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Felzartamab dans le rejet tardif médié par les anticorps

17 avril 2024 mis à jour par: Farsad Eskandary

Innocuité, tolérabilité et efficacité de l'anticorps monoclonal CD38 felzartamab dans le rejet tardif d'allogreffe rénale médiée par des anticorps - Un essai pilote de phase 2

Cet essai prospectif évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, l'immunogénicité, la pharmacodynamique et l'efficacité de l'anticorps monoclonal CD38 entièrement humain felzartamab chez les receveurs d'une greffe de rein atteints d'un ABMR actif tardif ou actif chronique. L'étude est conçue comme un essai pilote de phase 2 randomisé, contrôlé et en double aveugle. Les participants seront randomisés pour recevoir soit du felzartamab soit un placebo pendant une période de six mois, puis suivis pendant encore six mois. Après six et douze mois, les participants à l'étude seront soumis à des biopsies d'allogreffe de suivi.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude prospective bicentrique (Université de Vienne, Charité Universitätsmedizin Berlin ; Commanditaire : Université médicale de Vienne, Vienne, Autriche ; Bailleur de fonds : MorphoSys AG, Planegg, Allemagne) est un essai pilote mené par l'investigateur conçu pour évaluer l'innocuité et la tolérance (critère d'évaluation principal ), la pharmacocinétique, l'immunogénicité, la pharmacodynamique et l'efficacité (évaluation préliminaire) du felzartamab, un anticorps monoclonal CD38 entièrement humain, chez les receveurs d'une greffe de rein diagnostiqués avec un rejet actif tardif ou chronique actif médié par les anticorps (ABMR) après une transplantation rénale.

Les receveurs adultes d'une allogreffe rénale avec des anticorps anti-HLA spécifiques au donneur (DSA) et un ABMR prouvé par biopsie (classification Banff 2019) ≥ 180 jours après la transplantation seront identifiés et recrutés dans les services ambulatoires de transplantation rénale des deux centres.

Le critère d'évaluation principal sera la sécurité et la tolérabilité. Les participants seront randomisés pour recevoir soit du felzartamab (administration intraveineuse) soit un placebo (randomisation 1:1 stratifiée par site d'étude et selon les catégories ABMR) pendant une période de 6 mois (administration de felzartamab/placebo aux jours 0, 7, 14, 21 , puis toutes les 4 semaines. Après six (semaine 24) et douze mois (semaine 52), les participants à l'étude seront soumis à des biopsies d'allogreffe de suivi.

Les principaux objectifs de l'essai sont d'évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique (épuisement des plasmocytes sanguins périphériques et des cellules tueuses naturelles) d'un traitement de 6 mois sur une période de 12 mois. L'essai fournira en outre de premières données sur l'efficacité (progression/activité du rejet, biomarqueurs sanguins) et les associations potentielles du traitement avec des paramètres reflétant la progression clinique du dysfonctionnement de l'allogreffe, y compris l'évolution du taux de filtration glomérulaire estimé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charite University
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Medical University of Vienna

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit volontaire
  • Âge >18 ans (maximum : 80 ans)
  • Allogreffe fonctionnelle d'un donneur vivant ou décédé après ≥ 180 jours après la transplantation
  • DFGe ≥20 ml/min/1,73 m2 (formule CKD-EPI)
  • Anticorps spécifiques de l'antigène HLA de classe I et/ou II (DSA préformé et/ou de novo).
  • ABMR actif ou chronique/actif (±C4d en PTC) selon la classification Banff 2019
  • Score moléculaire ABMR (MMDx) ≥0,2

Critère d'exclusion:

  • Patients participant activement à un autre essai clinique
  • Âge ≤18 ans
  • Le sujet féminin est enceinte ou allaite ou ne suit pas de traitement contraceptif adéquat
  • Greffe incompatible ABO
  • Index des résultats de biopsie :
  • Rejet médié par les lymphocytes T classé grade Banff ≥I
  • Microangiopathie thrombotique sévère de novo ou récurrente
  • Néphropathie à virus du polyome
  • Glomérulonéphrite de novo ou récurrente
  • Traitement du rejet aigu ≤ 3 mois avant le dépistage
  • Traitement antérieur avec d'autres anticorps monoclonaux CD38 (par ex. daratumumab)
  • Traitement antérieur avec d'autres anticorps monoclonaux/polyclonaux immunomodulateurs (par ex. Ac CD20 rituximab, Ac IL-6/IL-6R) ≤ 3 mois avant le traitement de l'étude
  • Bilirubine totale > 2 × la limite supérieure de la normale [LSN], alanine transaminase et aspartate aminotransférase > 2·5 × LSN
  • Hémoglobine <8 g/dL
  • Thrombocytopénie : Plaquettes <100 G/L
  • Leucopénie : Leucocytes <3 G/L
  • Neutropénie : Neutrophiles < 1,5 G/L
  • Hypogammaglobulinémie : IgG sérique < 400 mg/dL
  • Infection virale, bactérienne ou fongique active excluant une immunosuppression renforcée
  • Maladie maligne active excluant un traitement immunosuppresseur intensifié
  • Tuberculose latente ou active (test QuantiFERON-TB-Gold positif)
  • Administration d'un vaccin vivant dans les 6 semaines suivant le dépistage
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de substances illicites
  • Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Felzartamab
9 doses de felzartamab en perfusion intraveineuse sur 6 cycles de traitement de 28 jours chacun. Le dosage a lieu chaque semaine au cours du cycle 1 et toutes les quatre semaines au cours des cycles 2 à 6.
Médicament: Felzartamab
Perfusion intraveineuse à intervalles réguliers pendant 6 mois
Autres noms:
  • MOR202, anticorps monoclonal CD38
Comparateur placebo: Placebo
9 doses de placebo en perfusion intraveineuse sur 6 cycles de traitement de 28 jours chacun. Le dosage a lieu chaque semaine au cours du cycle 1 et toutes les quatre semaines au cours des cycles 2 à 6.
Médicament: Placebo
Perfusion intraveineuse à intervalles réguliers pendant 6 mois
Autres noms:
  • 0,9 % de solution saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: 12 mois
Les événements indésirables (graves) seront classés à l'aide du Dictionnaire médical des activités réglementaires (MedDRA). La documentation d'un EI comprendra l'évaluation de sa relation avec le médicament à l'étude (non lié, lié) et la gravité de l'EI sera notée sur une échelle à trois points (léger, modéré, grave).
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration sérique de felzartamab
Délai: Au jour 0, semaine 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 et 52
Concentration sérique totale de felzartamab (ELISA, ng/mL)
Au jour 0, semaine 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 et 52
Anticorps anti-felzartamab
Délai: Au jour 0, semaine 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 et 52
Concentration d'anticorps anti-felzartamab dans le sérum (ELISA, ng/mL)
Au jour 0, semaine 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 et 52
Catégories morphologiques ABMR
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 52
Phénotypage des biopsies de transplantation rénale : ABMR actif vs ABMR chronique actif vs ABMR chronique inactif
À la semaine 24 et à la semaine 52
Niveaux sériques d'anticorps spécifiques au donneur (DSA)
Délai: Semaine 0, 12, 24 et 52
Intensité de fluorescence moyenne (MFI) du DSA immunodominant (Luminex)
Semaine 0, 12, 24 et 52
Niveaux d'immunoglobulines sériques
Délai: Semaine 0, 12, 24 et 52
Ig (sous-)classes (ELISA, néphélométrie, mg/dL)
Semaine 0, 12, 24 et 52
Sous-ensembles de leucocytes dans le sang périphérique
Délai: Semaine 0, 1, 4, 8, 12, 24 et 52
Comptage des plasmocytes circulants, des cellules tueuses naturelles, des sous-populations de lymphocytes T et B (cytométrie en flux, numération cellulaire)
Semaine 0, 1, 4, 8, 12, 24 et 52
Biomarqueurs immunologiques
Délai: Semaine 0, 12, 24 et 52
Niveaux de CXCL9 et CXCL10 dans le sang et l'urine, niveaux de BAFF dans le sang (ELISA, Luminex)
Semaine 0, 12, 24 et 52
Virus du couple Teno
Délai: Semaine 0, 12, 24 et 52
Niveaux du virus Torque Teno (TTV) dans le plasma (PCR quantitative)
Semaine 0, 12, 24 et 52
DFGe
Délai: Au jour 0, semaine 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 et 52
GFR estimé (CKD-EPI, mL/min/1,73 m2)
Au jour 0, semaine 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 et 52
Protéinurie
Délai: Au jour 0, semaine 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 et 52
Excrétion urinaire de protéines dans les urines ponctuelles (rapport protéines/créatinine en mg/g)
Au jour 0, semaine 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 et 52
Perte de greffe
Délai: 12 mois
Échec du greffon : délai (mois) avant l'événement (Kaplan Meier)
12 mois
Décès
Délai: 12 mois
Décès du patient : délai (mois) avant l'événement (Kaplan Meier)
12 mois
Glomérulite plus score de capillarite péritubulaire
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 52
Cotation des biopsies de transplantation rénale à l'aide d'un score semi-quantitatif (g+ptc 0-6) ; plus élevé = moins bon pronostic
À la semaine 24 et à la semaine 52
Score de glomérulopathie de greffe
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 52
Classement des biopsies de transplantation rénale à l'aide d'un score semi-quantitatif (cg 0-3) ; plus élevé = moins bon pronostic
À la semaine 24 et à la semaine 52
Note C4d
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 52
Cotation des biopsies de transplantation rénale à l'aide d'un score semi-quantitatif (c4d 0-3) ; plus élevé = moins bon pronostic
À la semaine 24 et à la semaine 52
Score ABMR moléculaire
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 52
Score ABMR (0,0-1,0, nombre sans dimension) évalué via la plate-forme de diagnostic par microscope moléculaire (MMDx) ; plus élevé = moins bon pronostic
À la semaine 24 et à la semaine 52
Catégories moléculaires ABMR
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 52
Analyse d'archétype moléculaire des phénotypes de rejet à l'aide de la plate-forme de diagnostic par microscope moléculaire (MMDx). Phénotypes : ABMR à un stade précoce ; ABMR entièrement développé; ABMR à un stade avancé
À la semaine 24 et à la semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Farsad Eskandary

Collaborateurs

Charite University, Berlin, Germany
University of Alberta
HI-Bio

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Georg A Böhmig, MD, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 octobre 2021

Achèvement primaire (Réel)

7 mars 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

7 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2021

Première publication (Réel)

25 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EK1161/2021
  • 2021-000545-40 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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