후기 항체 매개 거부반응에서의 펠자타맙
2024년 4월 17일 업데이트: Farsad Eskandary
후기 항체 매개 신장 동종이식 거부 반응에서 단일클론 CD38 항체 Felzartamab의 안전성, 내약성 및 효능 - 2상 파일럿 시험
이 전향적 시험은 후기 활성 또는 만성 활성 ABMR이 있는 신장 이식 수용자에서 완전 인간 CD38 단일클론 항체 felzartamab의 안전성, 내약성, 약동학, 면역원성, 약력학 및 효능을 평가할 것입니다.
이 연구는 무작위, 통제, 이중 맹검 파일럿 2상 시험으로 설계되었습니다.
참가자는 무작위로 배정되어 6개월 동안 felzartamab 또는 위약을 투여받은 후 추가 6개월 동안 추적 관찰됩니다.
6개월 및 12개월 후, 연구 참가자는 후속 동종이식 생검을 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 전향적 이중 센터 연구(University of Vienna, Charité Universitätsmedizin Berlin, 후원: 비엔나 의과 대학, 오스트리아 비엔나, 자금 제공자: MorphoSys AG, Planegg, 독일)는 안전성과 내약성(일차 평가변수 ), 신장 이식 후 후기 활동성 또는 만성 활성 항체 매개 거부반응(ABMR)으로 진단된 신장 이식 수용자에서 완전 인간 CD38 단클론 항체 felzartamab의 약동학, 면역원성, 약력학 및 효능(예비 평가).
이식 후 180일 이상 경과한 항-HLA 기증자 특이 항체(DSA) 및 생검으로 입증된 ABMR(Banff 2019 분류)이 있는 성인 신장 동종이식 수혜자를 식별하고 두 센터 사이트의 신장 이식 외래 환자 서비스에서 모집합니다.
1차 종점은 안전성과 내약성입니다. 참가자는 6개월 동안(0, 7, 14, 21일에 felzartamab/위약 투여) felzartamab(정맥 투여) 또는 위약(연구 기관 및 ABMR 범주에 따라 1:1 무작위 배정)을 받도록 무작위 배정됩니다. , 그 이후에는 4주 간격으로. 6개월(24주) 및 12개월(52주) 후, 연구 참가자는 후속 동종이식 생검을 받게 됩니다.
시험의 주요 목표는 12개월 동안 6개월 치료 과정의 안전성, 약동학 및 약력학(말초 혈장 세포 및 자연 살해 세포 고갈)을 평가하는 것입니다. 이 시험은 효능(거부의 진행/활성, 혈액 바이오마커) 및 예상 사구체 여과율 과정을 포함하여 동종이식 기능 장애의 임상적 진행을 반영하는 매개변수와 치료의 잠재적 연관성에 대한 첫 번째 데이터를 추가로 제공할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
22
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
15년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 자발적인 서면 동의서
- 연령 >18세(최대: 80세)
- 이식 후 180일 이상 경과한 생존 또는 사망 기증자 동종이식 기능
- eGFR ≥20ml/분/1.73 m2(CKD-EPI 공식)
- HLA 클래스 I 및/또는 II 항원 특이적 항체(사전 형성된 및/또는 de novo DSA).
- Banff 2019 분류에 따른 활성 또는 만성/활성 ABMR(PTC에서 ±C4d)
- 분자 ABMR 점수(MMDx) ≥0.2
제외 기준:
- 다른 임상시험에 적극적으로 참여하는 환자
- 연령 ≤18세
- 여성 피험자는 임신 또는 수유 중이거나 적절한 피임 요법을 받고 있지 않습니다.
- ABO 부적합 이식
- 인덱스 생검 결과:
- 밴프 등급 ≥I로 분류된 T 세포 매개 거부반응
- 신규 또는 재발성 중증 혈전성 미세혈관병증
- 폴리오마 바이러스 신병증
- 신규 또는 재발성 사구체신염
- 급성 거부 치료 ≤ 스크리닝 전 3개월
- 다른 CD38 단클론 항체(예: 다라투무맙)
- 다른 면역조절 단클론/다클론 항체(예: CD20 Ab 리툭시맙, IL-6/IL-6R Ab) 연구 치료 전 ≤3개월
- 총 빌리루빈 >2× 정상 상한치[ULN], 알라닌 트랜스아미나제 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 >2·5×ULN
- 헤모글로빈 <8g/dL
- 혈소판 감소증: 혈소판 <100 G/L
- 백혈구 감소증: 백혈구 <3 G/L
- 호중구 감소증: 호중구 < 1.5 G/L
- 저감마글로불린혈증: 혈청 IgG <400 mg/dL
- 강화된 면역억제를 방해하는 활성 바이러스, 세균 또는 진균 감염
- 강화된 면역억제 요법을 배제하는 활동성 악성 질환
- 잠복 또는 활동성 결핵(QuantiFERON-TB-Gold 검사 양성)
- 스크리닝 6주 이내 생백신 투여
- 알코올 또는 불법 약물 남용의 역사
- 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 펠자타맙
각 28일에 6회 치료 주기에 걸쳐 정맥 주입으로 9회 용량의 펠자타맙.
투약은 사이클 1에서는 매주, 사이클 2-6에서는 4주마다 발생합니다.
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6개월에 걸쳐 정기적으로 정맥주사
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
각각 28일에 6회 치료 주기에 걸쳐 정맥주사로 위약 9회 투여.
투약은 사이클 1에서는 매주, 사이클 2-6에서는 4주마다 발생합니다.
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6개월에 걸쳐 정기적으로 정맥주사
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용 발생률
기간: 12 개월
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(심각한) 부작용은 MedDRA(규제 활동을 위한 의료 사전)를 사용하여 분류됩니다.
AE의 문서화에는 연구 약물과의 관계(비관련, 관련)에 대한 평가가 포함될 것이며 AE의 중증도는 3점 척도(경증, 중등도, 중증)로 등급이 매겨질 것입니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Felzartamab 혈청 농도
기간: 0일, 1주, 2주, 3주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 32주, 36주, 40주, 44주, 44주, 48주 및 52주에
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총 felzartamab 혈청 농도(ELISA, ng/mL)
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0일, 1주, 2주, 3주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 32주, 36주, 40주, 44주, 44주, 48주 및 52주에
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항펠자타맙 항체
기간: 0일, 1주, 2주, 3주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 32주, 36주, 40주, 44주, 44주, 48주 및 52주에
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혈청 내 항-펠자타맙 항체 농도(ELISA, ng/mL)
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0일, 1주, 2주, 3주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 32주, 36주, 40주, 44주, 44주, 48주 및 52주에
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형태학적 ABMR 카테고리
기간: 24주차와 52주차에
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신장 이식 생검의 표현형 분석: 활성 ABMR 대 만성 활성 ABMR 대 만성 비활성 ABMR
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24주차와 52주차에
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혈청 기증자 특이 항체(DSA) 수준
기간: 0주, 12주, 24주 및 52주차
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면역우성 DSA(Luminex)의 평균 형광 강도(MFI)
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0주, 12주, 24주 및 52주차
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혈청 면역글로불린 수치
기간: 0주, 12주, 24주 및 52주차
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Ig (하위)등급(ELISA, Nephelometry, mg/dL)
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0주, 12주, 24주 및 52주차
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말초 혈액의 백혈구 하위 집합
기간: 0, 1, 4, 8, 12, 24, 52주차
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순환 형질 세포, 자연 살해 세포, T 및 B 세포 하위 집단의 수(유세포 분석, 세포 수)
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0, 1, 4, 8, 12, 24, 52주차
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면역학적 바이오마커
기간: 0주, 12주, 24주 및 52주차
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혈액 및 소변의 CXCL9 및 CXCL10 수준, 혈액 내 BAFF 수준(ELISA, Luminex)
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0주, 12주, 24주 및 52주차
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토크 테노 바이러스
기간: 0주, 12주, 24주 및 52주차
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혈장 내 Torque Teno 바이러스(TTV) 수준(정량적 PCR)
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0주, 12주, 24주 및 52주차
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eGFR
기간: 0일, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 32주, 36주, 40주, 44주, 44주, 48주 및 52주에
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예상 사구체여과율(CKD-EPI, mL/min/1.73m2)
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0일, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 32주, 36주, 40주, 44주, 44주, 48주 및 52주에
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단백뇨
기간: 0일, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 32주, 36주, 40주, 44주, 44주, 48주 및 52주에
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단백뇨의 요단백 배설(단백질/크레아티닌 비율(mg/g))
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0일, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 32주, 36주, 40주, 44주, 44주, 48주 및 52주에
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이식 손실
기간: 12 개월
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이식 실패: 이벤트까지의 시간(개월)(Kaplan Meier)
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12 개월
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죽음
기간: 12 개월
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환자 사망: 사건까지의 시간(개월)(Kaplan Meier)
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12 개월
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사구체염 + 세뇨관주위 모세혈관염 합계 점수
기간: 24주차와 52주차에
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반정량적 점수(g+ptc 0-6)를 사용한 신장 이식 생검의 등급화; 더 높음 = 더 나쁜 예후
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24주차와 52주차에
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이식 사구체 병증 점수
기간: 24주차와 52주차에
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반정량적 점수(cg 0-3)를 사용한 신장 이식 생검의 등급화; 더 높음 = 더 나쁜 예후
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24주차와 52주차에
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C4d 점수
기간: 24주차와 52주차에
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반정량적 점수(c4d 0-3)를 사용한 신장 이식 생검의 등급화; 더 높음 = 더 나쁜 예후
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24주차와 52주차에
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분자 ABMR 점수
기간: 24주차와 52주차에
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분자 현미경 진단 플랫폼(MMDx)을 통해 평가된 ABMR 점수(0.0-1.0, 무차원 숫자); 더 높음 = 더 나쁜 예후
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24주차와 52주차에
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분자 ABMR 카테고리
기간: 24주차와 52주차에
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분자 현미경 진단 플랫폼(MMDx)을 사용한 거부 표현형의 분자 원형 분석.
표현형: 초기 단계 ABMR; 완전히 개발된 ABMR; 말기 ABMR
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24주차와 52주차에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Georg A Böhmig, MD, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Doberer K, Klager J, Gualdoni GA, Mayer KA, Eskandary F, Farkash EA, Agis H, Reiter T, Reindl-Schwaighofer R, Wahrmann M, Cohen G, Haslacher H, Bond G, Simonitsch-Klupp I, Halloran PF, Bohmig GA. CD38 Antibody Daratumumab for the Treatment of Chronic Active Antibody-mediated Kidney Allograft Rejection. Transplantation. 2021 Feb 1;105(2):451-457. doi: 10.1097/TP.0000000000003247.
- Raab MS, Engelhardt M, Blank A, Goldschmidt H, Agis H, Blau IW, Einsele H, Ferstl B, Schub N, Rollig C, Weisel K, Winderlich M, Griese J, Hartle S, Weirather J, Jarutat T, Peschel C, Chatterjee M. MOR202, a novel anti-CD38 monoclonal antibody, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a first-in-human, multicentre, phase 1-2a trial. Lancet Haematol. 2020 May;7(5):e381-e394. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30249-2. Epub 2020 Mar 11.
- Mayer KA, Doberer K, Eskandary F, Halloran PF, Bohmig GA. New concepts in chronic antibody-mediated kidney allograft rejection: prevention and treatment. Curr Opin Organ Transplant. 2021 Feb 1;26(1):97-105. doi: 10.1097/MOT.0000000000000832.
- Mayer KA, Budde K, Halloran PF, Doberer K, Rostaing L, Eskandary F, Christamentl A, Wahrmann M, Regele H, Schranz S, Ely S, Firbas C, Schorgenhofer C, Kainz A, Loupy A, Hartle S, Boxhammer R, Jilma B, Bohmig GA. Safety, tolerability, and efficacy of monoclonal CD38 antibody felzartamab in late antibody-mediated renal allograft rejection: study protocol for a phase 2 trial. Trials. 2022 Apr 8;23(1):270. doi: 10.1186/s13063-022-06198-9.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 10월 6일
기본 완료 (실제)
2024년 3월 7일
연구 완료 (실제)
2024년 3월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 8월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 8월 19일
처음 게시됨 (실제)
2021년 8월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 17일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .