体的浓度（ELISA，ng/mL）
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在第 0 天、第 1、2、3、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、44、48 和 52 周
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形态学 ABMR 类别
大体时间：在第 24 周和第 52 周
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肾移植活检的表型分析：活性 ABMR 与慢性活性 ABMR 与慢性非活性 ABMR
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在第 24 周和第 52 周
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血清供体特异性抗体 (DSA) 水平
大体时间：第 0、12、24 和 52 周
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免疫显性 DSA (Luminex) 的平均荧光强度 (MFI)
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第 0、12、24 和 52 周
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血清免疫球蛋白水平
大体时间：第 0、12、24 和 52 周
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Ig（亚）类（ELISA、比浊法、mg/dL）
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第 0、12、24 和 52 周
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外周血中的白细胞亚群
大体时间：第 0、1、4、8、12、24 和 52 周
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循环浆细胞、自然杀伤细胞、T 和 B 细胞亚群的计数（流式细胞术、细胞计数）
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第 0、1、4、8、12、24 和 52 周
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免疫生物标志物
大体时间：第 0、12、24 和 52 周
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血液和尿液中的 CXCL9 和 CXCL10 水平，血液中的 BAFF 水平（ELISA，Luminex）
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第 0、12、24 和 52 周
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转矩 Teno 病毒
大体时间：第 0、12、24 和 52 周
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血浆中的 Torque Teno 病毒 (TTV) 水平（定量 PCR）
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第 0、12、24 和 52 周
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肾小球滤过率
大体时间：在第 0 天、第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、44、48 和 52 周
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估计 GFR（CKD-EPI，mL/min/1.73m2）
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在第 0 天、第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、44、48 和 52 周
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蛋白尿
大体时间：在第 0 天、第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、44、48 和 52 周
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尿液中的尿蛋白排泄（蛋白质/肌酐比值，单位为 mg/g）
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在第 0 天、第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、44、48 和 52 周
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移植物丢失
大体时间：12个月
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移植物失败：事件发生的时间（月）（Kaplan Meier）
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12个月
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死亡
大体时间：12个月
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患者死亡：事件发生的时间（月）（Kaplan Meier）
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12个月
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肾小球炎加上管周毛细血管炎总分
大体时间：在第 24 周和第 52 周
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使用半定量评分 (g+ptc 0-6) 对肾移植活检进行分级；较高 = 预后较差
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在第 24 周和第 52 周
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移植肾小球病评分
大体时间：在第 24 周和第 52 周
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使用半定量评分 (cg 0-3) 对肾移植活检进行分级；较高 = 预后较差
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在第 24 周和第 52 周
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C4d评分
大体时间：在第 24 周和第 52 周
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使用半定量评分 (c4d 0-3) 对肾移植活检进行分级；较高 = 预后较差
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在第 24 周和第 52 周
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分子 ABMR 分数
大体时间：在第 24 周和第 52 周
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通过分子显微镜诊断平台 (MMDx) 评估的 ABMR 评分（0.0-1.0，无量纲数）；较高 = 预后较差
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在第 24 周和第 52 周
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分子 ABMR 类别
大体时间：在第 24 周和第 52 周
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使用分子显微镜诊断平台 (MMDx) 对排斥表型进行分子原型分析。
表型：早期 ABMR；完全开发的 ABMR；晚期ABMR
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在第 24 周和第 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Georg A Böhmig, MD、Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Doberer K, Klager J, Gualdoni GA, Mayer KA, Eskandary F, Farkash EA, Agis H, Reiter T, Reindl-Schwaighofer R, Wahrmann M, Cohen G, Haslacher H, Bond G, Simonitsch-Klupp I, Halloran PF, Bohmig GA. CD38 Antibody Daratumumab for the Treatment of Chronic Active Antibody-mediated Kidney Allograft Rejection. Transplantation. 2021 Feb 1;105(2):451-457. doi: 10.1097/TP.0000000000003247.
- Raab MS, Engelhardt M, Blank A, Goldschmidt H, Agis H, Blau IW, Einsele H, Ferstl B, Schub N, Rollig C, Weisel K, Winderlich M, Griese J, Hartle S, Weirather J, Jarutat T, Peschel C, Chatterjee M. MOR202, a novel anti-CD38 monoclonal antibody, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a first-in-human, multicentre, phase 1-2a trial. Lancet Haematol. 2020 May;7(5):e381-e394. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30249-2. Epub 2020 Mar 11.
- Mayer KA, Doberer K, Eskandary F, Halloran PF, Bohmig GA. New concepts in chronic antibody-mediated kidney allograft rejection: prevention and treatment. Curr Opin Organ Transplant. 2021 Feb 1;26(1):97-105. doi: 10.1097/MOT.0000000000000832.
- Mayer KA, Budde K, Halloran PF, Doberer K, Rostaing L, Eskandary F, Christamentl A, Wahrmann M, Regele H, Schranz S, Ely S, Firbas C, Schorgenhofer C, Kainz A, Loupy A, Hartle S, Boxhammer R, Jilma B, Bohmig GA. Safety, tolerability, and efficacy of monoclonal CD38 antibody felzartamab in late antibody-mediated renal allograft rejection: study protocol for a phase 2 trial. Trials. 2022 Apr 8;23(1):270. doi: 10.1186/s13063-022-06198-9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月6日
初级完成 (实际的)
2024年3月7日
研究完成 (实际的)
2024年3月7日
研究注册日期
首次提交
2021年8月12日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月19日
首次发布 (实际的)
2021年8月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月17日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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