건강한 지원자에서 HSK31858 단회 상승 용량의 안전성, 내약성 및 약동학 연구

포함 기준:

1. 연구 관련 활동을 수행하기 전에 사전 서면 동의를 제공해야 하며 가능한 위험 및 부작용을 포함하여 임상시험의 전체 성격과 목적을 이해할 수 있어야 합니다.
2. 스크리닝 시 18세 내지 55세(포함)의 성인 남성 및 여성.
3. 체질량 지수 ≥ 18.0 및 ≤ 30.0kg/m2, 스크리닝 시 체중 ≥ 50kg.
4. 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 1개월 동안 비흡연자(담배, 전자 담배 및 마리화나 포함)여야 합니다.

5. 다음을 포함하여 1일차에 스크리닝 및 사전 투여 시 임상적으로 유의한 이상 없이 의학적으로 건강함:

   1. 임상적으로 관련된 결과가 없는 신체 검사.
   2. 누운 자세에서 5분 후 수축기 혈압이 90~140mmHg 범위이고 확장기 혈압이 50~90mmHg 범위입니다.
   3. 앙와위 자세로 5분 휴식 후 심박수는 50~100bpm 범위입니다.
   4. 체온, 35.0°C ~ 37.7°C.
   5. 조사자가 간주하는 혈청 화학, 혈액학, 응고 및 소변 검사 테스트에서 임상적으로 유의한 결과가 없습니다.

6. 다음을 포함하는 정상적인 심장 전도 및 기능과 일치하는 3중으로 기존의 12-리드 ECG 기록(3중 측정의 평균은 스크리닝 및 1일에 사전 투약에서 적격성을 결정하는 데 사용될 것임)

   • 심박수가 50~100bpm인 정상 동리듬.
   • Fridericia 방법(QTcF)을 사용하여 남성 피험자의 경우 350~450msec, 여성 피험자의 경우 350~470msec로 보정된 QT 간격.
   • < 120msec의 QRS 지속 시간.
   • ≤ 210msec의 PR 간격.
   • 건강한 심장 심실 전도 및 정상 리듬과 일치하고 QT 간격 측정과 일치하는 심전도 형태.
   • 짧거나 긴 QT 증후군의 가족력이 없습니다.
   • Torsade de pointes 또는 진단에 대한 위험 요소의 병력이 없습니다.

7. 가임 여성은 임신 및 수유 중이 아니어야 하며, 스크리닝부터 추적 기간을 포함하여 마지막 투여 후 최소 30일까지 허용 가능하고 매우 효과적인 이중 피임법을 사용해야 합니다. 이중 피임은 콘돔과 다음 중 하나의 다른 형태로 정의됩니다.

   • 확립된 호르몬 피임법(OCP, 장기간 지속되는 이식 가능한 호르몬, 주사 가능한 호르몬).
   • 질 링 또는 IUD.
   • 스크리닝 최소 6개월 전에 외과적 멸균의 문서화된 증거(예: 여성의 경우 난관 폐쇄, 자궁 절제술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술 또는 남성의 경우 정관 절제술[정액 내 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서]) 파트너는 단독 파트너입니다).

   가임 여성이 아닌 여성은 12개월 이상 폐경 후여야 합니다. 폐경 후 상태는 무월경 여성 피험자에 대한 스크리닝에서 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 ≥ 40 IU/L의 테스트를 통해 확인됩니다. 이성애 성교를 금하는 여성도 자격이 있습니다.

   주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 매우 효과적인 피임 방법으로 간주되지 않습니다. 연구 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 1개월 동안 피험자의 완전한 금욕이 허용됩니다.

   동성 관계에 있는 여성 피험자는 피임법을 사용할 필요가 없습니다.

   WOCBP는 스크리닝 및 1일차에서 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 요구되는 대로 추가 임신 테스트를 받을 의향이 있어야 합니다.

8. 남성 피험자는 외과적으로 불임 상태(생존 가능한 정자가 없는 정관 절제술 후 > 30일), 금욕 상태이거나 WOCBP와 성관계를 가진 경우 피험자와 그의 파트너가 외과적으로 불임 상태여야 합니다(예: 난관 폐색, 자궁 적출술, 양측 난관 절제술, 양측 난소절제술) 또는 추적 기간을 포함하여 스크리닝부터 연구가 완료될 때까지 수용 가능하고 매우 효과적인 피임 방법을 사용합니다. 허용되는 피임 방법에는 콘돔 사용과 여성 파트너를 위한 다음을 포함하는 효과적인 피임법 사용이 포함됩니다. 동성 파트너(음경-질 성교 금욕)가 있는 피험자는 이것이 선호되고 일상적인 라이프스타일일 때 자격이 있습니다. 남성은 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
9. 혈액 샘플링을 위해 적절한 정맥 접근이 가능합니다.
10. 모든 연구 평가를 준수하고 프로토콜 일정 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
11. 피험자는 관련 식이 제한이 없어야 하며 격리 기간 동안 제공되는 표준 식사를 기꺼이 섭취해야 합니다.

제외 기준:

1. PI가 임상적으로 관련이 있다고 판단한 지난 3개월 이내에 급성 질환 또는 수술을 포함하여 중요한 심혈관, 폐, 간, 신장, 혈액, 위장, 내분비, 면역, 피부 또는 신경계 질환의 병력 또는 존재.
2. 조사자가 판단한 만성 폐쇄성 폐질환 또는 천식의 1차 진단.

3. 피험자는 감염 위험이 증가했습니다.

   1. 결핵(TB)의 병력 및/또는 존재.
   2. 체온 > 37.7℃.
   3. 혈중 호중구 수 <1.7 × 109/L, 또는 백혈구 수 < 4.0 × 109/L(선별 및 -1일).
   4. 고위험군(즉, 남성과 보호되지 않은 성관계를 가진 남성, 남성과 성관계를 가진 남성과 콘돔 없이 성관계를 가진 여성, 살았거나 여행한 사람과 콘돔 없이 성관계를 가진 사람)에 속합니다. 아프리카에서 마약을 주사한 사람, 마약을 주사한 사람과 콘돔 없이 성관계를 가진 사람, 또 다른 성병에 걸린 사람, 아프리카, 동유럽, 아프리카에 있는 동안 수혈을 받은 사람 구 소련, 아시아 또는 중앙 및 남부 아메리카) 지난 6개월 이내에 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
   5. 기타 잠복성 또는 만성 감염(예: 재발성 부비동염, 생식기 또는 안구 헤르페스, 요로 감염) 또는 스크리닝 3개월 이내에 감염 위험(수술, 외상 또는 중대한 감염), 또는 스크리닝 3개월 이내에 피부 농양 병력 .
   6. PI에 의해 결정된 스크리닝 전 4주 이내에 해결되지 않은 임상적으로 유의미한 하기도 감염.
   7. 표재성 기저 세포 암종 이외의 지난 5년 동안 활동성 악성 종양 또는 종양 질환이 있는 지원자.
   8. 비정상적인 면역 기능을 시사하는 질병 이력 또는 연구 동안 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 4개월 이내에 전신성 면역억제제(예: 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 사이클로스포린) 또는 면역 조절 약물(예: 인터페론)의 사용 또는 사용 계획.
   9. 투약 전 4주 동안 생백신 또는 약독화 생백신을 접종한 지원자.
   10. 고감도 C 반응성 단백질 > 스크리닝 및 -1일에 정상 상한(ULN).

4. 기능적 DPP1(Dipeptidyl peptidase 1) 효소가 결핍된 일부 피험자는 치주염 및 손발바닥 과각화증이 있는 것으로 설명되었습니다.

   1. 현재 치은염/치주염의 징후가 있는 피험자. 치은 평가(검사에 의한)는 치과 위생사 또는 훈련된 연구 의사가 수행합니다.
   2. 손바닥 또는 발바닥에 과각화증 또는 홍반의 병력이 있는 피험자.
5. 간 기능 검사 결과(즉, 아스파르테이트 아미노전이효소[AST], 알라닌 아미노전이효소[ALT] 및 감마 글루타밀 전이효소[GGT]) 및 총 빌리루빈이 ULN보다 1.2배 이상 증가했습니다.
6. 활동성 HIV, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체(Abs)에 대한 양성 검사 결과.
7. 위장, 간, 신장 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 존재 또는 후유증이 있는 경우.
8. Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율(CrCl) < 60 mL/min 또는 ULN보다 1.5배 이상 높은 혈청 크레아티닌.
9. 첫 번째 연구 약물 투여 전 12개월 이내에 알코올 남용 이력 또는 양성 알코올 호흡 검사. 규칙적인 음주량은 주당 > 21 알코올 단위로 정의됩니다(여기서 1 단위 = 맥주 284mL, 40% 증류주 25mL 또는 와인 125mL). 피험자는 CRU에 입소하기 48시간 전부터 그리고 격리 기간 동안 금주를 꺼려합니다.
10. 첫 번째 연구 약물 투여 전 12개월 이내에 약물 남용 이력 또는 양성 약물 검사 결과. 양성 독성 선별 패널(바르비투르산염, THC, 암페타민, 벤조디아제핀, 아편제 및 코카인의 정성적 식별을 포함하는 소변 검사)이 있는 피험자.
11. 간헐적 사용을 제외하고 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 처방전 또는 비처방 약물(허브 제품, 다이어트 보조제 및 호르몬 보충제 포함) 사용 파라세타몰. 스크리닝 전 30일 또는 제품의 5반감기(둘 중 가장 긴 기간) 이내에 IP 또는 연구용 의료 기기 사용.
12. 조사자의 의견에 따라 지원자의 참여 능력을 방해할 임상적으로 유의미한(필요한 개입, 예: 응급실 방문, 에피네프린 투여) 알레르기 반응(예: 음식, 약물 또는 아토피 반응, 천식 에피소드)이 입증됨 재판.
13. 임의의 연구 약물 성분에 대해 알려진 과민성.
14. 가임 여성의 경우, 스크리닝 시 양성 혈청 임신 검사 또는 -1일에 확인 혈청 임신 검사와 함께 양성 소변 임신 검사.
15. 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 이내에 혈액 또는 혈장 기증, 또는 무작위 배정 전 30일 이내에 500mL 이상의 전혈 손실, 또는 첫 번째 연구 약물 투여 후 1년 이내에 수혈을 받은 경우.
16. 첫 번째 연구 약물 투여 이전 60일 이내에 또 다른 연구 임상 시험에 참여하고 스크리닝 이전 1년 이내에 4개 이상의 연구 약물 연구에 참여.
17. 연구 프로토콜의 요구 사항에 완전히 협력할 수 없거나 연구 요구 사항을 준수하지 않을 가능성을 포함하여 PI의 의견으로 지원자가 이 연구에 부적합하게 만드는 기타 상태 또는 이전 치료.
18. 조사자 또는 후원자의 직원이거나 조사자의 직계 친척입니다.
19. 추적 조사 기간을 포함하여 연구 기간 동안 언제든지 임신 또는 수유 선별검사 또는 임신 계획(본인 또는 파트너).
20. 생명을 위협하는 감염(예: 수막염)의 병력.
21. 스크리닝 전 6개월 이내에 비경구적 항생제를 필요로 하는 감염.
22. 문신을 한 건강한 자원봉사자들.
23. 스크리닝 전 30일 이내 또는 제품의 반감기 5일 이내(둘 중 가장 긴 기간)에 IP 또는 연구용 의료 기기를 사용하거나 스크리닝 전 1년 이내에 4개 이상의 연구 약물 연구에 참여.