Фелзартамаб при позднем антитело-опосредованном отторжении
17 апреля 2024 г. обновлено: Farsad Eskandary
Безопасность, переносимость и эффективность моноклонального антитела к CD38 фелзартамаба при позднем отторжении почечного аллотрансплантата, опосредованном антителами - пилотное исследование фазы 2
В этом проспективном исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика, иммуногенность, фармакодинамика и эффективность фельзартамаба, полностью человеческого моноклонального антитела к CD38, у реципиентов почечного трансплантата с поздним активным или хронически активным ABMR.
Исследование разработано как рандомизированное, контролируемое, двойное слепое пилотное испытание фазы 2.
Участники будут рандомизированы для получения фелзартамаба или плацебо в течение шести месяцев, а затем будут наблюдаться еще шесть месяцев.
Через шесть и двенадцать месяцев участникам исследования будет проведена повторная биопсия аллотрансплантата.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное двухцентровое исследование (Венский университет, Charité Universitätsmedizin Berlin; спонсор: Венский медицинский университет, Вена, Австрия; спонсор: MorphoSys AG, Planegg, Германия) представляет собой управляемое исследователями пилотное исследование, предназначенное для оценки безопасности и переносимости (основная конечная точка). ), фармакокинетика, иммуногенность, фармакодинамика и эффективность (предварительная оценка) полностью человеческого моноклонального антитела к CD38 фелзартамаба у реципиентов почечного трансплантата с диагнозом позднего активного или хронически активного антитело-опосредованного отторжения (ABMR) после трансплантации почки.
Взрослые реципиенты почечного аллотрансплантата с анти-HLA донор-специфическими антителами (DSA) и подтвержденным биопсией ABMR (классификация Banff 2019) ≥180 дней после трансплантации будут идентифицированы и набраны в амбулаторных службах трансплантации почки двух центров.
Первичной конечной точкой будут безопасность и переносимость. Участники будут рандомизированы для получения фельзартамаба (внутривенное введение) или плацебо (рандомизация 1:1, стратифицированная по исследовательскому центру и в соответствии с категориями ABMR) в течение 6 месяцев (введение фельзартамаба/плацебо в день 0, 7, 14, 21). , а затем с интервалом в 4 недели. Через шесть (24 неделя) и двенадцать месяцев (52 неделя) участникам исследования будет проведена повторная биопсия аллотрансплантата.
Первичными целями исследования являются оценка безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики (уменьшение количества плазматических клеток периферической крови и естественных клеток-киллеров) 6-месячного курса лечения в течение 12 месяцев. Кроме того, в ходе исследования будут получены первые данные об эффективности (прогрессирование/активность отторжения, биомаркеры крови) и потенциальных связях лечения с параметрами, отражающими клиническое прогрессирование дисфункции аллотрансплантата, включая оценку скорости клубочковой фильтрации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
22
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 15 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Добровольное письменное информированное согласие
- Возраст >18 лет (максимум: 80 лет)
- Функционирующий живой или умерший донорский аллотрансплантат через ≥180 дней после трансплантации
- рСКФ ≥20 мл/мин/1,73 м2 (формула CKD-EPI)
- Антиген-специфические антитела HLA класса I и/или II (преформированные и/или de novo DSA).
- Активный или хронический/активный ABMR (±C4d в PTC) в соответствии с классификацией Banff 2019 г.
- Молекулярный показатель ABMR (MMDx) ≥0,2
Критерий исключения:
- Пациенты, активно участвующие в другом клиническом исследовании
- Возраст ≤18 лет
- Субъект женского пола беременна или кормит грудью или не принимает адекватную противозачаточную терапию.
- АВО-несовместимый трансплантат
- Индекс результатов биопсии:
- Отторжение, опосредованное Т-клетками, классифицировано по шкале Банфа ≥I степени
- De novo или рецидивирующая тяжелая тромботическая микроангиопатия
- Полиомавирусная нефропатия
- De novo или рецидивирующий гломерулонефрит
- Лечение острого отторжения ≤3 месяца до скрининга
- Предшествующее лечение другими моноклональными антителами к CD38 (например, даратумумаб)
- Предшествующее лечение другими иммуномодулирующими моноклональными/поликлональными антителами (например, Антитела к CD20 (ритуксимаб, антитела к IL-6/IL-6R) ≤3 мес до исследуемого лечения
- Общий билирубин >2×ВГН, аланинтрансаминаза и аспартатаминотрансфераза >2,5×ВГН
- Гемоглобин <8 г/дл
- Тромбоцитопения: тромбоциты <100 г/л
- Лейкопения: лейкоциты <3 г/л
- Нейтропения: нейтрофилы < 1,5 г/л
- Гипогаммаглобулинемия: сывороточный IgG <400 мг/дл
- Активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, исключающая усиление иммуносупрессии
- Активное злокачественное заболевание, исключающее интенсивную иммуносупрессивную терапию
- Латентный или активный туберкулез (положительный тест QuantiFERON-TB-Gold)
- Введение живой вакцины в течение 6 недель после скрининга
- История злоупотребления алкоголем или запрещенными веществами
- Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Фельзартамаб
9 доз фельзартамаба в виде внутривенной инфузии в течение 6 циклов лечения по 28 дней каждый.
Дозирование происходит каждую неделю в цикле 1 и каждые четыре недели в циклах 2-6.
|
Внутривенная инфузия через равные промежутки времени в течение 6 мес.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
9 доз плацебо в виде внутривенной инфузии в течение 6 циклов лечения по 28 дней каждый.
Дозирование происходит каждую неделю в цикле 1 и каждые четыре недели в циклах 2-6.
|
Внутривенная инфузия через равные промежутки времени в течение 6 мес.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: 12 месяцев
|
(Серьезные) нежелательные явления будут классифицироваться с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA).
Документирование НЯ будет включать оценку его связи с исследуемым препаратом (несвязанное, родственное), а тяжесть НЯ будет оцениваться по трехбалльной шкале (легкая, умеренная, тяжелая).
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация фельзартамаба в сыворотке
Временное ограничение: В день 0, недели 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 и 52
|
Общая концентрация фельзартамаба в сыворотке крови (ИФА, нг/мл)
|
В день 0, недели 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 и 52
|
|
Антитела к фельзартабабу
Временное ограничение: В день 0, недели 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 и 52
|
Концентрация антител к фельзартабабу в сыворотке крови (ИФА, нг/мл)
|
В день 0, недели 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 и 52
|
|
Морфологические категории ABMR
Временное ограничение: На 24 неделе и на 52 неделе
|
Фенотипирование биоптатов почечного трансплантата: активный ABMR в сравнении с хронически активным ABMR в сравнении с хроническим неактивным ABMR
|
На 24 неделе и на 52 неделе
|
|
Уровни сывороточных донор-специфических антител (DSA)
Временное ограничение: Неделя 0, 12, 24 и 52
|
Средняя интенсивность флуоресценции (MFI) иммунодоминантного DSA (Luminex)
|
Неделя 0, 12, 24 и 52
|
|
Уровни сывороточного иммуноглобулина
Временное ограничение: Неделя 0, 12, 24 и 52
|
Ig (под)классы (ELISA, нефелометрия, мг/дл)
|
Неделя 0, 12, 24 и 52
|
|
Субпопуляции лейкоцитов в периферической крови
Временное ограничение: Неделя 0, 1, 4, 8, 12, 24 и 52
|
Подсчет циркулирующих плазматических клеток, естественных киллеров, субпопуляций Т- и В-клеток (проточная цитометрия, подсчет клеток)
|
Неделя 0, 1, 4, 8, 12, 24 и 52
|
|
Иммунологические биомаркеры
Временное ограничение: Неделя 0, 12, 24 и 52
|
Уровни CXCL9 и CXCL10 в крови и моче, уровни BAFF в крови (ELISA, Luminex)
|
Неделя 0, 12, 24 и 52
|
|
Вирус Торке Тено
Временное ограничение: Неделя 0, 12, 24 и 52
|
Уровни вируса Torque Teno (TTV) в плазме (количественная ПЦР)
|
Неделя 0, 12, 24 и 52
|
|
рСКФ
Временное ограничение: В день 0, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 и 52
|
Расчетная СКФ (CKD-EPI, мл/мин/1,73 м2)
|
В день 0, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 и 52
|
|
Протеинурия
Временное ограничение: В день 0, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 и 52
|
Экскреция белка с мочой в разовой моче (соотношение белок/креатинин в мг/г)
|
В день 0, недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 44, 48 и 52
|
|
Потеря трансплантата
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Отторжение трансплантата: время (месяцы) до события (Каплан Мейер)
|
12 месяцев
|
|
Смерть
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Смерть пациента: время (месяцы) до события (Каплан Мейер)
|
12 месяцев
|
|
Суммарный балл гломерулита плюс перитубулярного капиллярита
Временное ограничение: На 24 неделе и на 52 неделе
|
Оценка биопсии почечного трансплантата с использованием полуколичественной оценки (g+ptc 0-6); выше = худший прогноз
|
На 24 неделе и на 52 неделе
|
|
Трансплантационная гломерулопатия
Временное ограничение: На 24 неделе и на 52 неделе
|
Оценка биопсии почечного трансплантата с использованием полуколичественной оценки (cg 0-3); выше = худший прогноз
|
На 24 неделе и на 52 неделе
|
|
Оценка C4d
Временное ограничение: На 24 неделе и на 52 неделе
|
Оценка биопсии почечного трансплантата с использованием полуколичественной оценки (c4d 0-3); выше = худший прогноз
|
На 24 неделе и на 52 неделе
|
|
Молекулярная оценка ABMR
Временное ограничение: На 24 неделе и на 52 неделе
|
Балл ABMR (0,0-1,0, безразмерное число), оцениваемый с помощью диагностической платформы молекулярного микроскопа (MMDx); выше = худший прогноз
|
На 24 неделе и на 52 неделе
|
|
Молекулярные категории ABMR
Временное ограничение: На 24 неделе и на 52 неделе
|
Молекулярный анализ архетипов фенотипов отторжения с использованием диагностической платформы молекулярного микроскопа (MMDx).
Фенотипы: ABMR ранней стадии; полностью развитая АБМР; поздняя стадия ABMR
|
На 24 неделе и на 52 неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Georg A Böhmig, MD, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Doberer K, Klager J, Gualdoni GA, Mayer KA, Eskandary F, Farkash EA, Agis H, Reiter T, Reindl-Schwaighofer R, Wahrmann M, Cohen G, Haslacher H, Bond G, Simonitsch-Klupp I, Halloran PF, Bohmig GA. CD38 Antibody Daratumumab for the Treatment of Chronic Active Antibody-mediated Kidney Allograft Rejection. Transplantation. 2021 Feb 1;105(2):451-457. doi: 10.1097/TP.0000000000003247.
- Raab MS, Engelhardt M, Blank A, Goldschmidt H, Agis H, Blau IW, Einsele H, Ferstl B, Schub N, Rollig C, Weisel K, Winderlich M, Griese J, Hartle S, Weirather J, Jarutat T, Peschel C, Chatterjee M. MOR202, a novel anti-CD38 monoclonal antibody, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a first-in-human, multicentre, phase 1-2a trial. Lancet Haematol. 2020 May;7(5):e381-e394. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30249-2. Epub 2020 Mar 11.
- Mayer KA, Doberer K, Eskandary F, Halloran PF, Bohmig GA. New concepts in chronic antibody-mediated kidney allograft rejection: prevention and treatment. Curr Opin Organ Transplant. 2021 Feb 1;26(1):97-105. doi: 10.1097/MOT.0000000000000832.
- Mayer KA, Budde K, Halloran PF, Doberer K, Rostaing L, Eskandary F, Christamentl A, Wahrmann M, Regele H, Schranz S, Ely S, Firbas C, Schorgenhofer C, Kainz A, Loupy A, Hartle S, Boxhammer R, Jilma B, Bohmig GA. Safety, tolerability, and efficacy of monoclonal CD38 antibody felzartamab in late antibody-mediated renal allograft rejection: study protocol for a phase 2 trial. Trials. 2022 Apr 8;23(1):270. doi: 10.1186/s13063-022-06198-9.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 октября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 марта 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 марта 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 августа 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EK1161/2021
- 2021-000545-40 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .