OPTIMA-5 トレイル
急性心筋梗塞に対する早期単回ボーラスr-SAKの有効性と安全性：多施設無作為化臨床試験（OPTIMA-5）
この研究は、前向き、多施設、無作為化、対照、優れた臨床試験でした。 包含/除外基準を満たす被験者は、1:1 で r-SAK グループまたはコントロール グループ (生理食塩水) にランダムに割り当てられました。 緊急の冠動脈造影が行われ、心臓の磁気共鳴画像が手術の5日後に行われ、最大30日間追跡されました。
現時点では、最初の医師との接触およびプライム PCI から 2 時間以内に急性 ST 上昇型心筋梗塞に対して血栓溶解療法を実施するかどうかについて、まだ臨床的証拠が不足しています。 プライム PCI と比較して、早期の血栓溶解療法は間違いなく再灌流戦略の実施時間を最大限に短縮できます。 非常に効果的な血栓溶解薬の場合、再灌流時間を短縮し、血栓負荷を減らし、心筋梗塞の領域を減らし、患者の予後を改善する可能性もあります。 この研究では、生理食塩水をコントロールとして使用しました。 急性ST上昇型心筋梗塞における初めての組換えグルコキナーゼ（r-SAK）の単回静脈内注入による血栓溶解療法の有効性を観察すること。 また、心筋組織レベルの灌流の改善、心筋梗塞サイズの縮小、心機能の改善、および STEMI 患者の臨床予後に対する r-SAK の効果。
調査の概要
詳細な説明
急性心筋梗塞 (AMI) は、世界中の主要な死因の 1 つです。 急性期を死なずに生き延びたとしても、分節性心室壁ジスキネジアや心筋リモデリングなどによる心筋虚血により慢性心不全に移行する患者も出てきて、患者の予後を大きく左右します。 早期の集中治療は、AMI 患者の死亡を減らす決定的な要因です。 しかし、患者が最初に訪れる一次病院には、ガイドラインが推奨する一次経皮経管冠動脈インターベンション (PCI) の能力がありません。 彼らは、緊急介入治療の条件を備えたセンターに患者を搬送しなければなりません。 しかし、この輸送は多くの時間を遅らせ、MI エリアの拡大をもたらします。 さらに重要なことに、冠状動脈の血栓負荷は時間とともに増加し、血栓負荷が大きい血管にステントを移植すると、血流が遅くなったり流れがなくなったりすることが多く、これはインターベンション療法の相対的な禁忌です。
現在、ガイドラインでは、急性心筋梗塞の最初の病院が緊急の介入療法の条件を備えていない場合、初回の PCI のために 2 時間以内に負荷量の抗血小板療法と上級病院への輸送を推奨しています。 現在のガイドラインでは、最初に血栓溶解療法を実施し、その後、分娩が 2 時間以上かかると予想される場合に、PCI を実施できる病院に搬送することを推奨しています。 また、PCI を 2 時間以内に実施できる患者には、血栓溶解療法は推奨されません。 プライマリ PCI への最初の医学的接触から 2 時間以内の血栓溶解の臨床的証拠はありません。 プライマリ PCI と比較して、早期の血栓溶解療法は間違いなく再灌流戦略の実施時間を最大限に短縮できます。 効果の高い血栓溶解薬では、再灌流時間を短縮し、血栓負荷を軽減し、心筋梗塞のサイズを縮小し、患者の予後を改善する必要があります。 これについては、臨床的証拠が不足しています。 中国は発展途上国であり、草の根や地方の医療資源は依然として貧弱です。 初期の血栓溶解療法とその後の介入療法の再灌流は、中国の特徴に適合するだけでなく、この分野における国際的な研究と開発の方向性とも一致しており、さらに研究する価値があります。
スタフィロキナーゼ (SAK) は、黄色ブドウ球菌によって産生され、136 アミノ酸残基を含むタンパク質です。 血栓を溶解するその能力は、1948 年に初めて発見されました。 研究によると、SAK はプラスミノーゲン (PLG) をプラスミノーゲン (PLi) に直接変換するのではなく、まず PLG と 1:1 の比率で結合して複合体を形成します。 この複合体は、一本鎖から二本鎖の PLi への PLG 活性部位の露出につながり、その結果、活性な SAK-PLI 複合体が形成され、続いて PLG 分子が活性化されます。 その後、PLG は PLi に変化し、血栓をさらに溶解します。
組換え SAK (r-SAK) は、1990 年に上海植物生物学研究所によって開発されました。 大腸菌のSAK遺伝子を分子クローニングした遺伝子組換え医薬品です。 その生物学的特性は天然の SAK に非常に似ており、r-SAK は高度にフィブリン特異的な線維素溶解剤です。 R-SAK は、その高い血栓溶解活性 (特に多血小板動脈血栓症における)、系の線維素溶解の不活性化、および副作用の少なさから、最も有望な血栓溶解薬の 1 つと考えられています。 臨床研究では、AMI の治療における r-SAK の有効性はウロキナーゼよりも優れており、RT-PA に匹敵し、頭蓋内出血などの重篤な出血性合併症を増加させないことが示されています。
薬物動態に関して、r-SAK は体内での分布が速く、作用時間が長い。 分配期間の半減期は13.30±2.06分 そして除去期間は67.94±21.39分です 30分で10mgのr-SAKを静脈内注射した場合。 最初の医療接触時 (入院前ケア、条件付き PCI を備えた一次病院または医療センターなど) のできるだけ早い段階で r-SAK を 1 回ボーラス投与することで、再灌流療法の時間枠を最大化できます。 非常に効果的な血栓溶解薬であるR-SAKは、再灌流時間を短縮し、心筋梗塞のサイズを縮小し、AMI患者の予後を改善する可能性があります。
この研究の目的は、急性 ST 上昇型心筋梗塞と診断された患者との初回接触時の血栓溶解療法に対する r-SAK の単回ボーラス投与の有効性を調査することでした。 この治療法は、犯人の動脈を非常に早期かつ効果的に開き、血栓の負荷を軽減し、その後の PCI によって引き起こされる血流の遅延または血流の欠如を減らし、心筋組織の灌流を改善できると仮定されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Changzhou、中国
- Changzhou Second People's Hospital
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Dalian、中国
- The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
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Hangzhou、中国
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College
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Huai'an、中国
- Huai 'an Second People's Hospital affiliated to Nanjing Medical University
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Lianyungang、中国
- Lianyungang First People's Hospital
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Shanghai、中国
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University
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Taizhou、中国
- Taizhou People's Hospital
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Wuxi、中国
- Affiliated Hospital of Jiangnan University
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上、75歳以下、体重45kg以上、性別は問いません。
- 急性ST上昇型心筋梗塞の診断（以下のいずれか） (A) 30分以上続く虚血性胸痛； (B) Ecg は、2 つ以上の四肢誘導で ST 上昇が 0.1mV 以上、または隣接する 2 つ以上の胸部誘導で ST 上昇が 0.2mV 以上であることを示します。
- -持続性虚血性胸痛の発症から無作為化までの時間≤12時間;
- 冠動脈造影および/または PCI は、r-SAK 血栓溶解療法の 2 時間以内に実施される予定です。
除外基準:
- 非 ST 上昇型心筋梗塞;
- 心原性ショックを伴うSTEMI;
- Ⅲ、Ⅳ期の網膜症、網膜出血、消化管および尿路出血の既往歴（1ヶ月）、過去6ヶ月以内に虚血性脳卒中、過去6週間以内に一過性脳虚血発作（TIA）の既往がある、過去の出血性脳卒中、原因不明の血小板数<100 x 109 / Lまたはヘモグロビン<100g / L;
- 中枢神経系の外傷または既知の頭蓋内動脈瘤の病歴がある;
- 最近 (1 か月以内) に重度の外傷、手術、または頭部外傷を負った。
- 大動脈解離の疑い、感染性心内膜炎;
- -圧迫による止血が困難な最近の穿刺歴（内臓生検、コンパートメント穿刺）;
- -抗凝固薬の長期使用および/または現在の使用;
- 180/110mmHg以上の十分にコントロールされていない高血圧;
- -重度の肝臓および腎臓障害がある（ALT、AST、γ-GT > 正常値の上限の2.5倍; Cr > 正常上限の1.5倍）;
- r-SAKに対する既知のアレルギー;
- 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性および家族計画のある男性患者;
- -過去3か月間に他の臨床試験に参加した患者;
- 心筋梗塞またはCABGの病歴がある;
- 痛みの発症後にクロピドグレル、プラスグレル、シロスタゾールなどの抗血小板薬を服用した;
- 患者が研究者による包含にふさわしくないと考えたその他の理由。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：r-SAK治療群
3分で5mgのr-SAKを単回ボーラス静脈内注射
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急性ST上昇型心筋梗塞の診断後10分以内にr-SAKを静脈内注射
他の名前：
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プラセボコンパレーター：生理食塩水対照群
10mlの生理食塩水を3分で静脈内注射、r-SAKと生理食塩水は見た目は同じ
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急性ST上昇型心筋梗塞の診断後10分以内にプラセボ（生理食塩水）を静脈内注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血栓溶解療法の60分後のTIMIフローグレード2および3またはグレード3のパーセンテージ
時間枠：60分
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一次エンドポイント
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60分
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Bleeding Academic Research Consortium (BARC) ≥3 回の出血として定義される大出血の発生率
時間枠：30日
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主な安全性エンドポイント
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PCI後のTIMIフローグレード3の割合
時間枠：60分
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PCI後のTIMIフローグレード3の割合
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60分
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入院中のMACEおよび主要な出血イベントの臨床的純利益
時間枠：1週間
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入院中の MACE と主要な出血イベントの臨床上の純利益
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1週間
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30日間のフォローアップ中に記録された全死因死亡、心筋梗塞、計画外の血行再建術、虚血性脳卒中および心原性再入院の複合として定義されるMACCE
時間枠：30日
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30日間のフォローアップ中に記録された全死因死亡、心筋梗塞、計画外の血行再建術、虚血性脳卒中および心原性再入院の複合として定義されるMACCE
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30日
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AMIの5日後にMRIで検出された梗塞サイズ、微小血管閉塞、心機能（EF）、および筋肉内出血H
時間枠：5日間
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AMIの5日後にMRIで検出された梗塞サイズ、微小血管閉塞、心機能（EF）、および筋肉内出血
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5日間
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-30日間のフォローアップ中の大出血（BARC≧3）および小出血（BARC≦2）イベント
時間枠：30日
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-30日間のフォローアップ中の大出血（BARC≧3）および小出血（BARC≦2）イベント
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30日
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CAG または PCI 中にリフローが遅い、またはまったく発生しない
時間枠：60分
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CAG または PCI 中にリフローが遅い、またはまったく発生しない
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60分
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PCI 後の TIMI フレーム カウント (CTFC) および TIMI 心筋灌流フレーム カウント (TMPFC) を修正
時間枠：60分
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PCI 後の TIMI フレーム カウント (CTFC) および TIMI 心筋灌流フレーム カウント (TMPFC) を修正
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60分
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血栓溶解後および入院中の悪性不整脈
時間枠：1週間
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血栓溶解後および入院中の悪性不整脈
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1週間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Mehran R, Rao SV, Bhatt DL, Gibson CM, Caixeta A, Eikelboom J, Kaul S, Wiviott SD, Menon V, Nikolsky E, Serebruany V, Valgimigli M, Vranckx P, Taggart D, Sabik JF, Cutlip DE, Krucoff MW, Ohman EM, Steg PG, White H. Standardized bleeding definitions for cardiovascular clinical trials: a consensus report from the Bleeding Academic Research Consortium. Circulation. 2011 Jun 14;123(23):2736-47. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.009449. No abstract available.
- Cutlip DE, Windecker S, Mehran R, Boam A, Cohen DJ, van Es GA, Steg PG, Morel MA, Mauri L, Vranckx P, McFadden E, Lansky A, Hamon M, Krucoff MW, Serruys PW; Academic Research Consortium. Clinical end points in coronary stent trials: a case for standardized definitions. Circulation. 2007 May 1;115(17):2344-51. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.685313.
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- Halvorsen S, Storey RF, Rocca B, Sibbing D, Ten Berg J, Grove EL, Weiss TW, Collet JP, Andreotti F, Gulba DC, Lip GYH, Husted S, Vilahur G, Morais J, Verheugt FWA, Lanas A, Al-Shahi Salman R, Steg PG, Huber K; ESC Working Group on Thrombosis. Management of antithrombotic therapy after bleeding in patients with coronary artery disease and/or atrial fibrillation: expert consensus paper of the European Society of Cardiology Working Group on Thrombosis. Eur Heart J. 2017 May 14;38(19):1455-1462. doi: 10.1093/eurheartj/ehw454. No abstract available.
便利なリンク
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一次修了 (実際)
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