Felzartamab i sen antikroppsmedierad avstötning
17 april 2024 uppdaterad av: Farsad Eskandary
Säkerhet, tolerabilitet och effekt av monoklonal CD38-antikropp Felzartamab vid sen antikroppsmedierad renal allotransplantatavstötning - en fas 2-pilotförsök
Denna prospektiva studie kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, immunogenicitet, farmakodynamik och effekt av den helt humana CD38 monoklonala antikroppen felzartamab hos njurtransplanterade mottagare med sent aktiv eller kronisk aktiv ABMR.
Studien är utformad som en randomiserad, kontrollerad, dubbelblind pilotfas 2-studie.
Deltagarna kommer att randomiseras till att få antingen felzartamab eller placebo under en period av sex månader, och sedan följas i ytterligare sex månader.
Efter sex och tolv månader kommer studiedeltagarna att utsättas för uppföljande allotransplantatbiopsier.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna prospektiva bi-centerstudie (University of Vienna, Charité Universitätsmedizin Berlin; Sponsor: Medical University of Vienna, Wien, Österrike; Finansiär: MorphoSys AG, Planegg, Tyskland) är ett utredardrivet pilotförsök utformat för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten (primär endpoint) ), farmakokinetik, immunogenicitet, farmakodynamik och effekt (preliminär bedömning) av den helt humana CD38 monoklonala antikroppen felzartamab hos njurtransplanterade mottagare som diagnostiserats med sen aktiv eller kronisk aktiv antikroppsmedierad avstötning (ABMR) efter njurtransplantation.
Vuxna njurtransplantatmottagare med anti-HLA-donatorspecifika antikroppar (DSA) och biopsibeprövad ABMR (Banff 2019-klassificering) ≥180 dagar efter transplantation kommer att identifieras och rekryteras vid njurtransplantationspolikliniken på de två klinikerna.
Den primära slutpunkten kommer att vara säkerhet och tolerabilitet. Deltagarna kommer att randomiseras till att få antingen felzartamab (intravenös administrering) eller placebo (1:1 randomisering stratifierad efter studieplats och enligt ABMR-kategorier) under en period av 6 månader (administrering av felzartamab/placebo på dag 0, 7, 14, 21 och därefter med 4-veckorsintervaller. Efter sex (vecka 24) och tolv månader (vecka 52) kommer studiedeltagarna att utsättas för uppföljande allotransplantatbiopsier.
Primära mål med studien är att bedöma säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken (utarmning av perifera blodplasmaceller och naturliga mördarceller) för en 6-månaders behandlingsperiod under en period av 12 månader. Studien kommer dessutom att ge första data om effekt (progression/aktivitet av avstötning, blodbiomarkörer) och potentiella behandlingsassociationer med parametrar som återspeglar klinisk progression av allotransplantatdysfunktion, inklusive förloppet av uppskattad glomerulär filtrationshastighet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
22
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
15 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frivilligt skriftligt informerat samtycke
- Ålder >18 år (max: 80 år)
- Fungerande levande eller avliden donator allotransplantat efter ≥180 dagar efter transplantation
- eGFR ≥20 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-formel)
- HLA klass I och/eller II antigenspecifika antikroppar (förformade och/eller de novo DSA).
- Aktiv eller kronisk/aktiv ABMR (±C4d i PTC) enligt Banff 2019-klassificeringen
- Molekylär ABMR-poäng (MMDx) ≥0,2
Exklusions kriterier:
- Patienter som aktivt deltar i en annan klinisk prövning
- Ålder ≤18 år
- Den kvinnliga personen är gravid eller ammar eller får inte adekvat preventivmedelsbehandling
- ABO-inkompatibel transplantation
- Index biopsiresultat:
- T-cellsmedierad avstötning klassificerad Banff grad ≥I
- De novo eller återkommande svår trombotisk mikroangiopati
- Polyomvirus nefropati
- De novo eller återkommande glomerulonefrit
- Akut avstötningsbehandling ≤3 månader före screening
- Tidigare behandling med andra CD38 monoklonala antikroppar (t.ex. daratumumab)
- Tidigare behandling med andra immunmodulerande monoklonala/polyklonala antikroppar (t.ex. CD20 Ab rituximab, IL-6/IL-6R Ab) ≤3 månader före studiebehandling
- Totalt bilirubin >2×den övre gränsen för normal [ULN], alanintransaminas och aspartataminotransferas >2·5×ULN
- Hemoglobin <8 g/dL
- Trombocytopeni: Trombocyter <100 G/L
- Leukopeni: Leukocyter <3 G/L
- Neutropeni: Neutrofiler < 1,5 G/L
- Hypogammaglobulinemi: Serum IgG <400 mg/dL
- Aktiv virus-, bakterie- eller svampinfektion som utesluter intensifierad immunsuppression
- Aktiv malign sjukdom som utesluter intensifierad immunsuppressiv terapi
- Latent eller aktiv tuberkulos (positivt QuantiFERON-TB-Gold-test)
- Administrering av ett levande vaccin inom 6 veckor efter screening
- Historik om alkohol eller olagligt missbruk
- Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kommer att störa deltagandet i studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Felzartamab
9 doser felzartamab som en intravenös infusion under 6 behandlingscykler på 28 dagar vardera.
Dosering sker varje vecka i cykel 1 och var fjärde vecka i cykel 2-6.
|
Intravenös infusion med regelbundna intervall över 6 månader
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
9 doser placebo som en intravenös infusion under 6 behandlingscykler på 28 dagar vardera.
Dosering sker varje vecka i cykel 1 och var fjärde vecka i cykel 2-6.
|
Intravenös infusion med regelbundna intervall över 6 månader
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: 12 månader
|
(Allvarliga) biverkningar kommer att klassificeras med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Dokumentation av biverkningar kommer att inkludera en bedömning av dess samband med studieläkemedlet (orelaterade, relaterat) och svårighetsgraden av biverkningar kommer att bedömas på en tregradig skala (lindrig, måttlig, svår).
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Felzartamab serumkoncentration
Tidsram: Vid dag 0, vecka 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 och 52
|
Total felzartamab serumkoncentration (ELISA, ng/ml)
|
Vid dag 0, vecka 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 och 52
|
|
Anti-Felzartamab-antikroppar
Tidsram: Vid dag 0, vecka 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 och 52
|
Koncentration av anti-felzartamab-antikroppar i serum (ELISA, ng/ml)
|
Vid dag 0, vecka 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 och 52
|
|
Morfologiska ABMR-kategorier
Tidsram: I vecka 24 och vecka 52
|
Fenotypning av njurtransplantationsbiopsier: aktiv ABMR vs. kronisk aktiv ABMR vs. kronisk inaktiv ABMR
|
I vecka 24 och vecka 52
|
|
Nivåer av donatorspecifika antikroppar (DSA) i serum
Tidsram: Vecka 0, 12, 24 och 52
|
Genomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) för den immundominanta DSA (Luminex)
|
Vecka 0, 12, 24 och 52
|
|
Serumimmunoglobulinnivåer
Tidsram: Vecka 0, 12, 24 och 52
|
Ig (under)klasser (ELISA, nefelometri, mg/dL)
|
Vecka 0, 12, 24 och 52
|
|
Leukocytundergrupper i perifert blod
Tidsram: Vecka 0, 1, 4, 8, 12, 24 och 52
|
Antal cirkulerande plasmaceller, naturliga mördarceller, T- och B-cellssubpopulationer (flödescytometri, cellantal)
|
Vecka 0, 1, 4, 8, 12, 24 och 52
|
|
Immunologiska biomarkörer
Tidsram: Vecka 0, 12, 24 och 52
|
CXCL9- och CXCL10-nivåer i blod och urin, BAFF-nivåer i blod (ELISA, Luminex)
|
Vecka 0, 12, 24 och 52
|
|
Torque Teno virus
Tidsram: Vecka 0, 12, 24 och 52
|
Torque Teno virus (TTV) nivåer i plasma (kvantitativ PCR)
|
Vecka 0, 12, 24 och 52
|
|
eGFR
Tidsram: Vid dag 0, vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 och 52
|
Uppskattad GFR (CKD-EPI, ml/min/1,73 m2)
|
Vid dag 0, vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 och 52
|
|
Proteinuri
Tidsram: Vid dag 0, vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 och 52
|
Urinproteinutsöndring i punkturin (protein/kreatininförhållande i mg/g)
|
Vid dag 0, vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 och 52
|
|
Graftförlust
Tidsram: 12 månader
|
Transplantatfel: tid (månader) till händelse (Kaplan Meier)
|
12 månader
|
|
Död
Tidsram: 12 månader
|
Patientdöd: tid (månader) till händelse (Kaplan Meier)
|
12 månader
|
|
Glomerulit plus peritubulär kapillarit summa poäng
Tidsram: I vecka 24 och vecka 52
|
Gradering av njurtransplantationsbiopsier med en semikvantitativ poäng (g+ptc 0-6); högre = sämre prognos
|
I vecka 24 och vecka 52
|
|
Transplantation glomerulopati poäng
Tidsram: I vecka 24 och vecka 52
|
Gradering av njurtransplantationsbiopsier med en semikvantitativ poäng (cg 0-3); högre = sämre prognos
|
I vecka 24 och vecka 52
|
|
C4d poäng
Tidsram: I vecka 24 och vecka 52
|
Gradering av njurtransplantationsbiopsier med en semikvantitativ poäng (c4d 0-3); högre = sämre prognos
|
I vecka 24 och vecka 52
|
|
Molekylär ABMR-poäng
Tidsram: I vecka 24 och vecka 52
|
ABMR-poäng (0,0-1,0, dimensionslöst antal) bedömd via Molecular Microscope Diagnostic Platform (MMDx); högre = sämre prognos
|
I vecka 24 och vecka 52
|
|
Molekylära ABMR-kategorier
Tidsram: I vecka 24 och vecka 52
|
Molekylär arketypanalys av avstötningsfenotyper med hjälp av Molecular Microscope Diagnostic Platform (MMDx).
Fenotyper: tidigt stadium av ABMR; fullt utvecklad ABMR; ABMR i sent skede
|
I vecka 24 och vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Georg A Böhmig, MD, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Doberer K, Klager J, Gualdoni GA, Mayer KA, Eskandary F, Farkash EA, Agis H, Reiter T, Reindl-Schwaighofer R, Wahrmann M, Cohen G, Haslacher H, Bond G, Simonitsch-Klupp I, Halloran PF, Bohmig GA. CD38 Antibody Daratumumab for the Treatment of Chronic Active Antibody-mediated Kidney Allograft Rejection. Transplantation. 2021 Feb 1;105(2):451-457. doi: 10.1097/TP.0000000000003247.
- Raab MS, Engelhardt M, Blank A, Goldschmidt H, Agis H, Blau IW, Einsele H, Ferstl B, Schub N, Rollig C, Weisel K, Winderlich M, Griese J, Hartle S, Weirather J, Jarutat T, Peschel C, Chatterjee M. MOR202, a novel anti-CD38 monoclonal antibody, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a first-in-human, multicentre, phase 1-2a trial. Lancet Haematol. 2020 May;7(5):e381-e394. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30249-2. Epub 2020 Mar 11.
- Mayer KA, Doberer K, Eskandary F, Halloran PF, Bohmig GA. New concepts in chronic antibody-mediated kidney allograft rejection: prevention and treatment. Curr Opin Organ Transplant. 2021 Feb 1;26(1):97-105. doi: 10.1097/MOT.0000000000000832.
- Mayer KA, Budde K, Halloran PF, Doberer K, Rostaing L, Eskandary F, Christamentl A, Wahrmann M, Regele H, Schranz S, Ely S, Firbas C, Schorgenhofer C, Kainz A, Loupy A, Hartle S, Boxhammer R, Jilma B, Bohmig GA. Safety, tolerability, and efficacy of monoclonal CD38 antibody felzartamab in late antibody-mediated renal allograft rejection: study protocol for a phase 2 trial. Trials. 2022 Apr 8;23(1):270. doi: 10.1186/s13063-022-06198-9.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 oktober 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
7 mars 2024
Avslutad studie (Faktisk)
7 mars 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 augusti 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 augusti 2021
Första postat (Faktisk)
25 augusti 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 april 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 april 2024
Senast verifierad
1 april 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EK1161/2021
- 2021-000545-40 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .