Verenvuodon ehkäisy potilailla, joilla on kohtalainen ja vaikea hemofilia (STEP)
Verenvuodon ehkäisy potilailla, joilla on keskivaikea ja vaikea hemofilia A Urheilu: Tekijä VIII:n ja emitsitsumabin estohoidon vertailu - VAIHE: Urheilu Emitsitsumabin esto
Hemofilia A (HA) on geneettinen verenvuotohäiriö, joka johtuu hyytymisprosessissa välttämättömän tekijän VIII (FVIII) puutteesta tai puuttumisesta. Tämä häiriö esiintyy enimmäkseen miehillä ja vaikeissa tapauksissa aiheuttaa toistuvia verenvuotojaksoja nivelissä ja lihaksissa, mikä voi johtaa eteneviin vaurioihin, jotka vaikuttavat liikkuvuuteen ja elämänlaatuun. Ennaltaehkäisevä FVIII, joka annetaan suonensisäisesti joka toinen päivä, on ollut HA:n hoidon standardi muutaman viime vuosikymmenen ajan.
Urheilua ja fyysistä aktiivisuutta suositellaan yleensä hemofiliapotilaille, jotka saavat asianmukaista profylaktista hoitoa voiman lisäämiseksi, lihavuuden ehkäisemiseksi tai vähentämiseksi, luun tiheyden kasvattamiseksi ja ylläpitämiseksi sekä normaalin sosiaalistumisen edistämiseksi. Jotta hemofilia A:ta (PWHA) sairastavien henkilöiden urheiluun osallistuminen olisi turvallista, FVIII:n annostelun ajoitusta säädetään usein FVIII:n maksimoimiseksi urheilun aikana. Tarkkaa tekijätasoa, jota tarvitaan turvalliseen urheiluun osallistumiseen ja verenvuotoriskin minimoimiseen, ei vielä tiedetä. Kliinisen käytännön perusteella FVIII:n infuusio lähellä normaalin alarajaa juuri ennen urheiluun osallistumista estää yleensä verenvuotoa.
Tutkimuksessa tarkastellaan, kuinka hyvin äskettäin hyväksytty lääke Emitsitsumabi toimii tekijä VIII:aan verrattuna estämään verenvuotoa hemofilia A:ta sairastavilla potilailla, jotka harrastavat urheilua. Tutkimukseen otetaan mukaan lapset ja nuoret, jotka ovat jo saaneet Emitistsumabia tai tekijä VIII:ta ja jotka tällä hetkellä urheilevat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hemofilia A (HA) on geneettinen verenvuotohäiriö, joka johtuu hyytymisprosessissa välttämättömän tekijän VIII (FVIII) puutteesta tai puuttumisesta. Tämä häiriö esiintyy enimmäkseen miehillä ja vaikeissa tapauksissa aiheuttaa toistuvia verenvuotojaksoja nivelissä ja lihaksissa, mikä voi johtaa eteneviin vaurioihin, jotka vaikuttavat liikkuvuuteen ja elämänlaatuun. Laskimonsisäinen profylaktinen (ehkäisevä) hoito on hoidon standardi, jota käytetään verenvuototapahtumien ja komplikaatioiden minimoimiseksi. 1990-luvulta lähtien yhdistelmä-FVIII (rFVIII) -konsentraatit ovat olleet tavanomaisia hoitovaihtoehtoja hemofilia A -potilaille. Ennaltaehkäisevä hoito on työlästä, koska se vaatii itseannostettavia suonensisäisiä infuusioita useita (3-4) kertaa viikossa eikä profylaktinen FVIII estä kokonaan. verenvuotoa.
Urheilua ja fyysistä aktiivisuutta suositellaan yleensä hemofiliapotilaille, jotka saavat asianmukaista profylaktista hoitoa voiman lisäämiseksi, lihavuuden ehkäisemiseksi tai vähentämiseksi, luun tiheyden kasvattamiseksi ja ylläpitämiseksi sekä normaalin sosiaalistumisen edistämiseksi. Jotta hemofilia A:ta (PWHA) sairastavien henkilöiden urheiluun osallistuminen olisi turvallista, FVIII:n annon ajoitusta säädetään usein FVIII:n maksimoimiseksi urheilun aikana. Tarkkaa tekijätasoa, jota tarvitaan turvalliseen urheiluun osallistumiseen ja verenvuotoriskin minimoimiseen, ei vielä tiedetä. Kliinisen käytännön perusteella FVIII:n infuusio lähellä normaalin alarajaa juuri ennen urheiluun osallistumista estää yleensä verenvuotoa.
Emitsitsumabi on muokattu vasta-aine, joka jäljittelee sitä, mitä aktivoitunut tekijä VIII tekee veressä auttaakseen sitä hyytymään. Emitsitsumabi on vasta-aine ja sitä esiintyy veressä pitkään, ja noin 50 % injektoidusta annoksesta kiertää edelleen veressä 4 viikkoa myöhemmin. tämä mahdollistaa harvemman annostelun (missä tahansa kerran viikossa - kerran 4 viikossa). Emitsitsumabi voidaan pistää ihon alle (subkutaanisesti) sen sijaan, että se joutuisi pistämään laskimoon (laskimonsisäinen). Emitsitsumabin käyttömukavuus FVIII:aan verrattuna, vähentynyt verenvuotonopeus ja monissa tapauksissa pienemmät vuosikustannukset ovat johtaneet siihen, että monet HA-potilaat ottavat sen käyttöön. Emitsitsumabi ei täysin normalisoi hemostaasia (fysiologinen prosessi, joka pysäyttää verenvuodon), ja vaikka emitistsumabin ylläpitoannosten hemostaattisen korjauksen tarkkaa vertailua FVIII-korvausannoksiin ei voida määrittää olemassa olevilla määrityksillä, on kliinisesti osoitettu, että emitsitsumabi muuttaa verenvuodon ominaisuuksia. vaikeaa hemofilia A:ta sairastavasta potilaasta lievempään profiiliin. Vaikka tämä voi tarjota riittävän suojan nivelten spontaanien verenvuodon estämiseksi, ei tiedetä, riittääkö tämä aktiivisuuteen/urheiluun liittyvien nivelverenvuotojen estämiseen (erityisesti toimiin, joissa verenvuotoriski on kohtalainen tai korkea).
Emissitsumabin eston haittana on, että emitsitsumabin estohoidolla aikaansaatu vakaa tila ei salli annostelua urheilun aikana. Yksi keskeinen kysymys on, ovatko Emitsitsumabilla saavutetut hemostaasin "vakaat tilan" tasot riittävät estämään urheilemisen aiheuttamat nivelvauriot, ja onko osallistujan iällä tai koolla tai aktiivisuuden intensiteetillä kynnys, jonka ylittyessä emitisumabi ei yleensä ole riittävä.
Emitsitsumabin käyttö mahdollistaa "vakaan tilan" hemostaasin ylläpitämisen lievän hemofilian alueella ilman toistuvia infuusioita. Potilaiden tutkiminen, jotka ottavat emitsitsumabia urheilun aikana, mahdollistaa sen, että voimme tutkia fyysiseen toimintaan osallistumisen vaikutuksia tasaisen hemostaasin tasoilla lievän hemofilian alueella verrattuna hemostaattisten huipputasoihin, jotka on saatu tekijäinfuusioista, jotka annettiin välittömästi ennen toiminnan/urheilun aloittamista. Tämä on ratkaiseva tekijä päätöksentekoprosessissa lääkäreille, jotka antavat hoitosuosituksia ennaltaehkäisevän hoidon optimoimiseksi fyysisesti aktiivisille ihmisille, joilla on hemofilia A.
Tämän tutkijan aloitteesta tehdyn tutkimuksen tarkoituksena on ymmärtää paremmin urheilun turvallisuutta hemofilia A:ta sairastavilla ihmisillä, läpimurtoverenvuotomääriä ja urheilutoimintaan liittyvien verenvuotojen tyyppejä emitistsumabihoitoa saavilla potilailla verrattuna perinteiseen FVIII-profylaksiaan. Nämä tiedot auttavat päätöksenteossa lääkäreitä, jotka tekevät hoitosuosituksia fyysisesti aktiivisille ihmisille, joilla on hemofilia A.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Amy Stolinski, MPH
- Puhelinnumero: 313-577-7500
- Sähköposti: STEPstudy@wayne.edu
Opiskelupaikat
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
- Rekrytointi
- Arkansas Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Amy Stolinski, MPH
- Sähköposti: stepstudy@wayne.edu
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Rekrytointi
- Stanford University
-
Ottaa yhteyttä:
- Amy Stolinski, MPH
- Sähköposti: stepstudy@wayne.edu
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Rekrytointi
- Rady Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Amy Stolinski, MPH
- Puhelinnumero: 313-577-7500
- Sähköposti: STEPstudy@wayne.edu
-
Päätutkija:
- Kelly Bush, MD
-
-
Florida
-
St. Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
- Rekrytointi
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Amy Stolinski, MPH
- Sähköposti: stepstudy@wayne.edu
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rekrytointi
- Rush University Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Amy Stolinski, MPH
- Puhelinnumero: 313-577-7500
- Sähköposti: STEPstudy@wayne.edu
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
- Rekrytointi
- Indiana Hemophilia & Thrombosis center
-
Ottaa yhteyttä:
- Amy Stolinski, MPH
- Sähköposti: stepstudy@wayne.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Rekrytointi
- Boston Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Amy Stolinski, MPH
- Sähköposti: stepstudy@wayne.edu
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Rekrytointi
- Children's Hospital of Michigan
-
Ottaa yhteyttä:
- Amy Stolinski, MPH
- Sähköposti: stepstudy@wayne.edu
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Rekrytointi
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Amy Stolinski, MPH
- Sähköposti: stepstudy@wayne.edu
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- Rekrytointi
- Oklahoma Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
Päätutkija:
- Osman Khan, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Amy Stolinski, MPH
- Puhelinnumero: 313-577-7500
- Sähköposti: STEPstudy@wayne.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja (jos vähintään 18-vuotias) tai vanhempi/LAR haluaa ja pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen; alaikäinen osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan suostumuksensa, jos se on soveltuvaa paikan ja paikallisten määräysten perusteella
- Tähän tutkimukseen voivat osallistua miespuoliset osallistujat, joilla on kohtalainen tai vaikea hemofilia A (FVIII-aktiivisuus </= 5 %) 6–<19-vuotiaat ilman inhibiittoreita.
- Osallistujien on saatava emitistsumabia tai tavallista FVIII-profylaksia laitoksen/ensisijaisen hematologin suositusten mukaisesti
- Osallistujien on harjoitettava urheilutoimintaa, jossa on kohtalainen tai korkea verenvuotoriski NHF-Play it safe -ohjeiden mukaisesti.
- Osallistujien on täytettävä kaikki verenvuoto- ja hoitolokit
- Osallistujan tulee noudattaa puettavan aktiivisuusmittarin käyttöä
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja/vanhempi/LAR ei halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta
- Ei halua kirjata tai dokumentoida verenvuotoja ja hoitotietoja tutkimusohjeiden mukaisesti
- Osallistujat, joilla on muita verenvuotohäiriöitä, suljetaan pois
- Osallistujat, jotka saavat samanaikaisesti FVIII-korvaushoitoa ja emisitsumabia urheiluun osallistumista varten
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Emissitsumabin ehkäisy
Tähän ryhmään kuuluvat potilaat, jotka saavat hemofilia A:n emitisumabiprofylaksiaa
|
Tämän ryhmän potilaat saavat tavanomaista hoitoa Emissitsumabi-profylaksia hemofilia A:ta varten
|
|
FVIII Ennaltaehkäisy
Tähän ryhmään kuuluvat potilaat, jotka saavat hemofilia A:n normaalia FVIII-profylaksiaa
|
Tämän ryhmän potilaat saavat tavallista hoitoa FVIII-profylaksia hemofilia A:n vuoksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vuotojen määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Verenvuotojen määrä ilman traumaa urheilutoiminnan aikana
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in HJHS scores
Aikaikkuna: 2 years
|
Change in Hemophilia Joint Health Scores (HJHS).
The HJHS provides a total score (higher score is worse; max=124), joint specific scores, and a global gait score.
|
2 years
|
|
Change in bone mineral density
Aikaikkuna: 2 years
|
Change in bone mineral density as measured by DEXA Scan
|
2 years
|
|
Change in biomarkers of bone and joint health
Aikaikkuna: 2 years
|
Change in biomarkers of bone and joint health as measured by (sRANKL (osteoclastogenesis), CTX-1 (Bone resorption), CS846 (cartilage repair) and IL-1 beta, IL6 and TNF-alpha (markers of inflammation).
|
2 years
|
|
Number of FVIII doses for breakthrough bleeding episodes
Aikaikkuna: 2 years
|
Number of doses of factor needed to treat breakthrough bleeding episodes
|
2 years
|
|
MRI changes in relevant joints
Aikaikkuna: 2 years
|
MRI changes in relevant joints (The joint to be imaged will be determined based on the sport activity; joints most involved in the activity will be imaged).
|
2 years
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Meera Chitlur, MD, Wayne State University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STEP Study
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .