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Felzartamab nel rigetto tardivo mediato da anticorpi

17 aprile 2024 aggiornato da: Farsad Eskandary

Sicurezza, tollerabilità ed efficacia dell'anticorpo monoclonale CD38 Felzartamab nel rigetto tardivo dell'allotrapianto renale mediato da anticorpi - Uno studio pilota di fase 2

Questo studio prospettico valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, l'immunogenicità, la farmacodinamica e l'efficacia dell'anticorpo monoclonale CD38 completamente umano felzartamab nei riceventi di trapianto di rene con ABMR attivo tardivo o attivo cronico. Lo studio è concepito come uno studio pilota di fase 2 randomizzato, controllato, in doppio cieco. I partecipanti saranno randomizzati a ricevere felzartamab o placebo per un periodo di sei mesi, e poi seguiti per altri sei mesi. Dopo sei e dodici mesi, i partecipanti allo studio saranno sottoposti a biopsie di follow-up dell'allotrapianto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio prospettico bicentrico (Università di Vienna, Charité Universitätsmedizin Berlin; Sponsor: Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Funder: MorphoSys AG, Planegg, Germany) è uno studio pilota condotto da un investigatore progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità (endpoint primario ), farmacocinetica, immunogenicità, farmacodinamica ed efficacia (valutazione preliminare) dell'anticorpo monoclonale CD38 completamente umano felzartamab in pazienti sottoposti a trapianto di rene con diagnosi di rigetto mediato da anticorpi (ABMR) attivo tardivo o cronico dopo trapianto di rene.

I destinatari di allotrapianto renale adulto con anticorpi anti-HLA specifici del donatore (DSA) e ABMR comprovato da biopsia (classificazione Banff 2019) ≥180 giorni dopo il trapianto saranno identificati e reclutati presso i servizi ambulatoriali per il trapianto di rene dei due siti del centro.

L'endpoint primario sarà la sicurezza e la tollerabilità. I partecipanti saranno randomizzati a ricevere felzartamab (somministrazione endovenosa) o placebo (randomizzazione 1:1 stratificata per centro di studio e secondo le categorie ABMR) per un periodo di 6 mesi (somministrazione di felzartamab/placebo al giorno 0, 7, 14, 21 , e successivamente a intervalli di 4 settimane. Dopo sei (settimana 24) e dodici mesi (settimana 52), i partecipanti allo studio saranno sottoposti a biopsie di follow-up dell'allotrapianto.

Gli obiettivi primari dello studio sono valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica (deplezione delle cellule plasmatiche del sangue periferico e delle cellule natural killer) di un ciclo di trattamento di 6 mesi per un periodo di 12 mesi. Lo studio fornirà inoltre i primi dati sull'efficacia (progressione/attività del rigetto, biomarcatori del sangue) e le potenziali associazioni del trattamento con i parametri che riflettono la progressione clinica della disfunzione dell'allotrapianto, compreso il decorso della velocità di filtrazione glomerulare stimata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medical University of Vienna
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • Charité University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 17 anni a 78 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato volontario scritto
  • Età >18 anni (massimo: 80 anni)
  • Allotrapianto funzionante da donatore vivente o deceduto dopo ≥180 giorni dopo il trapianto
  • eGFR ≥20 ml/min/1,73 m2 (formula CKD-EPI)
  • Anticorpi antigene-specifici HLA di classe I e/o II (DSA preformati e/o de novo).
  • ABMR attivo o cronico/attivo (±C4d in PTC) secondo la classificazione Banff 2019
  • Punteggio ABMR molecolare (MMDx) ≥0,2

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che partecipano attivamente a un altro studio clinico
  • Età ≤18 anni
  • Il soggetto di sesso femminile è in gravidanza o in allattamento o non è in terapia contraccettiva adeguata
  • Trapianto ABO incompatibile
  • Indice dei risultati della biopsia:
  • Rigetto mediato da cellule T classificato di grado Banff ≥I
  • Microangiopatia trombotica grave de novo o ricorrente
  • Nefropatia da virus del polioma
  • Glomerulonefrite de novo o ricorrente
  • Trattamento del rigetto acuto ≤3 mesi prima dello screening
  • Precedente trattamento con altri anticorpi monoclonali CD38 (ad es. daratumumab)
  • Precedente trattamento con altri anticorpi monoclonali/policlonali immunomodulatori (ad es. CD20 Ab rituximab, IL-6/IL-6R Ab) ≤3 mesi prima del trattamento in studio
  • Bilirubina totale >2×il limite superiore della norma [ULN], alanina transaminasi e aspartato aminotransferasi >2,5×ULN
  • Emoglobina <8 g/dL
  • Trombocitopenia: piastrine <100 G/L
  • Leucopenia: leucociti <3 G/L
  • Neutropenia: Neutrofili < 1,5 G/L
  • Ipogammaglobulinemia: IgG sieriche <400 mg/dL
  • Infezione virale, batterica o fungina attiva che preclude l'immunosoppressione intensificata
  • Malattia maligna attiva che preclude la terapia immunosoppressiva intensificata
  • Tubercolosi latente o attiva (test QuantiFERON-TB-Gold positivo)
  • Somministrazione di un vaccino vivo entro 6 settimane dallo screening
  • Storia di abuso di alcol o sostanze illecite
  • - Grave malattia medica o psichiatrica che possa interferire con la partecipazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Felzartamab
9 dosi di felzartamab come infusione endovenosa in 6 cicli di trattamento di 28 giorni ciascuno. Il dosaggio avviene ogni settimana nel ciclo 1 e ogni quattro settimane nei cicli 2-6.
Droga: Felzartamab
Infusione endovenosa a intervalli regolari nell'arco di 6 mesi
Altri nomi:
  • MOR202, anticorpo monoclonale CD38
Comparatore placebo: Placebo
9 dosi di placebo come infusione endovenosa in 6 cicli di trattamento di 28 giorni ciascuno. Il dosaggio avviene ogni settimana nel ciclo 1 e ogni quattro settimane nei cicli 2-6.
Droga: Placebo
Infusione endovenosa a intervalli regolari nell'arco di 6 mesi
Altri nomi:
  • Soluzione salina allo 0,9%.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi
Gli eventi avversi (gravi) saranno classificati utilizzando il Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA). La documentazione di un evento avverso includerà la valutazione della sua relazione con il farmaco in studio (non correlato, correlato) e la gravità dell'evento avverso sarà classificata su una scala a tre punti (lieve, moderata, grave).
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione sierica di felzartamab
Lasso di tempo: Al giorno 0, settimana 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 e 52
Concentrazione sierica totale di felzartamab (ELISA, ng/mL)
Al giorno 0, settimana 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 e 52
Anticorpi anti-felzartamab
Lasso di tempo: Al giorno 0, settimana 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 e 52
Concentrazione di anticorpi anti-felzartamab nel siero (ELISA, ng/mL)
Al giorno 0, settimana 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 e 52
Categorie morfologiche dell'ABMR
Lasso di tempo: Alla settimana 24 e alla settimana 52
Fenotipizzazione delle biopsie di trapianto renale: ABMR attivo vs. ABMR cronico attivo vs. ABMR cronico inattivo
Alla settimana 24 e alla settimana 52
Livelli sierici di anticorpi specifici del donatore (DSA).
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24 e 52
Intensità media di fluorescenza (MFI) del DSA immunodominante (Luminex)
Settimana 0, 12, 24 e 52
Livelli sierici di immunoglobuline
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24 e 52
(sotto)classi di Ig (ELISA, nefelometria, mg/dL)
Settimana 0, 12, 24 e 52
Sottoinsiemi di leucociti nel sangue periferico
Lasso di tempo: Settimana 0, 1, 4, 8, 12, 24 e 52
Conta delle plasmacellule circolanti, cellule natural killer, sottopopolazioni di cellule T e B (citometria a flusso, conta cellulare)
Settimana 0, 1, 4, 8, 12, 24 e 52
Biomarcatori immunologici
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24 e 52
Livelli di CXCL9 e CXCL10 nel sangue e nelle urine, livelli di BAFF nel sangue (ELISA, Luminex)
Settimana 0, 12, 24 e 52
Virus della coppia Teno
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24 e 52
Livelli di Torque Teno virus (TTV) nel plasma (PCR quantitativa)
Settimana 0, 12, 24 e 52
eGFR
Lasso di tempo: Al giorno 0, settimana 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 e 52
VFG stimato (CKD-EPI, ml/min/1,73 m2)
Al giorno 0, settimana 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 e 52
Proteinuria
Lasso di tempo: Al giorno 0, settimana 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 e 52
Escrezione proteica urinaria nelle urine spot (rapporto proteine/creatinina in mg/g)
Al giorno 0, settimana 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 e 52
Perdita dell'innesto
Lasso di tempo: 12 mesi
Fallimento dell'innesto: tempo (mesi) all'evento (Kaplan Meier)
12 mesi
Morte
Lasso di tempo: 12 mesi
Morte del paziente: tempo (mesi) all'evento (Kaplan Meier)
12 mesi
Punteggio della somma della glomerulite più capillarite peritubulare
Lasso di tempo: Alla settimana 24 e alla settimana 52
Classificazione delle biopsie di trapianto renale utilizzando un punteggio semiquantitativo (g+ptc 0-6); più alto = prognosi peggiore
Alla settimana 24 e alla settimana 52
Punteggio di glomerulopatia da trapianto
Lasso di tempo: Alla settimana 24 e alla settimana 52
Classificazione delle biopsie di trapianto renale utilizzando un punteggio semiquantitativo (cg 0-3); più alto = prognosi peggiore
Alla settimana 24 e alla settimana 52
Punteggio C4d
Lasso di tempo: Alla settimana 24 e alla settimana 52
Classificazione delle biopsie di trapianto renale utilizzando un punteggio semiquantitativo (c4d 0-3); più alto = prognosi peggiore
Alla settimana 24 e alla settimana 52
Punteggio ABMR molecolare
Lasso di tempo: Alla settimana 24 e alla settimana 52
Punteggio ABMR (0,0-1,0, numero adimensionale) valutato tramite la piattaforma diagnostica del microscopio molecolare (MMDx); più alto = prognosi peggiore
Alla settimana 24 e alla settimana 52
Categorie ABMR molecolari
Lasso di tempo: Alla settimana 24 e alla settimana 52
Analisi dell'archetipo molecolare dei fenotipi di rigetto utilizzando la piattaforma diagnostica del microscopio molecolare (MMDx). Fenotipi: ABMR in fase iniziale; ABMR completamente sviluppato; ABMR in fase avanzata
Alla settimana 24 e alla settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Farsad Eskandary

Collaboratori

Charite University, Berlin, Germany
University of Alberta
HI-Bio

Investigatori

  • Investigatore principale: Georg A Böhmig, MD, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 ottobre 2021

Completamento primario (Effettivo)

7 marzo 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

7 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 agosto 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

25 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EK1161/2021
  • 2021-000545-40 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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