Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Профилактика кровотечений у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формой гемофилии А, занимающихся спортом: сравнение профилактики фактором VIII и эмицизумабом (STEP)

30 июня 2026 г. обновлено: Meera Chitlur, Wayne State University

Профилактика кровотечений у пациентов с умеренной и тяжелой формой гемофилии А. Занятия спортом: сравнение профилактики фактором VIII и эмицизумабом. ЭТАП: профилактика эмицизумабом в спорте.

Гемофилия А (ГА) представляет собой генетическое нарушение свертываемости крови, возникающее в результате дефицита или отсутствия фактора VIII (FVIII), необходимого для процесса свертывания крови. Это заболевание встречается в основном у мужчин и в тяжелых случаях вызывает частые кровотечения в суставах и мышцах, что может привести к прогрессирующему повреждению, влияющему на подвижность и качество жизни. Профилактическое введение FVIII внутривенно через день было стандартом лечения ГА в течение последних нескольких десятилетий.

Спорт и физическая активность, как правило, рекомендуются пациентам с гемофилией, получающим соответствующее профилактическое лечение, для увеличения силы, предотвращения или уменьшения ожирения, увеличения и поддержания плотности костной ткани и поощрения нормальной социализации. Для обеспечения безопасности при занятиях спортом у лиц с гемофилией А (ЛВСЗ) время введения FVIII часто корректируют, чтобы максимизировать FVIII во время занятий спортом. Точный уровень фактора, который необходим для безопасного занятия спортом и минимизации риска кровотечения, пока неизвестен. Основываясь на клинической практике, инфузия фактора VIII до уровня, близкого к нижнему пределу нормы, непосредственно перед занятием спортом обычно помогает предотвратить кровотечение.

В исследовании рассматривается, насколько хорошо работает недавно одобренный препарат эмицизумаб по сравнению с фактором VIII для предотвращения кровотечения у пациентов с гемофилией А, которые занимаются спортом. В исследование будут включены дети и подростки, которые уже принимают эмицизумаб или фактор VIII и в настоящее время занимаются спортом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гемофилия А (ГА) представляет собой генетическое нарушение свертываемости крови, возникающее в результате дефицита или отсутствия фактора VIII (FVIII), необходимого для процесса свертывания крови. Это заболевание встречается в основном у мужчин и в тяжелых случаях вызывает частые кровотечения в суставах и мышцах, что может привести к прогрессирующему повреждению, влияющему на подвижность и качество жизни. Внутривенное профилактическое (превентивное) лечение является стандартом лечения, используемым для сведения к минимуму кровотечений и осложнений. С 1990-х годов концентраты рекомбинантного фактора VIII (rFVIII) стали стандартом лечения пациентов с гемофилией А. Профилактическое лечение обременительно, поскольку требует самостоятельных внутривенных вливаний несколько (3-4) раз в неделю, а профилактическое введение фактора VIII не предотвращает полностью кровотечение.

Спорт и физическая активность, как правило, рекомендуются пациентам с гемофилией, получающим соответствующее профилактическое лечение, для увеличения силы, предотвращения или уменьшения ожирения, увеличения и поддержания плотности костной ткани и поощрения нормальной социализации. Для обеспечения безопасности при занятиях спортом у лиц с гемофилией А (ЛВСЗ) время введения FVIII часто корректируют, чтобы максимизировать FVIII во время занятий спортом. Точный уровень фактора, который необходим для безопасного занятия спортом и минимизации риска кровотечения, пока неизвестен. Основываясь на клинической практике, инфузия фактора VIII до уровня, близкого к нижнему пределу нормы, непосредственно перед занятием спортом обычно помогает предотвратить кровотечение.

Эмицизумаб — это сконструированное антитело, которое имитирует действие активированного фактора VIII в крови, помогая ей свертываться. Эмицизумаб представляет собой антитело и присутствует в крови в течение длительного времени, и примерно 50% введенной дозы все еще циркулирует в крови через 4 недели; это позволяет реже вводить дозу (от одного раза в неделю до одного раза в 4 недели). Эмицизумаб можно вводить под кожу (подкожно) вместо инъекции в вену (внутривенно). Удобство эмицизумаба по сравнению с FVIII, снижение частоты кровотечений и во многих случаях снижение годовых затрат привели к тому, что многие пациенты с ГА стали использовать его. Эмицизумаб не полностью нормализует гемостаз (физиологический процесс, который останавливает кровотечение), и хотя точное сравнение гемостатической коррекции при поддерживающих дозах эмицизумаба с таковой при замещении FVIII не может быть определено с помощью существующих анализов, было клинически продемонстрировано, что эмицизумаб изменяет характеристики кровотечения. больного с тяжелой формой гемофилии А к более легкому профилю. Хотя это может обеспечить достаточную защиту для предотвращения спонтанного кровотечения в суставы, остается неизвестным, достаточно ли этого для предотвращения кровотечений из суставов, связанных с активностью/спортом (особенно при деятельности с умеренным или высоким риском кровотечения).

Недостатком профилактики эмицизумабом является то, что устойчивое состояние, достигаемое при профилактике эмицизумабом, не позволяет дозировать его во время занятий спортом. Один из основных вопросов заключается в том, достаточны ли «стабильные» уровни гемостаза, достигаемые с помощью эмицизумаба, для предотвращения повреждения суставов при занятиях спортом, и существует ли пороговое значение возраста или размера участников или интенсивности активности, выше которого эмицизумаб обычно не является адекватным.

Использование эмицизумаба позволяет поддерживать «стабильное состояние» гемостаза в диапазоне легкой гемофилии без частых инфузий. Изучение пациентов, принимающих эмицизумаб во время занятий спортом, позволяет нам изучить влияние участия в физической активности с устойчивыми уровнями гемостаза в диапазоне легкой гемофилии по сравнению с максимальными уровнями гемостаза от инфузий факторов, вводимых непосредственно перед занятием физической активностью/занятиями спортом. Это является решающим фактором в процессе принятия решений врачами, дающими рекомендации по лечению для оптимизации профилактической терапии физически активных людей с гемофилией А.

Цель этого исследования, инициированного исследователем, — лучше понять безопасность занятий спортом у людей с гемофилией А, частоту прорывных кровотечений и типы кровотечений, связанных со спортом, у пациентов, получающих эмицизумаб, по сравнению с традиционной профилактикой FVIII. Эта информация поможет в процессе принятия решений врачам, дающим рекомендации по лечению физически активных людей с гемофилией А.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

72

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Amy Stolinski, MPH
  • Номер телефона: 313-577-7500
  • Электронная почта: STEPstudy@wayne.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Рекрутинг
        • Arkansas Children's Hospital
        • Контакт:
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Рекрутинг
        • Stanford University
        • Контакт:
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Рекрутинг
        • Rady Children's Hospital
        • Контакт:
          • Amy Stolinski, MPH
          • Номер телефона: 313-577-7500
          • Электронная почта: STEPstudy@wayne.edu
        • Главный следователь:
          • Kelly Bush, MD
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Контакт:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Рекрутинг
        • Rush University Children's Hospital
        • Контакт:
          • Amy Stolinski, MPH
          • Номер телефона: 313-577-7500
          • Электронная почта: STEPstudy@wayne.edu
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Рекрутинг
        • Indiana Hemophilia & Thrombosis center
        • Контакт:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Boston Children's Hospital
        • Контакт:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Michigan
        • Контакт:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Рекрутинг
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Контакт:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Рекрутинг
        • Oklahoma Center for Bleeding and Clotting Disorders
        • Главный следователь:
          • Osman Khan, MD
        • Контакт:
          • Amy Stolinski, MPH
          • Номер телефона: 313-577-7500
          • Электронная почта: STEPstudy@wayne.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

В это исследование будут включены пациенты, которые уже проходят профилактику эмицизумабом или фактором VIII в соответствии со стандартом лечения и уже участвуют в спортивных мероприятиях с риском кровотечения от умеренного до высокого.

Описание

Критерии включения:

  1. Участник (если ему исполнилось 18 лет) или родитель/LAR желает и может предоставить письменное информированное согласие; второстепенный участник желает и может дать согласие, если это применимо на основании местных и местных правил
  2. Участники мужского пола с гемофилией А от умеренной до тяжелой (активность FVIII </= 5%) в возрасте от 6 до <19 лет без ингибиторов имеют право на участие в этом исследовании.
  3. Участники должны получать эмицизумаб или стандартную профилактику FVIII в соответствии с рекомендациями учреждения/основного гематолога.
  4. Участники должны заниматься спортом с риском кровотечения от умеренного до высокого в соответствии с рекомендациями NHF-Play it safe.
  5. Участники должны соблюдать правила заполнения всех журналов кровотечения и лечения.
  6. Участник должен быть совместим с использованием носимого трекера активности.

Критерий исключения:

  1. Участник/родитель/LAR не желает давать информированное согласие/согласие
  2. Нежелание регистрировать или документировать кровотечения и информацию о лечении в соответствии с руководящими принципами исследования.
  3. Участники с любыми другими нарушениями свертываемости крови будут исключены.
  4. Участники, получающие сопутствующую замену FVIII и эмицизумаб для занятий спортом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Профилактика эмицизумабом
В эту группу войдут пациенты, получающие стандартную профилактику гемофилии А эмицизумабом.
Лекарство: Эмицизумаб
Пациенты этой группы будут получать стандартную терапию эмицизумабом для профилактики гемофилии А.
Профилактика фактора VIII
В эту группу войдут пациенты, получающие стандартную профилактику FVIII гемофилии А.
Лекарство: ФVIII
Пациенты этой группы будут проходить стандартную профилактику FVIII гемофилии А.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество кровотечений
Временное ограничение: 2 года
Количество кровотечений без травмы во время участия в спортивных мероприятиях
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Change in HJHS scores
Временное ограничение: 2 years
Change in Hemophilia Joint Health Scores (HJHS). The HJHS provides a total score (higher score is worse; max=124), joint specific scores, and a global gait score.
2 years
Change in bone mineral density
Временное ограничение: 2 years
Change in bone mineral density as measured by DEXA Scan
2 years
Change in biomarkers of bone and joint health
Временное ограничение: 2 years
Change in biomarkers of bone and joint health as measured by (sRANKL (osteoclastogenesis), CTX-1 (Bone resorption), CS846 (cartilage repair) and IL-1 beta, IL6 and TNF-alpha (markers of inflammation).
2 years
Number of FVIII doses for breakthrough bleeding episodes
Временное ограничение: 2 years
Number of doses of factor needed to treat breakthrough bleeding episodes
2 years
MRI changes in relevant joints
Временное ограничение: 2 years
MRI changes in relevant joints (The joint to be imaged will be determined based on the sport activity; joints most involved in the activity will be imaged).
2 years

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Wayne State University

Соавторы

Genentech, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Meera Chitlur, MD, Wayne State University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STEP Study

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться