Forebyggelse af blødning hos patienter med moderat og svær hæmofili A At dyrke sport: en sammenligning mellem faktor VIII og Emicizumab profylakse (STEP)
Forebyggelse af blødning hos patienter med moderat og svær hæmofili A At dyrke sport: En sammenligning mellem faktor VIII og Emicizumab profylakse - TRIN: Sport Emicizumab profylakse
Hæmofili A (HA) er en genetisk blødningsforstyrrelse, der skyldes en mangel eller fravær af faktor VIII (FVIII), som er nødvendig i koagulationsprocessen. Denne lidelse forekommer mest hos mænd og forårsager i alvorlige tilfælde hyppige blødningsepisoder i led og muskler, som kan føre til progressiv skade, der påvirker mobilitet og livskvalitet. Profylaktisk FVIII indgivet intravenøst hver anden dag har været standardbehandlingen for HA i de sidste par årtier.
Sport og fysisk aktivitet opmuntres generelt hos patienter med hæmofili på passende profylaktisk behandling for at øge styrke, forebygge eller mindske fedme, opbygge og vedligeholde knogletæthed og tilskynde til normal socialisering. For at sikre sikkerhed ved deltagelse i sport hos personer med hæmofili A (PWHA), justeres timingen af FVIII-administration ofte for at maksimere FVIII på sportstidspunktet. Det nøjagtige faktorniveau, der er nødvendigt for at deltage sikkert i sport og minimere blødningsrisiko, er endnu ikke kendt. Baseret på klinisk praksis virker infusion af FVIII til nær den nedre normalgrænse lige før deltagelse i sport generelt for at forhindre blødning.
Undersøgelsen ser på, hvor godt den nyligt godkendte medicin Emicizumab virker sammenlignet med faktor VIII for at forhindre blødning hos patienter med hæmofili A, der dyrker sport. Undersøgelsen vil inkludere børn og unge, der allerede er på Emicizumab eller Faktor VIII, som i øjeblikket dyrker sport.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hæmofili A (HA) er en genetisk blødningsforstyrrelse, der skyldes en mangel eller fravær af faktor VIII (FVIII), som er nødvendig i koagulationsprocessen. Denne lidelse forekommer mest hos mænd og forårsager i alvorlige tilfælde hyppige blødningsepisoder i led og muskler, som kan føre til progressiv skade, der påvirker mobilitet og livskvalitet. Intravenøs profylaktisk (forebyggende) behandling er standarden for pleje, der bruges til at minimere blødningshændelser og komplikationer. Siden 1990'erne har rekombinante FVIII (rFVIII) koncentrater været standardbehandlingsmuligheder for patienter med hæmofili A. Profylaktisk behandling er byrdefuld, fordi den kræver selvadministrerede intravenøse infusioner flere (3-4) gange om ugen, og profylaktisk FVIII forhindrer ikke fuldstændigt blødende.
Sport og fysisk aktivitet opmuntres generelt hos patienter med hæmofili på passende profylaktisk behandling for at øge styrke, forebygge eller mindske fedme, opbygge og vedligeholde knogletæthed og tilskynde til normal socialisering. For at sikre sikkerhed ved deltagelse i idræt hos personer med hæmofili A (PWHA), justeres timingen af FVIII-administration ofte for at maksimere FVIII på sportstidspunktet. Det nøjagtige faktorniveau, der er nødvendigt for at deltage sikkert i sport og minimere blødningsrisiko, er endnu ikke kendt. Baseret på klinisk praksis virker infusion af FVIII til nær den nedre normalgrænse lige før deltagelse i sport generelt for at forhindre blødning.
Emicizumab er et konstrueret antistof, der efterligner, hvad aktiveret faktor VIII gør i blodet for at hjælpe det med at størkne. Emicizumab er et antistof og er til stede i blodet i lang tid, og ca. 50 % af en injiceret dosis cirkulerer stadig i blodet 4 uger senere; dette tillader mindre hyppig dosering (alt fra én gang om ugen til én gang hver 4. uge). Emicizumab kan injiceres under huden (subkutant) i stedet for at skulle injiceres i en vene (intravenøst). Emicizumabs bekvemmelighed sammenlignet med FVIII, reduceret blødningshastighed og i mange tilfælde reducerede årlige omkostninger har ført til, at det er blevet adopteret af mange patienter med HA. Emicizumab normaliserer ikke fuldstændigt hæmostase (den fysiologiske proces, der stopper blødning), og selvom den nøjagtige sammenligning af hæmostatisk korrektion på vedligeholdelsesdoser af Emicizumab med den med FVIII-erstatning ikke kan bestemmes med eksisterende assays, er det klinisk påvist, at Emicizumab ændrer blødningsegenskaberne af en patient med svær hæmofili A til en mildere profil. Selvom dette kan give tilstrækkelig beskyttelse til at forhindre spontan blødning i leddene, er det stadig uvist, om dette er tilstrækkeligt til at forhindre aktivitets-/sportsrelaterede ledblødninger (især aktiviteter med moderat til høj risiko for blødning).
En ulempe ved Emicizumab-profylakse er, at den steady state, der produceres med Emicizumab-profylakse, ikke tillader dosering på tidspunktet for idrætsdeltagelse. Et stort spørgsmål er, om de "steady state"-niveauer af hæmostase opnået med Emicizumab er nok til at forhindre ledskader ved sportsdeltagelse, og om der er en tærskel for deltagernes alder eller størrelse eller aktivitetsintensitet, over hvilken Emicizumab generelt ikke er tilstrækkelig.
Brug af Emicizumab tillader opretholdelse af "steady state" hæmostase inden for området mild hæmofili uden hyppige infusioner. At studere patienter, der tager Emicizumab, mens de dyrker sport, giver os mulighed for at studere virkningerne af deltagelse i fysisk aktivitet med steady state hæmostaseniveauer i området af mild hæmofili sammenlignet med peak hæmostatiske niveauer fra faktorinfusioner givet umiddelbart før aktivitet/sport. Dette er en afgørende faktor i beslutningsprocessen for læger, der fremsætter behandlingsanbefalinger for at optimere forebyggende terapi til fysisk aktive mennesker med hæmofili A.
Formålet med denne investigator-initierede undersøgelse er bedre at forstå sikkerheden ved sport hos personer med hæmofili A, gennembrudsblødningshyppigheden og typerne af blødninger relateret til sportsaktiviteter hos patienter i Emicizumab versus traditionel FVIII-profylakse. Denne information vil hjælpe i beslutningsprocessen for læger, der fremsætter behandlingsanbefalinger til fysisk aktive mennesker med hæmofili A.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Amy Stolinski, MPH
- Telefonnummer: 313-577-7500
- E-mail: STEPstudy@wayne.edu
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
- Rekruttering
- Arkansas Children's Hospital
-
Kontakt:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Rekruttering
- Stanford University
-
Kontakt:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92123
- Rekruttering
- Rady Children's Hospital
-
Kontakt:
- Amy Stolinski, MPH
- Telefonnummer: 313-577-7500
- E-mail: STEPstudy@wayne.edu
-
Ledende efterforsker:
- Kelly Bush, MD
-
-
Florida
-
St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
- Rekruttering
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Kontakt:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rekruttering
- Rush University Children's Hospital
-
Kontakt:
- Amy Stolinski, MPH
- Telefonnummer: 313-577-7500
- E-mail: STEPstudy@wayne.edu
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
- Rekruttering
- Indiana Hemophilia & Thrombosis center
-
Kontakt:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Rekruttering
- Boston Children's Hospital
-
Kontakt:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Rekruttering
- Children's Hospital of Michigan
-
Kontakt:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Rekruttering
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Kontakt:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- Rekruttering
- Oklahoma Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
Ledende efterforsker:
- Osman Khan, MD
-
Kontakt:
- Amy Stolinski, MPH
- Telefonnummer: 313-577-7500
- E-mail: STEPstudy@wayne.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltager (hvis 18 år eller ældre) eller forælder/LAR er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke; mindre deltager er villig og i stand til at give samtykke, hvis det er relevant baseret på stedet og lokale regler
- Mandlige deltagere med moderat til svær hæmofili A (FVIII aktivitet </= 5%) mellem 6 og <19 år uden inhibitorer er kvalificerede til deltagelse i denne undersøgelse
- Deltagerne skal have Emicizumab eller standard FVIII profylakse i henhold til institutionelle/primære hæmatologanbefalinger
- Deltagerne skal deltage i sportsaktiviteter med moderat til høj risiko for blødning som defineret af NHF- Play it safe-retningslinjerne
- Deltagerne skal være kompatible med at udfylde alle blødnings- og behandlingslogfiler
- Deltageren skal overholde brugen af en bærbar aktivitetsmåler
Ekskluderingskriterier:
- Deltager/forælder/LAR ønsker ikke at give informeret samtykke/samtykke
- Uvillig til at logge eller dokumentere blødninger og behandlingsoplysninger i henhold til undersøgelsens retningslinjer
- Deltagere med andre blødningsforstyrrelser vil blive udelukket
- Deltagere på samtidig FVIII-erstatning og emicizumab til idrætsdeltagelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Emicizumab profylakse
Denne gruppe vil omfatte patienter i standardbehandling med Emicizumab-profylakse for hæmofili A
|
Patienter i denne gruppe vil være i standardbehandling med Emicizumab-profylakse for hæmofili A
|
|
FVIII profylakse
Denne gruppe vil omfatte patienter i standardbehandling FVIII-profylakse for hæmofili A
|
Patienter i denne gruppe vil være i standardbehandling FVIII-profylakse for hæmofili A
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal blødninger
Tidsramme: 2 år
|
Antal blødninger uden traume under deltagelse i sportsaktiviteter
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in HJHS scores
Tidsramme: 2 years
|
Change in Hemophilia Joint Health Scores (HJHS).
The HJHS provides a total score (higher score is worse; max=124), joint specific scores, and a global gait score.
|
2 years
|
|
Change in bone mineral density
Tidsramme: 2 years
|
Change in bone mineral density as measured by DEXA Scan
|
2 years
|
|
Change in biomarkers of bone and joint health
Tidsramme: 2 years
|
Change in biomarkers of bone and joint health as measured by (sRANKL (osteoclastogenesis), CTX-1 (Bone resorption), CS846 (cartilage repair) and IL-1 beta, IL6 and TNF-alpha (markers of inflammation).
|
2 years
|
|
Number of FVIII doses for breakthrough bleeding episodes
Tidsramme: 2 years
|
Number of doses of factor needed to treat breakthrough bleeding episodes
|
2 years
|
|
MRI changes in relevant joints
Tidsramme: 2 years
|
MRI changes in relevant joints (The joint to be imaged will be determined based on the sport activity; joints most involved in the activity will be imaged).
|
2 years
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Meera Chitlur, MD, Wayne State University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STEP Study
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .