Prevención del sangrado en pacientes con hemofilia A moderada y grave que practican deportes: una comparación entre el factor VIII y la profilaxis con emicizumab (STEP)

La hemofilia A (HA) es un trastorno hemorrágico genético que resulta de una deficiencia o ausencia del factor VIII (FVIII), que es necesario en el proceso de coagulación. Este trastorno se presenta mayoritariamente en varones y en casos severos provoca episodios frecuentes de sangrado en articulaciones y músculos que pueden derivar en un daño progresivo que afecta la movilidad y la calidad de vida. El tratamiento profiláctico intravenoso (preventivo) es el estándar de atención utilizado para minimizar los eventos hemorrágicos y las complicaciones. Desde la década de 1990, los concentrados de FVIII recombinante (rFVIII) han sido las opciones de tratamiento estándar para pacientes con hemofilia A. El tratamiento profiláctico es oneroso porque requiere infusiones intravenosas autoadministradas varias (3-4) veces por semana y el FVIII profiláctico no previene por completo sangrado.

Los deportes y la actividad física generalmente se fomentan en pacientes con hemofilia que reciben un tratamiento profiláctico adecuado para aumentar la fuerza, prevenir o disminuir la obesidad, acumular y mantener la densidad ósea y fomentar la socialización normal. Para garantizar la seguridad con la participación en deportes en personas con hemofilia A (PWHA), el momento de la administración de FVIII se ajusta con frecuencia para maximizar el FVIII en el momento de los deportes. Aún no se conoce el nivel exacto de factor que se necesita para participar en deportes de manera segura y minimizar el riesgo de sangrado. Con base en la práctica clínica, la infusión de FVIII cerca del límite inferior normal justo antes de la participación en deportes generalmente funciona para prevenir el sangrado.

Emicizumab es un anticuerpo diseñado que imita lo que hace el factor VIII activado en la sangre para ayudarla a coagular. Emicizumab es un anticuerpo y está presente en la sangre durante mucho tiempo y aproximadamente el 50 % de una dosis inyectada sigue circulando en la sangre 4 semanas después; esto permite una dosificación menos frecuente (desde una vez a la semana hasta una vez cada 4 semanas). Emicizumab se puede inyectar debajo de la piel (subcutáneo) en lugar de tener que inyectarlo en una vena (intravenoso). La conveniencia de emicizumab en comparación con el FVIII, la reducción de la tasa de sangrado y, en muchos casos, la disminución del costo anual, han llevado a que muchos pacientes con HA lo adopten. Emicizumab no normaliza por completo la hemostasia (el proceso fisiológico que detiene el sangrado) y aunque la comparación exacta de la corrección hemostática en las dosis de mantenimiento de Emicizumab con la del reemplazo de FVIII no se puede determinar con los ensayos existentes, se ha demostrado clínicamente que Emicizumab cambia las características del sangrado. de un paciente con hemofilia A severa a un perfil más leve. Si bien esto puede proporcionar suficiente protección para prevenir el sangrado espontáneo en las articulaciones, aún se desconoce si es suficiente para prevenir las hemorragias articulares relacionadas con actividades/deportes (especialmente actividades con riesgo de sangrado moderado a alto).

Una desventaja de la profilaxis con Emicizumab es que el estado estacionario que se produce con la profilaxis con Emicizumab no permite la dosificación en el momento de la participación deportiva. Una pregunta importante es si los niveles de hemostasia en "estado estacionario" logrados con Emicizumab son suficientes para prevenir el daño articular con la participación deportiva, y si existe un umbral de edad o tamaño del participante o intensidad de la actividad por encima del cual Emicizumab generalmente no es adecuado.

El uso de emicizumab permite el mantenimiento de la hemostasia en "estado estacionario" en el rango de hemofilia leve sin infusiones frecuentes. El estudio de pacientes que toman emicizumab mientras practican deportes nos permite estudiar los efectos de la participación en actividad física con niveles de hemostasia en estado estacionario en el rango de hemofilia leve en comparación con los niveles hemostáticos máximos de infusiones de factor administradas inmediatamente antes de participar en actividades/deportes. Este es un factor crucial en el proceso de toma de decisiones para los médicos que hacen recomendaciones de tratamiento para optimizar la terapia preventiva para personas físicamente activas con hemofilia A.

El propósito de este estudio iniciado por el investigador es comprender mejor la seguridad de los deportes en personas con hemofilia A, las tasas de hemorragia intercurrente y los tipos de hemorragias relacionadas con las actividades deportivas en pacientes que reciben emicizumab frente a la profilaxis tradicional con FVIII. Esta información ayudará en el proceso de toma de decisiones para los médicos que hacen recomendaciones de tratamiento para personas físicamente activas con hemofilia A.