Preventie van bloedingen bij patiënten met matige tot ernstige hemofilie A Sporten: een vergelijking tussen factor VIII en profylaxe met emicizumab (STEP)
Preventie van bloedingen bij patiënten met matige tot ernstige hemofilie A Sporten: een vergelijking tussen factor VIII en profylaxe van emicizumab - STAP: profylaxe van sporTs emicizumab
Hemofilie A (HA) is een genetische bloedingsstoornis die het gevolg is van een tekort aan of afwezigheid van factor VIII (FVIII), die nodig is in het stollingsproces. Deze aandoening komt vooral voor bij mannen en veroorzaakt in ernstige gevallen frequente bloedingen in gewrichten en spieren, wat kan leiden tot progressieve schade die de mobiliteit en kwaliteit van leven aantast. Profylactisch FVIII dat om de dag intraveneus wordt toegediend, is de afgelopen decennia de standaardbehandeling voor HA geweest.
Sport en lichaamsbeweging worden over het algemeen aangemoedigd bij patiënten met hemofilie die een geschikte profylactische behandeling krijgen om de kracht te vergroten, zwaarlijvigheid te voorkomen of te verminderen, botdichtheid op te bouwen en te behouden en normale socialisatie aan te moedigen. Om de veiligheid bij sportbeoefening te waarborgen bij personen met hemofilie A (PWHA), wordt de timing van FVIII-toediening vaak aangepast om FVIII te maximaliseren op het moment van sporten. Het exacte factorniveau dat nodig is om veilig te sporten en het risico op bloedingen te minimaliseren, is nog niet bekend. Op basis van de klinische praktijk werkt infusie van factor VIII tot bijna de ondergrens van normaal vlak voordat u aan sport gaat doen, over het algemeen om bloedingen te voorkomen.
In de studie wordt gekeken hoe goed het nieuw goedgekeurde medicijn Emicizumab werkt in vergelijking met factor VIII om bloedingen te voorkomen bij patiënten met hemofilie A die sporten. De studie zal kinderen en adolescenten inschrijven die al Emicizumab of Factor VIII gebruiken en momenteel aan het sporten zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hemofilie A (HA) is een genetische bloedingsstoornis die het gevolg is van een tekort aan of afwezigheid van factor VIII (FVIII), die nodig is in het stollingsproces. Deze aandoening komt vooral voor bij mannen en veroorzaakt in ernstige gevallen frequente bloedingen in gewrichten en spieren, wat kan leiden tot progressieve schade die de mobiliteit en kwaliteit van leven aantast. Intraveneuze profylactische (preventieve) behandeling is de standaardbehandeling die wordt gebruikt om bloedingen en complicaties tot een minimum te beperken. Sinds de jaren '90 zijn recombinant FVIII (rFVIII) concentraten standaard behandelingsopties voor patiënten met hemofilie A. Profylactische behandeling is omslachtig omdat het zelf toegediende intraveneuze infusies meerdere (3-4) keer per week vereist en profylactisch FVIII niet volledig voorkomt bloeden.
Sport en lichaamsbeweging worden over het algemeen aangemoedigd bij patiënten met hemofilie die een geschikte profylactische behandeling krijgen om de kracht te vergroten, zwaarlijvigheid te voorkomen of te verminderen, botdichtheid op te bouwen en te behouden en normale socialisatie aan te moedigen. Om de veiligheid bij sportbeoefening te waarborgen bij personen met hemofilie A (PWHA), wordt de timing van FVIII-toediening vaak aangepast om FVIII te maximaliseren op het moment van sporten. Het exacte factorniveau dat nodig is om veilig te sporten en het risico op bloedingen te minimaliseren, is nog niet bekend. Op basis van de klinische praktijk werkt infusie van factor VIII tot bijna de ondergrens van normaal vlak voordat u aan sport gaat doen, over het algemeen om bloedingen te voorkomen.
Emicizumab is een gemanipuleerd antilichaam dat nabootst wat geactiveerde factor VIII in het bloed doet om het te helpen stollen. Emicizumab is een antilichaam en is lange tijd in het bloed aanwezig en ongeveer 50% van een geïnjecteerde dosis circuleert 4 weken later nog steeds in het bloed; dit maakt een minder frequente dosering mogelijk (overal van een keer per week tot een keer per 4 weken). Emicizumab kan onder de huid (subcutaan) worden geïnjecteerd in plaats van in een ader (intraveneus) te moeten worden geïnjecteerd. Het gemak van emicizumab in vergelijking met FVIII, het verminderde aantal bloedingen en in veel gevallen de lagere jaarlijkse kosten hebben ertoe geleid dat veel patiënten met HA het gaan gebruiken. Emicizumab normaliseert hemostase (het fysiologische proces dat bloedingen stopt) niet volledig en hoewel de exacte vergelijking van hemostatische correctie op onderhoudsdoses van emicizumab met die bij FVIII-vervanging niet kan worden bepaald met bestaande assays, is klinisch aangetoond dat emicizumab de bloedingskenmerken verandert. van een patiënt met ernstige hemofilie A tot een milder profiel. Hoewel dit voldoende bescherming kan bieden om spontane bloedingen in de gewrichten te voorkomen, blijft het onbekend of dit voldoende is om activiteits-/sportgerelateerde gewrichtsbloedingen te voorkomen (vooral activiteiten met een matig tot hoog risico op bloedingen).
Een nadeel van Emicizumab-profylaxe is dat de steady-state die wordt veroorzaakt met Emicizumab-profylaxe geen dosering op het moment van sportdeelname toelaat. Een belangrijke vraag is of de 'steady state'-niveaus van hemostase die met Emicizumab worden bereikt, voldoende zijn om gewrichtsschade bij sportdeelname te voorkomen, en of er een drempel is van de leeftijd of omvang van de deelnemer of de intensiteit van de activiteit waarboven Emicizumab over het algemeen niet voldoende is.
Het gebruik van emicizumab maakt handhaving van "steady state" hemostase in het bereik van milde hemofilie mogelijk zonder frequente infusies. Door patiënten te bestuderen die Emicizumab gebruiken terwijl ze aan sport doen, kunnen we de effecten bestuderen van deelname aan fysieke activiteit met steady-state hemostaseniveaus in het bereik van milde hemofilie in vergelijking met piekhemostatische niveaus van factorinfusies die worden gegeven vlak voordat ze aan activiteit/sport beginnen. Dit is een cruciale factor in het besluitvormingsproces voor artsen die behandelaanbevelingen doen om de preventieve therapie voor fysiek actieve mensen met hemofilie A te optimaliseren.
Het doel van deze door de onderzoeker geïnitieerde studie is om een beter begrip te krijgen van de veiligheid van sporten bij mensen met hemofilie A, de doorbraakbloedingspercentages en de soorten bloedingen gerelateerd aan sportactiviteiten bij patiënten op Emicizumab versus traditionele FVIII-profylaxe. Deze informatie zal helpen bij het besluitvormingsproces voor artsen die behandelaanbevelingen doen voor fysiek actieve mensen met hemofilie A.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Amy Stolinski, MPH
- Telefoonnummer: 313-577-7500
- E-mail: STEPstudy@wayne.edu
Studie Locaties
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
- Werving
- Arkansas Children's Hospital
-
Contact:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Werving
- Stanford University
-
Contact:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- Werving
- Rady Children's Hospital
-
Contact:
- Amy Stolinski, MPH
- Telefoonnummer: 313-577-7500
- E-mail: STEPstudy@wayne.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Kelly Bush, MD
-
-
Florida
-
St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
- Werving
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Contact:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Werving
- Rush University Children's Hospital
-
Contact:
- Amy Stolinski, MPH
- Telefoonnummer: 313-577-7500
- E-mail: STEPstudy@wayne.edu
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
- Werving
- Indiana Hemophilia & Thrombosis center
-
Contact:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Werving
- Boston Children's Hospital
-
Contact:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Werving
- Children's Hospital of Michigan
-
Contact:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Werving
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Contact:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Werving
- Oklahoma Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
Hoofdonderzoeker:
- Osman Khan, MD
-
Contact:
- Amy Stolinski, MPH
- Telefoonnummer: 313-577-7500
- E-mail: STEPstudy@wayne.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer (indien 18 jaar of ouder) of ouder/LAR is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven; minderjarige deelnemer is bereid en in staat om toestemming te geven, indien van toepassing op basis van locatie- en lokale regelgeving
- Mannelijke deelnemers met matige tot ernstige hemofilie A (FVIII-activiteit </= 5%) tussen 6 en <19 jaar zonder remmers komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek
- Deelnemers moeten emicizumab of standaard FVIII-profylaxe gebruiken volgens de aanbevelingen van de instelling/primaire hematoloog
- Deelnemers moeten deelnemen aan sportactiviteiten met een matig tot hoog risico op bloedingen, zoals gedefinieerd door de NHF-Play it safe-richtlijnen
- Deelnemers moeten zich houden aan het invullen van alle bloedings- en behandelingslogboeken
- Deelnemer moet compliant zijn met het gebruik van een draagbare activity tracker
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer/ouder/LAR niet bereid om geïnformeerde toestemming/instemming te geven
- Niet bereid om bloedingen en behandelingsinformatie te loggen of te documenteren volgens de onderzoeksrichtlijnen
- Deelnemers met andere bloedingsstoornissen worden uitgesloten
- Deelnemers aan gelijktijdige FVIII-vervanging en emicizumab voor sportdeelname
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Emicizumab profylaxe
Deze groep zal bestaan uit patiënten met standaardzorg Emicizumab-profylaxe voor hemofilie A
|
Patiënten in deze groep krijgen standaardzorg Emicizumab-profylaxe voor hemofilie A
|
|
FVIII profylaxe
Deze groep omvat patiënten die standaard FVIII-profylaxe voor hemofilie A krijgen
|
Patiënten in deze groep krijgen standaard FVIII-profylaxe voor hemofilie A
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bloedingen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Aantal bloedingen zonder trauma, tijdens deelname aan sportactiviteiten
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Change in HJHS scores
Tijdsspanne: 2 years
|
Change in Hemophilia Joint Health Scores (HJHS).
The HJHS provides a total score (higher score is worse; max=124), joint specific scores, and a global gait score.
|
2 years
|
|
Change in bone mineral density
Tijdsspanne: 2 years
|
Change in bone mineral density as measured by DEXA Scan
|
2 years
|
|
Change in biomarkers of bone and joint health
Tijdsspanne: 2 years
|
Change in biomarkers of bone and joint health as measured by (sRANKL (osteoclastogenesis), CTX-1 (Bone resorption), CS846 (cartilage repair) and IL-1 beta, IL6 and TNF-alpha (markers of inflammation).
|
2 years
|
|
Number of FVIII doses for breakthrough bleeding episodes
Tijdsspanne: 2 years
|
Number of doses of factor needed to treat breakthrough bleeding episodes
|
2 years
|
|
MRI changes in relevant joints
Tijdsspanne: 2 years
|
MRI changes in relevant joints (The joint to be imaged will be determined based on the sport activity; joints most involved in the activity will be imaged).
|
2 years
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Meera Chitlur, MD, Wayne State University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STEP Study
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .