健康なボランティアにおけるHSK31858の単回漸増投与の安全性、忍容性、および薬物動態の研究

包含基準:

1. -研究関連の活動が実施される前に、書面によるインフォームドコンセントを提供している必要があり、可能性のあるリスクや悪影響を含む、試験の完全な性質と目的を理解できなければなりません。
2. スクリーニング時の 18 歳から 55 歳までの成人の男女。
3. -ボディマス指数≧18.0および≦30.0 kg / m2、スクリーニング時の体重≧50 kg。
4. -最初の治験薬投与の少なくとも1か月前から非喫煙者（タバコ、電子タバコ、およびマリファナを含む）であること。

5. -スクリーニングおよび1日目の投与前に臨床的に重大な異常がなく、医学的に健康であり、以下を含む：

   1. 臨床的に関連する所見がない身体診察。
   2. 仰臥位で 5 分間後、収縮期血圧が 90 ～ 140 mmHg の範囲、拡張期血圧が 50 ～ 90 mmHg の範囲。
   3. 仰臥位で 5 分間休んだ後、心拍数が 50 ～ 100 bpm の範囲にある。
   4. 体温、35.0°C から 37.7°C の間。
   5. -治験責任医師が判断した血清化学、血液学、凝固、および尿検査で臨床的に重要な所見はありません。

6. 3回の従来の12リードECG記録（3回の測定値の平均を使用して、スクリーニング時の適格性を決定し、1日目の投与前）、以下を含む正常な心臓伝導および機能と一致する：

   • 心拍数が 50 ～ 100 bpm の正常な洞調律。
   • フリデリシア法 (QTcF) を使用して補正された QT 間隔は、男性被験者の場合は 350 ～ 450 ミリ秒、女性被験者の場合は 350 ～ 470 ミリ秒 (包括的)。
   • QRS持続時間は120ミリ秒未満。
   • PR間隔が210ミリ秒以下。
   • 健康な心室伝導と正常なリズム、および QT 間隔の測定と一致する心電図の形態。
   • 短いまたは長い QT 症候群の家族歴はありません。
   • torsade de pointesまたは診断の危険因子の履歴はありません。

7. 出産の可能性のある女性は、妊娠しておらず、授乳中でなく、スクリーニングから最終投与後少なくとも 30 日 (フォローアップ期間を含む) まで、許容できる非常に効果的な二重避妊法を使用する必要があります。 二重避妊は、コンドームと次のいずれかの形態として定義されます。

   • 確立されたホルモン避妊法（OCP、長時間作用型埋め込み型ホルモン、注射型ホルモン）。
   • 膣リングまたは IUD。
   • -スクリーニングの少なくとも6か月前の外科的滅菌の文書化された証拠（例：卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術、または女性の両側卵巣摘出術または男性の精管切除術[精液中に精子が存在しないことの適切な精管切除後の文書とともに]男性が提供した場合）パートナーは唯一のパートナーです）。

   出産の可能性のない女性は、閉経後 12 か月以上である必要があります。 閉経後の状態は、無月経女性被験者のスクリーニングで卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル≥40 IU / Lのテストを通じて確認されます。 異性間性交を控えている女性も対象となります。

   定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の非常に効果的な方法とは見なされていません. -被験者は、研究期間中および最後の研究治療から1か月間完全に禁欲することが許容されます。

   同性関係にある女性被験者は、避妊を使用する必要はありません。

   WOCBPは、スクリーニングおよび1日目に妊娠検査で陰性でなければならず、研究全体で必要に応じて追加の妊娠検査を受けても構わないと思っています。

8. 男性被験者は、外科的に無菌でなければなりません (精管切除後、生存可能な精子がない場合は > 30 日)、禁欲的であるか、または WOCBP との性的関係に従事している場合、被験者とそのパートナーは外科的に無菌でなければなりません (例: 卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術）またはフォローアップ期間を含むスクリーニングから研究完了まで、許容できる非常に効果的な避妊方法を使用する。 許容される避妊方法には、コンドームの使用と、女性パートナーに対する効果的な避妊薬の使用が含まれます。これには、OCP、長時間作用型埋め込み型ホルモン、注射型ホルモン、膣リング、または IUD が含まれます。 同性のパートナーを持つ被験者 (陰茎と膣の性交を控えている) は、これが彼らの好みの通常のライフスタイルである場合に適格です。 男性は、治験薬の最終投与後少なくとも 90 日間は精子を提供してはなりません。
9. 採血に適した静脈アクセスを確保してください。
10. -すべての研究評価に進んで準拠し、プロトコルのスケジュールと制限を順守することができます。
11. 被験者は関連する食事制限がなく、監禁期間中に提供される標準的な食事を進んで消費する必要があります。

除外基準:

1. -重要な心血管、肺、肝臓、腎臓、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、または神経の病歴または存在 PIによって決定された過去3か月以内の手術または臨床的に関連する疾患。
2. -治験責任医師が判断した慢性閉塞性肺疾患または喘息の一次診断。

3. 被験者は感染のリスクが高くなります:

   1. -結核（TB）の病歴および/または存在。
   2. 体温が37.7℃以上。
   3. -血中好中球数<1.7×109 / L、または白血球数<4.0×109 / L（スクリーニングおよび-1日目）。
   4. 高リスクグループに属している（つまり、男性と無防備なセックスをした男性、男性とセックスした男性とコンドームなしでセックスした女性、住んでいた、または旅行したことがある人とコンドームなしでセックスした人）アフリカでは、薬物を注射する人、薬物を注射した人とコンドームなしでセックスをした人、別の性感染症にかかった人、アフリカ、東ヨーロッパ、アフリカの国々で輸血を受けた人過去 6 か月以内にヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染した場合。
   5. -その他の潜在的または慢性感染症（例、再発性副鼻腔炎、生殖器または眼ヘルペス、尿路感染症）または感染のリスクがある（手術、外傷、または重大な感染症）スクリーニングから3か月以内、またはスクリーニングから3か月以内の皮膚膿瘍の病歴.
   6. -PIによって決定されるように、スクリーニング前の4週間以内に解決されない臨床的に重要な下気道感染症。
   7. -表在性基底細胞癌以外の過去5年間の活動的な悪性腫瘍または腫瘍性疾患のボランティア。
   8. -異常な免疫機能を示唆する病歴、または全身性免疫抑制剤（例：コルチコステロイド、メトトレキサート、アザチオプリン、シクロスポリン）または免疫調節薬（例：インターフェロン）の使用または使用の計画 研究中または最初の研究薬物投与前4か月以内。
   9. -投与前の4週間で生または生弱毒化ワクチンを接種したボランティア。
   10. -スクリーニング時および-1日目の高感度C反応性タンパク質>正常値の上限（ULN）。

4. 機能的なジペプチジル ペプチダーゼ 1 (DPP1) 酵素を欠く一部の被験者は、歯周炎および掌蹠角化症を患っていると報告されています。

   1. -現在の歯肉炎/歯周炎の兆候がある被験者。 歯肉の評価（検査による）は、歯科衛生士または訓練を受けた研究医によって行われます。
   2. -手のひらまたは足の裏に過角化症または紅斑の病歴がある被験者。
5. 肝機能検査の結果 (すなわち、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]、アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]、およびガンマグルタミルトランスフェラーゼ [GGT]) と総ビリルビンが ULN の 1.2 倍以上上昇しました。
6. -アクティブなHIV、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体（Abs）の陽性検査結果。
7. 胃腸、肝臓、腎臓、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態の存在または後遺症がある。
8. -Cockcroft-Gault式を使用した推定クレアチニンクリアランス（CrCl）が60 mL /分未満、または血清クレアチニンがULNの1.5倍以上。
9. -最初の治験薬投与前の12か月以内のアルコール乱用の履歴またはアルコール呼気検査が陽性。 定期的なアルコール消費量は、週あたり 21 アルコール単位以上と定義されます (1 単位 = ビール 284 mL、40% 蒸留酒 25 mL、またはワイン 125 mL)。 -被験者は、CRUへの入院の48時間前から、および監禁期間中にアルコールを控えることを望んでいません。
10. -最初の治験薬投与前の12か月以内の薬物乱用の履歴または陽性の薬物検査結果。 毒物学スクリーニングパネルが陽性である被験者（バルビツレート、THC、アンフェタミン、ベンゾジアゼピン、アヘン剤、およびコカインの定性的同定を含む尿検査）。
11. -処方薬または市販薬（ハーブ製品、ダイエット補助薬、ホルモンサプリメントを含む）の使用は、最初の治験薬投与前の14日または5半減期（いずれか長い方）以内で、時折の使用を除くパラセタモールの。 スクリーニング前の 30 日以内の IP または治験医療機器の使用、または製品の 5 半減期 (いずれか長い方)。
12. -臨床的に重要な実証された（緊急治療室の訪問、エピネフリン投与などの必要な介入）アレルギー反応（例、食物、薬物、またはアトピー反応、喘息エピソード）治験責任医師の意見では、参加するボランティアの能力を妨げるトライアル。
13. -治験薬成分のいずれかに対する既知の過敏症。
14. 出産の可能性のある女性の場合、スクリーニング時の血清妊娠検査が陽性、または-1日目の確認血清妊娠検査による尿妊娠検査が陽性。
15. -最初の治験薬投与前30日以内の血液または血漿の寄付、または無作為化前の30日以内の500 mLを超える全血の損失、または最初の治験薬投与から1年以内の輸血の受領。
16. -最初の治験薬投与前の60日以内に別の治験臨床試験に参加し、スクリーニング前の1年以内に4つ以上の治験薬研究に参加した。
17. -PIの意見では、ボランティアをこの研究に適さないものにするその他の状態または以前の治療。これには、研究プロトコルの要件に完全に協力できないこと、または研究要件に準拠しない可能性が含まれます。
18. 治験責任医師または治験依頼者の従業員、または治験責任医師の近親者です。
19. -フォローアップ期間を含む研究中の任意の時点でのスクリーニングまたは妊娠を計画している（自己またはパートナー）で妊娠中または授乳中。
20. -生命を脅かす感染症の病歴（髄膜炎など）。
21. -スクリーニング前の6か月以内に非経口抗生物質を必要とする感染症。
22. 入れ墨のある健康なボランティア。
23. スクリーニング前30日以内のIPまたは治験医療機器の使用、または製品の5半減期（いずれか長い方）、またはスクリーニング前1年以内の4つ以上の治験薬研究への参加。