Prévention des saignements chez les patients atteints d'hémophilie A modérée et sévère Faire du sport : une comparaison entre le facteur VIII et la prophylaxie par emicizumab (STEP)
Prévention des saignements chez les patients atteints d'hémophilie A modérée et sévère Faire du sport : une comparaison entre le facteur VIII et la prophylaxie par l'emicizumab
L'hémophilie A (HA) est un trouble hémorragique génétique résultant d'une déficience ou d'une absence de facteur VIII (FVIII), nécessaire au processus de coagulation. Ce trouble survient principalement chez les hommes et, dans les cas graves, provoque des épisodes hémorragiques fréquents dans les articulations et les muscles, ce qui peut entraîner des dommages progressifs affectant la mobilité et la qualité de vie. Le FVIII prophylactique administré par voie intraveineuse tous les deux jours a été le traitement de référence de l'HA au cours des dernières décennies.
Les sports et l'activité physique sont généralement encouragés chez les patients atteints d'hémophilie sous traitement prophylactique approprié pour augmenter la force, prévenir ou diminuer l'obésité, augmenter et maintenir la densité osseuse et encourager une socialisation normale. Pour assurer la sécurité de la participation aux sports chez les personnes atteintes d'hémophilie A (PWHA), le moment de l'administration du FVIII est souvent ajusté pour maximiser le FVIII au moment des sports. Le niveau exact de facteur nécessaire pour participer en toute sécurité à des sports et minimiser le risque de saignement n'est pas encore connu. D'après la pratique clinique, la perfusion de FVIII près de la limite inférieure de la normale juste avant la participation à un sport agit généralement pour prévenir les saignements.
L'étude examine l'efficacité du médicament nouvellement approuvé Emicizumab par rapport au facteur VIII pour prévenir les saignements chez les patients atteints d'hémophilie A qui pratiquent un sport. L'étude recrutera des enfants et des adolescents qui sont déjà sous emicizumab ou facteur VIII et qui pratiquent actuellement un sport.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hémophilie A (HA) est un trouble hémorragique génétique résultant d'une déficience ou d'une absence de facteur VIII (FVIII) qui est nécessaire au processus de coagulation. Ce trouble survient principalement chez les hommes et, dans les cas graves, provoque des épisodes hémorragiques fréquents dans les articulations et les muscles, ce qui peut entraîner des dommages progressifs affectant la mobilité et la qualité de vie. Le traitement prophylactique intraveineux (préventif) est la norme de soins utilisée pour minimiser les événements hémorragiques et les complications. Depuis les années 1990, les concentrés de FVIII recombinant (rFVIII) sont devenus les options de traitement standard pour les patients atteints d'hémophilie A. Le traitement prophylactique est lourd car il nécessite des perfusions intraveineuses auto-administrées plusieurs (3-4) fois par semaine et le FVIII prophylactique n'empêche pas complètement saignement.
Les sports et l'activité physique sont généralement encouragés chez les patients atteints d'hémophilie sous traitement prophylactique approprié pour augmenter la force, prévenir ou diminuer l'obésité, augmenter et maintenir la densité osseuse et encourager une socialisation normale. Pour assurer la sécurité de la participation aux sports chez les personnes atteintes d'hémophilie A (PWHA), le moment de l'administration du FVIII est fréquemment ajusté pour maximiser le FVIII au moment des sports. Le niveau exact de facteur nécessaire pour participer en toute sécurité à des sports et minimiser le risque de saignement n'est pas encore connu. D'après la pratique clinique, la perfusion de FVIII près de la limite inférieure de la normale juste avant la participation à un sport agit généralement pour prévenir les saignements.
L'émicizumab est un anticorps modifié qui imite ce que fait le facteur VIII activé dans le sang pour l'aider à coaguler. L'émicizumab est un anticorps et est présent dans le sang depuis longtemps et environ 50 % d'une dose injectée circule encore dans le sang 4 semaines plus tard ; cela permet un dosage moins fréquent (n'importe où d'une fois par semaine à une fois toutes les 4 semaines). L'emicizumab peut être injecté sous la peau (sous-cutanée) au lieu de devoir être injecté dans une veine (intraveineuse). La commodité de l'emicizumab par rapport au FVIII, la réduction du taux de saignement et, dans de nombreux cas, la diminution du coût annuel, ont conduit à son adoption par de nombreux patients atteints d'HA. Emicizumab ne normalise pas complètement l'hémostase (le processus physiologique qui arrête le saignement) et bien que la comparaison exacte de la correction hémostatique sur les doses d'entretien d'Emicizumab à celle avec le remplacement du FVIII ne puisse pas être déterminée avec les tests existants, il a été cliniquement démontré qu'Emicizumab modifie les caractéristiques de saignement d'un patient atteint d'hémophilie A sévère à un profil plus léger. Bien que cela puisse fournir une protection suffisante pour prévenir les saignements spontanés dans les articulations, on ne sait pas si cela est suffisant pour prévenir les saignements articulaires liés à l'activité/au sport (en particulier les activités à risque modéré à élevé de saignement).
Un inconvénient de la prophylaxie par emicizumab est que l'état d'équilibre produit avec la prophylaxie par emicizumab ne permet pas de doser au moment de la participation sportive. Une question majeure est de savoir si les niveaux d'hémostase "à l'état d'équilibre" obtenus avec Emicizumab sont suffisants pour prévenir les lésions articulaires avec la participation sportive, et s'il existe un seuil d'âge ou de taille des participants ou d'intensité d'activité au-dessus duquel l'Emicizumab n'est généralement pas adéquat.
L'utilisation de l'emicizumab permet le maintien de l'hémostase "à l'état d'équilibre" dans la gamme de l'hémophilie légère sans perfusions fréquentes. L'étude de patients prenant Emicizumab tout en faisant du sport nous permet d'étudier les effets de la participation à une activité physique avec des niveaux d'hémostase à l'état d'équilibre dans la gamme de l'hémophilie légère par rapport aux niveaux hémostatiques maximaux des perfusions de facteur administrées immédiatement avant de s'engager dans une activité/un sport. Il s'agit d'un facteur crucial dans le processus décisionnel des médecins qui formulent des recommandations de traitement pour optimiser le traitement préventif des personnes physiquement actives atteintes d'hémophilie A.
Le but de cette étude initiée par l'investigateur est de mieux comprendre la sécurité des sports chez les personnes atteintes d'hémophilie A, les taux de saignements intermenstruels et les types de saignements liés aux activités sportives chez les patients sous Emicizumab par rapport à la prophylaxie FVIII traditionnelle. Cette information aidera le processus décisionnel des médecins qui formulent des recommandations de traitement pour les personnes physiquement actives atteintes d'hémophilie A.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Amy Stolinski, MPH
- Numéro de téléphone: 313-577-7500
- E-mail: STEPstudy@wayne.edu
Lieux d'étude
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
- Recrutement
- Arkansas Children's Hospital
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Contact:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
-
-
California
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Recrutement
- Stanford University
-
Contact:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
-
San Diego, California, États-Unis, 92123
- Recrutement
- Rady Children's Hospital
-
Contact:
- Amy Stolinski, MPH
- Numéro de téléphone: 313-577-7500
- E-mail: STEPstudy@wayne.edu
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Chercheur principal:
- Kelly Bush, MD
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Florida
-
St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
- Recrutement
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
Contact:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Recrutement
- Rush University Children's Hospital
-
Contact:
- Amy Stolinski, MPH
- Numéro de téléphone: 313-577-7500
- E-mail: STEPstudy@wayne.edu
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- Recrutement
- Indiana Hemophilia & Thrombosis center
-
Contact:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Recrutement
- Boston Children's Hospital
-
Contact:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Recrutement
- Children's Hospital of Michigan
-
Contact:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Recrutement
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Contact:
- Amy Stolinski, MPH
- E-mail: stepstudy@wayne.edu
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Recrutement
- Oklahoma Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
Chercheur principal:
- Osman Khan, MD
-
Contact:
- Amy Stolinski, MPH
- Numéro de téléphone: 313-577-7500
- E-mail: STEPstudy@wayne.edu
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Le participant (si âgé de 18 ans ou plus) ou le parent/LAR est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit ; le participant mineur est disposé et capable de donner son consentement, le cas échéant en fonction des réglementations locales et du site
- Les participants masculins atteints d'hémophilie A modérée à sévère (activité du FVIII </= 5 %) âgés de 6 à <19 ans sans inhibiteurs sont éligibles pour participer à cette étude
- Les participants doivent être sous emicizumab ou prophylaxie FVIII standard selon les recommandations de l'hématologue institutionnel/principal
- Les participants doivent participer à des activités sportives avec un risque modéré à élevé de saignement tel que défini par les directives NHF-Play it safe
- Les participants doivent être conformes à remplir tous les journaux de saignement et de traitement
- Le participant doit être conforme à l'utilisation d'un tracker d'activité portable
Critère d'exclusion:
- Participant/parent/LAR refusant de fournir un consentement éclairé/assentiment
- Refus d'enregistrer ou de documenter les saignements et les informations sur le traitement conformément aux directives de l'étude
- Les participants atteints de tout autre trouble de la coagulation seront exclus
- Participants sous remplacement concomitant du FVIII et emicizumab pour la participation sportive
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Emicizumab Prophylaxie
Ce groupe comprendra des patients sous prophylaxie standard par l'emicizumab pour l'hémophilie A
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Les patients de ce groupe recevront la prophylaxie standard de l'emicizumab pour l'hémophilie A
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Prophylaxie FVIII
Ce groupe comprendra des patients sous prophylaxie FVIII standard pour l'hémophilie A
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Les patients de ce groupe recevront une prophylaxie FVIII standard pour l'hémophilie A
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de saignements
Délai: 2 ans
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Nombre de saignements sans traumatisme, lors de la participation à des activités sportives
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2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Change in HJHS scores
Délai: 2 years
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Change in Hemophilia Joint Health Scores (HJHS).
The HJHS provides a total score (higher score is worse; max=124), joint specific scores, and a global gait score.
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2 years
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Change in bone mineral density
Délai: 2 years
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Change in bone mineral density as measured by DEXA Scan
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2 years
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Change in biomarkers of bone and joint health
Délai: 2 years
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Change in biomarkers of bone and joint health as measured by (sRANKL (osteoclastogenesis), CTX-1 (Bone resorption), CS846 (cartilage repair) and IL-1 beta, IL6 and TNF-alpha (markers of inflammation).
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2 years
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Number of FVIII doses for breakthrough bleeding episodes
Délai: 2 years
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Number of doses of factor needed to treat breakthrough bleeding episodes
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2 years
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MRI changes in relevant joints
Délai: 2 years
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MRI changes in relevant joints (The joint to be imaged will be determined based on the sport activity; joints most involved in the activity will be imaged).
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2 years
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Meera Chitlur, MD, Wayne State University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies hématologiques
- Troubles de la coagulation sanguine
- Troubles hémorragiques
- Troubles de la coagulation sanguine, héréditaires
- Troubles des protéines de la coagulation
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Hémophilie A
- émizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- STEP Study
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .