Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Felzartamab v pozdním protilátkově zprostředkovaném odmítnutí

17. dubna 2024 aktualizováno: Farsad Eskandary

Bezpečnost, snášenlivost a účinnost monoklonální CD38 protilátky Felzartamab při pozdní rejekci renálního aloštěpu zprostředkované protilátkou – pilotní studie fáze 2

Tato prospektivní studie posoudí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, imunogenicitu, farmakodynamiku a účinnost plně lidské CD38 monoklonální protilátky felzartamab u příjemců transplantátu ledviny s pozdní aktivní nebo chronicky aktivní ABMR. Studie je navržena jako randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená pilotní studie fáze 2. Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď felzartamab nebo placebo po dobu šesti měsíců, a poté budou sledováni dalších šest měsíců. Po šesti a dvanácti měsících budou účastníci studie podrobeni následné biopsii aloštěpu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato prospektivní bicentrická studie (Vídeňská univerzita, Charité Universitätsmedizin Berlin; Sponzor: Lékařská univerzita ve Vídni, Vídeň, Rakousko; Zadavatel: MorphoSys AG, Planegg, Německo) je pilotní studie řízená výzkumnými pracovníky navržená k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti (primární koncový bod ), farmakokinetika, imunogenicita, farmakodynamika a účinnost (předběžné hodnocení) plně lidské CD38 monoklonální protilátky felzartamab u příjemců transplantátu ledviny s diagnostikovanou pozdní aktivní nebo chronicky aktivní protilátkou zprostředkovanou rejekcí (ABMR) po transplantaci ledviny.

Dospělí příjemci renálního aloštěpu s anti-HLA donor-specifickými protilátkami (DSA) a biopsií ověřenou ABMR (klasifikace Banff 2019) ≥180 dní po transplantaci budou identifikováni a náborováni v ambulantních službách pro transplantaci ledvin ve dvou centrech.

Primárním koncovým bodem bude bezpečnost a snášenlivost. Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď felzartamab (intravenózní podání) nebo placebo (randomizace 1:1 stratifikovaná podle místa studie a podle kategorií ABMR) po dobu 6 měsíců (podávání felzartamabu/placeba v den 0, 7, 14, 21 a poté ve 4týdenních intervalech. Po šesti (24. týden) a dvanácti měsících (52. týden) budou účastníci studie podrobeni následné biopsii aloštěpu.

Primárními cíli studie je posoudit bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku (deplece plazmatických buněk periferní krve a přirozených zabíječských buněk) 6měsíčního cyklu léčby po dobu 12 měsíců. Studie navíc poskytne první údaje o účinnosti (progrese/aktivita rejekce, krevní biomarkery) a potenciálních souvislostech léčby s parametry odrážejícími klinickou progresi dysfunkce aloštěpu, včetně průběhu odhadované rychlosti glomerulární filtrace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charité university
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Medical University of Vienna

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dobrovolný písemný informovaný souhlas
  • Věk >18 let (maximum: 80 let)
  • Funkční aloštěp žijícího nebo zemřelého dárce po ≥180 dnech po transplantaci
  • eGFR ≥20 ml/min/1,73 m2 (vzorec CKD-EPI)
  • HLA třídy I a/nebo II antigen-specifické protilátky (předem vytvořené a/nebo de novo DSA).
  • Aktivní nebo chronická/aktivní ABMR (±C4d v PTC) podle klasifikace Banff 2019
  • Molekulární ABMR skóre (MMDx) ≥0,2

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se aktivně účastní jiné klinické studie
  • Věk ≤ 18 let
  • Žena je těhotná nebo kojící nebo není na adekvátní antikoncepční léčbě
  • Transplantace nekompatibilní s ABO
  • Výsledky indexové biopsie:
  • Rejekce zprostředkovaná T-buňkami klasifikovaná jako Banffův stupeň ≥I
  • De novo nebo recidivující závažná trombotická mikroangiopatie
  • Polyomavirová nefropatie
  • De novo nebo rekurentní glomerulonefritida
  • Léčba akutní rejekce ≤ 3 měsíce před screeningem
  • Předchozí léčba jinými CD38 monoklonálními protilátkami (např. daratumumab)
  • Předchozí léčba jinými imunomodulačními monoklonálními/polyklonálními protilátkami (např. CD20 Ab rituximab, IL-6/IL-6R Ab) ≤ 3 měsíce před studijní léčbou
  • Celkový bilirubin >2× horní hranice normy [ULN], alanintransamináza a aspartátaminotransferáza >2,5×ULN
  • Hemoglobin <8 g/dl
  • Trombocytopenie: krevní destičky <100 G/l
  • Leukopenie: Leukocyty <3 G/l
  • Neutropenie: Neutrofily < 1,5 G/l
  • Hypogamaglobulinémie: IgG v séru <400 mg/dl
  • Aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce vylučující zesílenou imunosupresi
  • Aktivní maligní onemocnění vylučující intenzifikovanou imunosupresivní léčbu
  • Latentní nebo aktivní tuberkulóza (pozitivní test QuantiFERON-TB-Gold)
  • Aplikace živé vakcíny do 6 týdnů od screeningu
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nezákonných látek
  • Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Felzartamab
9 dávek felzartamabu jako intravenózní infuze během 6 léčebných cyklů po 28 dnech. Dávkování se provádí každý týden v cyklu 1 a každé čtyři týdny v cyklech 2-6.
Lék: Felzartamab
Intravenózní infuze v pravidelných intervalech po dobu 6 měsíců
Ostatní jména:
  • MOR202, CD38 monoklonální protilátka
Komparátor placeba: Placebo
9 dávek placeba ve formě intravenózní infuze během 6 léčebných cyklů po 28 dnech. Dávkování se provádí každý týden v cyklu 1 a každé čtyři týdny v cyklech 2-6.
Lék: Placebo
Intravenózní infuze v pravidelných intervalech po dobu 6 měsíců
Ostatní jména:
  • 0,9% fyziologický roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 12 měsíců
(Závažné) nežádoucí příhody budou klasifikovány pomocí lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA). Dokumentace AE bude zahrnovat posouzení jejího vztahu se studovaným lékem (nesouvisející, související) a závažnost AE bude hodnocena na tříbodové škále (mírná, střední, těžká).
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérová koncentrace felzartamabu
Časové okno: V den 0, týden 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 a 52
Celková koncentrace felzartamabu v séru (ELISA, ng/ml)
V den 0, týden 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 a 52
Protilátky proti felzartamabu
Časové okno: V den 0, týden 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 a 52
Koncentrace protilátek proti felzartamabu v séru (ELISA, ng/ml)
V den 0, týden 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 a 52
Morfologické kategorie ABMR
Časové okno: V týdnu 24 a v týdnu 52
Fenotypizace biopsií ledvinového transplantátu: aktivní ABMR vs. chronická aktivní ABMR vs. chronická neaktivní ABMR
V týdnu 24 a v týdnu 52
Hladiny sérových dárců specifických protilátek (DSA).
Časové okno: Týden 0, 12, 24 a 52
Střední intenzita fluorescence (MFI) imunodominantního DSA (Luminex)
Týden 0, 12, 24 a 52
Hladiny imunoglobulinů v séru
Časové okno: Týden 0, 12, 24 a 52
Ig (pod)třídy (ELISA, nefelometrie, mg/dl)
Týden 0, 12, 24 a 52
Podskupiny leukocytů v periferní krvi
Časové okno: Týden 0, 1, 4, 8, 12, 24 a 52
Počty cirkulujících plazmatických buněk, přirozených zabíječských buněk, subpopulací T a B buněk (průtoková cytometrie, počty buněk)
Týden 0, 1, 4, 8, 12, 24 a 52
Imunologické biomarkery
Časové okno: Týden 0, 12, 24 a 52
Hladiny CXCL9 a CXCL10 v krvi a moči, hladiny BAFF v krvi (ELISA, Luminex)
Týden 0, 12, 24 a 52
Virus Torque Teno
Časové okno: Týden 0, 12, 24 a 52
Hladiny viru Torque Teno (TTV) v plazmě (kvantitativní PCR)
Týden 0, 12, 24 a 52
eGFR
Časové okno: V den 0, týden 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 a 52
Odhadovaná GFR (CKD-EPI, ml/min/1,73 m2)
V den 0, týden 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 a 52
Proteinurie
Časové okno: V den 0, týden 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 a 52
Vylučování bílkovin močí ve spotové moči (poměr bílkovin/kreatinin v mg/g)
V den 0, týden 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 a 52
Ztráta štěpu
Časové okno: 12 měsíců
Selhání štěpu: čas (měsíce) do události (Kaplan Meier)
12 měsíců
Smrt
Časové okno: 12 měsíců
Smrt pacienta: čas (měsíce) do události (Kaplan Meier)
12 měsíců
Glomerulitida plus peritubulární kapilaritida součtové skóre
Časové okno: V týdnu 24 a v týdnu 52
Hodnocení biopsií ledvinového transplantátu pomocí semikvantitativního skóre (g+ptc 0-6); vyšší = horší prognóza
V týdnu 24 a v týdnu 52
Skóre transplantační glomerulopatie
Časové okno: V týdnu 24 a v týdnu 52
Hodnocení biopsií ledvinového transplantátu pomocí semikvantitativního skóre (cg 0-3); vyšší = horší prognóza
V týdnu 24 a v týdnu 52
Skóre C4d
Časové okno: V týdnu 24 a v týdnu 52
Hodnocení biopsií ledvinového transplantátu pomocí semikvantitativního skóre (c4d 0-3); vyšší = horší prognóza
V týdnu 24 a v týdnu 52
Molekulární ABMR skóre
Časové okno: V týdnu 24 a v týdnu 52
ABMR skóre (0,0-1,0, bezrozměrné číslo) hodnocené pomocí Molecular Microscope Diagnostic Platform (MMDx); vyšší = horší prognóza
V týdnu 24 a v týdnu 52
Molekulární kategorie ABMR
Časové okno: V týdnu 24 a v týdnu 52
Analýza molekulárního archetypu fenotypů odmítnutí pomocí diagnostické platformy Molecular Microscope Diagnostic Platform (MMDx). Fenotypy: rané stadium ABMR; plně vyvinuté ABMR; pozdní fáze ABMR
V týdnu 24 a v týdnu 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Farsad Eskandary

Spolupracovníci

Charite University, Berlin, Germany
University of Alberta
HI-Bio

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Georg A Böhmig, MD, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. října 2021

Primární dokončení (Aktuální)

7. března 2024

Dokončení studie (Aktuální)

7. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

25. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EK1161/2021
  • 2021-000545-40 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Felzartamab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit