Prevenção de Sangramento em Pacientes com Hemofilia A Moderada e Grave Praticando Esportes: Uma Comparação entre o Fator VIII e a Profilaxia com Emicizumabe (STEP)
Prevenção de sangramento em pacientes com hemofilia A moderada e grave Praticar esportes: uma comparação entre fator VIII e profilaxia com emicizumabe -STEP: Profilaxia com emicizumabe para esportes
A hemofilia A (HA) é um distúrbio hemorrágico genético resultante da deficiência ou ausência do fator VIII (FVIII), necessário no processo de coagulação. Este distúrbio ocorre principalmente no sexo masculino e em casos graves causa episódios hemorrágicos frequentes nas articulações e músculos que podem levar a danos progressivos que afetam a mobilidade e a qualidade de vida. O FVIII profilático administrado por via intravenosa em dias alternados tem sido o padrão de tratamento para AH nas últimas décadas.
Esportes e atividades físicas são geralmente encorajados em pacientes com hemofilia em tratamento profilático apropriado para aumentar a força, prevenir ou diminuir a obesidade, aumentar e manter a densidade óssea e estimular a socialização normal. Para garantir a segurança com a participação em esportes em pessoas com hemofilia A (PWHA), o tempo de administração do FVIII é frequentemente ajustado para maximizar o FVIII no momento dos esportes. O nível exato do fator necessário para participar de esportes com segurança e minimizar o risco de sangramento ainda não é conhecido. Com base na prática clínica, a infusão de FVIII próximo ao limite inferior do normal logo antes da participação em esportes geralmente funciona para prevenir o sangramento.
O estudo está analisando o quão bem o medicamento recém-aprovado Emicizumab funciona em comparação com o Fator VIII para prevenir sangramento em pacientes com Hemofilia A que praticam esportes. O estudo incluirá crianças e adolescentes que já estão tomando Emicizumab ou Fator VIII e que praticam esportes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hemofilia A (HA) é um distúrbio hemorrágico genético resultante da deficiência ou ausência do fator VIII (FVIII), necessário no processo de coagulação. Este distúrbio ocorre principalmente no sexo masculino e em casos graves causa episódios hemorrágicos frequentes nas articulações e músculos que podem levar a danos progressivos que afetam a mobilidade e a qualidade de vida. O tratamento profilático (preventivo) intravenoso é o padrão de cuidado usado para minimizar eventos hemorrágicos e complicações. Desde a década de 1990, os concentrados de FVIII recombinante (rFVIII) têm sido opções de tratamento padrão para pacientes com hemofilia A. O tratamento profilático é oneroso porque requer infusões intravenosas auto-administradas várias (3-4) vezes por semana e o FVIII profilático não previne completamente sangramento.
Esportes e atividades físicas são geralmente encorajados em pacientes com hemofilia em tratamento profilático apropriado para aumentar a força, prevenir ou diminuir a obesidade, aumentar e manter a densidade óssea e estimular a socialização normal. Para garantir a segurança com a participação em esportes em pessoas com hemofilia A (PWHA), o tempo de administração do FVIII é freqüentemente ajustado para maximizar o FVIII no momento dos esportes. O nível exato do fator necessário para participar de esportes com segurança e minimizar o risco de sangramento ainda não é conhecido. Com base na prática clínica, a infusão de FVIII próximo ao limite inferior do normal logo antes da participação em esportes geralmente funciona para prevenir o sangramento.
O emicizumabe é um anticorpo modificado que imita o que o fator VIII ativado faz no sangue para ajudá-lo a coagular. O emicizumabe é um anticorpo e está presente no sangue por muito tempo e aproximadamente 50% de uma dose injetada ainda está circulando no sangue 4 semanas depois; isso permite uma dosagem menos frequente (em qualquer lugar de uma vez por semana a uma vez a cada 4 semanas). O emicizumabe pode ser injetado sob a pele (subcutâneo) em vez de ser injetado na veia (intravenoso). A conveniência do emicizumabe em comparação com o FVIII, redução da taxa de sangramento e, em muitos casos, diminuição do custo anual, levaram à sua adoção por muitos pacientes com AH. O emicizumabe não normaliza completamente a hemostasia (o processo fisiológico que interrompe o sangramento) e, embora a comparação exata da correção hemostática nas doses de manutenção do Emicizumabe com a reposição do FVIII não possa ser determinada com os ensaios existentes, foi clinicamente demonstrado que o Emicizumabe altera as características do sangramento de um paciente com hemofilia A grave para um perfil mais leve. Embora isso possa fornecer proteção suficiente para prevenir sangramento espontâneo nas articulações, ainda não se sabe se isso é suficiente para prevenir sangramentos articulares relacionados à atividade/esportes (especialmente atividades com risco moderado a alto de sangramento).
Uma desvantagem da profilaxia com Emicizumab é que o estado estacionário produzido com a profilaxia com Emicizumab não permite a dosagem no momento da participação esportiva. Uma questão importante é se os níveis de "estado estacionário" de hemostasia alcançados com Emicizumabe são suficientes para prevenir danos articulares com a participação em esportes e se existe um limite de idade ou tamanho do participante ou intensidade de atividade acima do qual o Emicizumabe geralmente não é adequado.
O uso de emicizumabe permite a manutenção da hemostasia em "estado estacionário" na faixa de hemofilia leve sem infusões frequentes. Estudar pacientes que tomam Emicizumab enquanto praticam esportes nos permite estudar os efeitos da participação em atividade física com níveis de hemostasia em estado estacionário na faixa de hemofilia leve em comparação com níveis hemostáticos de pico de infusões de fator administradas imediatamente antes de praticar atividades/esportes. Este é um fator crucial no processo de tomada de decisão para os médicos que fazem recomendações de tratamento para otimizar a terapia preventiva para pessoas fisicamente ativas com hemofilia A.
O objetivo deste estudo iniciado pelo investigador é entender melhor a segurança dos esportes em pessoas com Hemofilia A, as taxas de sangramento de escape e os tipos de sangramentos relacionados a atividades esportivas em pacientes em uso de Emicizumabe versus profilaxia tradicional com FVIII. Esta informação ajudará no processo de tomada de decisão para os médicos que fazem recomendações de tratamento para pessoas fisicamente ativas com hemofilia A.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Amy Stolinski, MPH
- Número de telefone: 313-577-7500
- E-mail: STEPstudy@wayne.edu
Locais de estudo
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Recrutamento
- Arkansas Children's Hospital
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Contato:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Recrutamento
- Stanford University
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Contato:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Recrutamento
- Rady Children's Hospital
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Contato:
- Amy Stolinski, MPH
- Número de telefone: 313-577-7500
- E-mail: STEPstudy@wayne.edu
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Investigador principal:
- Kelly Bush, MD
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Florida
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St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- Recrutamento
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Contato:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Recrutamento
- Rush University Children's Hospital
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Contato:
- Amy Stolinski, MPH
- Número de telefone: 313-577-7500
- E-mail: STEPstudy@wayne.edu
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Recrutamento
- Indiana Hemophilia & Thrombosis center
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Contato:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Recrutamento
- Boston Children's Hospital
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Contato:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Recrutamento
- Children's Hospital of Michigan
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Contato:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Recrutamento
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Contato:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
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Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Recrutamento
- Oklahoma Center for Bleeding and Clotting Disorders
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Investigador principal:
- Osman Khan, MD
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Contato:
- Amy Stolinski, MPH
- Número de telefone: 313-577-7500
- E-mail: STEPstudy@wayne.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante (se tiver 18 anos de idade ou mais) ou pai/mãe está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito; o participante menor está disposto e é capaz de fornecer consentimento, se aplicável, com base nos regulamentos do site e locais
- Participantes do sexo masculino com Hemofilia A moderada a grave (atividade do FVIII </= 5%) entre 6 e <19 anos de idade sem inibidores são elegíveis para participação neste estudo
- Os participantes devem estar em uso de Emicizumabe ou profilaxia padrão de FVIII de acordo com as recomendações institucionais/primárias do hematologista
- Os participantes devem praticar atividades esportivas com risco moderado a alto de sangramento, conforme definido pelas diretrizes NHF-Play it safe
- Os participantes devem estar em conformidade com o preenchimento de todos os registros de sangramento e tratamento
- O participante deve estar em conformidade com o uso do rastreador de atividade vestível
Critério de exclusão:
- Participante/pai/LAR relutante em fornecer consentimento/consentimento informado
- Não está disposto a registrar ou documentar sangramentos e informações de tratamento de acordo com as diretrizes do estudo
- Participantes com quaisquer outros distúrbios hemorrágicos serão excluídos
- Participantes em substituição concomitante de FVIII e emicizumabe para participação esportiva
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Profilaxia com Emicizumabe
Este grupo incluirá pacientes em tratamento padrão com profilaxia com Emicizumabe para Hemofilia A
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Os pacientes deste grupo receberão tratamento padrão com profilaxia com emicizumabe para hemofilia A
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Profilaxia FVIII
Este grupo incluirá pacientes em tratamento padrão com profilaxia FVIII para Hemofilia A
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Os pacientes neste grupo receberão tratamento padrão com profilaxia FVIII para Hemofilia A
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de hemorragias
Prazo: 2 anos
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Número de hemorragias sem trauma, durante a participação em atividades desportivas
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Change in HJHS scores
Prazo: 2 years
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Change in Hemophilia Joint Health Scores (HJHS).
The HJHS provides a total score (higher score is worse; max=124), joint specific scores, and a global gait score.
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2 years
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Change in bone mineral density
Prazo: 2 years
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Change in bone mineral density as measured by DEXA Scan
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2 years
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Change in biomarkers of bone and joint health
Prazo: 2 years
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Change in biomarkers of bone and joint health as measured by (sRANKL (osteoclastogenesis), CTX-1 (Bone resorption), CS846 (cartilage repair) and IL-1 beta, IL6 and TNF-alpha (markers of inflammation).
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2 years
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Number of FVIII doses for breakthrough bleeding episodes
Prazo: 2 years
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Number of doses of factor needed to treat breakthrough bleeding episodes
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2 years
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MRI changes in relevant joints
Prazo: 2 years
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MRI changes in relevant joints (The joint to be imaged will be determined based on the sport activity; joints most involved in the activity will be imaged).
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2 years
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Meera Chitlur, MD, Wayne State University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea, Herdados
- Distúrbios da Proteína de Coagulação
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças hemic e linfáticas
- Hemofilia A
- emicizumab
Outros números de identificação do estudo
- STEP Study
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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