中等度および重度の血友病 A 患者におけるスポーツ時の出血予防: 第 VIII 因子とエミシズマブ予防法の比較 (STEP)
スポーツをする中等度および重度の血友病 A 患者の出血予防: 第 VIII 因子とエミシズマブ予防の比較 - ステップ: スポーツ エミシズマブ予防
血友病 A (HA) は、凝固過程に必要な第 VIII 因子 (FVIII) の欠損または欠如によって生じる遺伝性出血疾患です。 この疾患は主に男性に発生し、重度の場合は関節や筋肉に頻繁な出血症状を引き起こし、可動性や生活の質に影響を与える進行性の損傷につながる可能性があります。 過去数十年間、隔日で予防的に静脈内投与される FVIII 療法が HA の標準治療でした。
筋力の増強、肥満の予防または軽減、骨密度の増加と維持、および正常な社会化の促進を目的として、適切な予防治療を受けている血友病患者には、一般にスポーツや身体活動が奨励されています。 血友病 A (PWHA) 患者のスポーツ参加の安全を確保するために、スポーツ時に FVIII が最大になるように FVIII 投与のタイミングが調整されることがよくあります。 スポーツに安全に参加し、出血リスクを最小限に抑えるために必要な正確な因子レベルはまだわかっていません。 臨床実践に基づいて、スポーツに参加する直前に正常の下限値近くまでFVIIIを注入することは、一般に出血を防ぐために機能します。
この研究では、スポーツをする血友病A患者の出血を防ぐために、新しく承認された薬エミシズマブが第VIII因子と比較してどの程度効果があるかを調べている。 この研究には、すでにエミシズマブまたは第 VIII 因子を服用しており、現在スポーツをしている小児および青少年が登録されます。
調査の概要
詳細な説明
血友病 A (HA) は、凝固過程に必要な第 VIII 因子 (FVIII) の欠損または欠如によって生じる遺伝性出血疾患です。 この疾患は主に男性に発生し、重度の場合は関節や筋肉に頻繁な出血症状を引き起こし、可動性や生活の質に影響を与える進行性の損傷につながる可能性があります。 静脈内予防的（予防的）治療は、出血事象や合併症を最小限に抑えるために使用される標準治療です。 1990年代以来、組換えFVIII（rFVIII）濃縮物が血友病A患者の標準治療選択肢となっている。予防治療は、週に数回（3～4回）の自己投与の静脈内点滴が必要であり、予防的FVIIIは完全には予防できないため負担が大きい。出血。
筋力の増強、肥満の予防または軽減、骨密度の増加と維持、および正常な社会化の促進を目的として、適切な予防治療を受けている血友病患者には、一般にスポーツや身体活動が奨励されています。 血友病A（PWHA）患者のスポーツ参加の安全を確保するために、スポーツ時にFVIIIが最大になるようにFVIII投与のタイミングが頻繁に調整されます。 スポーツに安全に参加し、出血リスクを最小限に抑えるために必要な正確な因子レベルはまだわかっていません。 臨床実践に基づいて、スポーツに参加する直前に正常の下限値近くまでFVIIIを注入することは、一般に出血を防ぐために機能します。
エミシズマブは、活性化された第 VIII 因子が血液中で凝固を助ける働きを模倣する、操作された抗体です。 エミシズマブは抗体であり、血液中に長期間存在し、注射用量の約 50% が 4 週間後もまだ血液中に循環しています。これにより、投与頻度を減らすことができます（週に 1 回から 4 週間に 1 回まで）。 エミシズマブは、静脈（静脈内）に注射する代わりに、皮下（皮下）に注射することができます。 エミシズマブは、FVIII と比較して利便性が高く、出血率が低下し、多くの場合年間コストが削減されるため、多くの HA 患者にエミシズマブが採用されています。 エミシズマブは止血（出血を止める生理学的プロセス）を完全に正常化するわけではなく、維持用量のエミシズマブによる止血補正とFVIII補充による止血補正の正確な比較は既存のアッセイでは決定できませんが、エミシズマブが出血特性を変化させることが臨床的に証明されています。重度の血友病A患者をより軽度のプロフィールに変更します。 これは関節への自然出血を防ぐのに十分な保護を提供する可能性がありますが、これが活動/スポーツ関連の関節出血（特に出血のリスクが中程度から高い活動）を防ぐのに十分であるかどうかは不明です。
エミシズマブ予防の欠点は、エミシズマブ予防によって生じる定常状態により、スポーツ参加時の投与ができないことである。 1つの大きな疑問は、エミシズマブで達成される止血の「定常状態」レベルが、スポーツ参加による関節損傷を防ぐのに十分なのかどうか、また、それを超えるとエミシズマブが一般的に適切ではなくなる参加者の年齢、体格、または活動強度の閾値があるのかどうかである。
エミシズマブを使用すると、軽度の血友病の範囲で頻繁に注入することなく「定常状態」の止血を維持できます。 スポーツに従事しながらエミシズマブを服用している患者を研究することにより、軽度の血友病の範囲の定常状態の止血レベルで、活動/スポーツに参加する直前に与えられた因子注入によるピーク止血レベルと比較して、身体活動への参加の効果を研究することができます。 これは、身体活動的な血友病 A 患者に対する予防療法を最適化するために治療を推奨する医師にとって、意思決定プロセスにおける重要な要素です。
この医師主導研究の目的は、血友病 A 患者におけるスポーツの安全性、画期的出血率、エミシズマブと従来の FVIII 予防療法を受けている患者のスポーツ活動に関連した出血の種類をより深く理解することです。 この情報は、血友病 A の身体活動的な人々に治療を推奨する医師の意思決定プロセスに役立ちます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Amy Stolinski, MPH
- 電話番号：313-577-7500
- メール：STEPstudy@wayne.edu
研究場所
-
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- 募集
- Arkansas Children's Hospital
-
コンタクト：
- Amy Stolinski, MPH
- メール：stepstudy@wayne.edu
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California
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304
- 募集
- Stanford University
-
コンタクト：
- Amy Stolinski, MPH
- メール：stepstudy@wayne.edu
-
San Diego、California、アメリカ、92123
- 募集
- Rady Children's Hospital
-
コンタクト：
- Amy Stolinski, MPH
- 電話番号：313-577-7500
- メール：STEPstudy@wayne.edu
-
主任研究者：
- Kelly Bush, MD
-
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Florida
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St. Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- 募集
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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コンタクト：
- Amy Stolinski, MPH
- メール：stepstudy@wayne.edu
-
-
Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- 募集
- Rush University Children's Hospital
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コンタクト：
- Amy Stolinski, MPH
- 電話番号：313-577-7500
- メール：STEPstudy@wayne.edu
-
-
Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- 募集
- Indiana Hemophilia & Thrombosis center
-
コンタクト：
- Amy Stolinski, MPH
- メール：stepstudy@wayne.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Boston Children's Hospital
-
コンタクト：
- Amy Stolinski, MPH
- メール：stepstudy@wayne.edu
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- 募集
- Children's Hospital of Michigan
-
コンタクト：
- Amy Stolinski, MPH
- メール：stepstudy@wayne.edu
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- 募集
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
コンタクト：
- Amy Stolinski, MPH
- メール：stepstudy@wayne.edu
-
-
Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- 募集
- Oklahoma Center for Bleeding and Clotting Disorders
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主任研究者：
- Osman Khan, MD
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コンタクト：
- Amy Stolinski, MPH
- 電話番号：313-577-7500
- メール：STEPstudy@wayne.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 参加者 (18 歳以上の場合) または親/LAR は、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができます。未成年の参加者は、サイトおよび地域の規制に基づいて該当する場合、同意を提供する意思があり、同意することができます。
- 中等度から重度の血友病 A (FVIII 活性 <= 5%) を有し、阻害剤を使用していない 6 歳以上 19 歳未満の男性参加者がこの研究に参加する資格があります。
- 参加者は、施設/かかりつけの血液専門医の推奨に従って、エミシズマブまたは標準的なFVIII予防療法を受けている必要があります
- 参加者は、NHF の「安全にプレイする」ガイドラインで定義されている、出血のリスクが中程度から高いスポーツ活動に従事している必要があります。
- 参加者は、すべての採血および治療記録の記入に準拠する必要があります。
- 参加者はウェアラブルアクティビティトラッカーの使用に準拠している必要があります
除外基準:
- 参加者/親/LAR がインフォームドコンセント/同意を提供することに消極的である
- 研究ガイドラインに従って出血や治療情報を記録したり文書化したくない
- 他の出血性疾患のある参加者は除外されます
- スポーツ参加のためにFVIII補充療法とエミシズマブを併用している参加者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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エミシズマブの予防
このグループには、血友病Aに対する標準治療のエミシズマブ予防療法を受けている患者が含まれます。
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このグループの患者は、血友病 A に対して標準治療のエミシズマブ予防療法を受けます。
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第 VIII 因子の予防
このグループには、血友病 A の標準治療 FVIII 予防を受けている患者が含まれます。
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このグループの患者は、血友病 A に対して標準治療の FVIII 予防療法を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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出血回数
時間枠：2年
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スポーツ活動への参加中、外傷を伴わない出血回数
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Change in HJHS scores
時間枠：2 years
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Change in Hemophilia Joint Health Scores (HJHS).
The HJHS provides a total score (higher score is worse; max=124), joint specific scores, and a global gait score.
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2 years
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Change in bone mineral density
時間枠：2 years
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Change in bone mineral density as measured by DEXA Scan
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2 years
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Change in biomarkers of bone and joint health
時間枠：2 years
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Change in biomarkers of bone and joint health as measured by (sRANKL (osteoclastogenesis), CTX-1 (Bone resorption), CS846 (cartilage repair) and IL-1 beta, IL6 and TNF-alpha (markers of inflammation).
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2 years
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Number of FVIII doses for breakthrough bleeding episodes
時間枠：2 years
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Number of doses of factor needed to treat breakthrough bleeding episodes
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2 years
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MRI changes in relevant joints
時間枠：2 years
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MRI changes in relevant joints (The joint to be imaged will be determined based on the sport activity; joints most involved in the activity will be imaged).
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2 years
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STEP Study
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。