OPTIMA-5 -polku

Akuutti sydäninfarkti (AMI) on yksi johtavista kuolinsyistä kaikkialla maailmassa. Vaikka AMI-potilaat selviäisivät akuutista jaksosta ilman kuolemaa, osa niistä kehittyisi väistämättä krooniseksi sydämen vajaatoiminnaksi, joka johtuu sydänkammioseinämän segmentaalisen dyskinesian, sydänlihaksen uudelleenmuodostumisen jne. aiheuttamasta sydänlihaksen iskemiasta, mikä vaikuttaisi vakavasti näiden potilaiden ennusteeseen. Varhainen intensiivinen hoito on ratkaiseva tekijä AMI-potilaiden kuoleman vähentämisessä. Perussairaaloissa, joissa potilaat ensiksi vierailevat, ei kuitenkaan ole kykyä primaariseen perkutaaniseen transluminaaliseen sepelvaltimon interventioon (PCI), jota ohjeissa suositellaan. Heidän on kuljetettava potilaat keskukseen, jossa on edellytykset kiireelliseen interventiohoitoon. Mutta tämä kuljetus viivästyttää paljon aikaa, mikä johtaa MI-alueen laajentamiseen. Vielä tärkeämpää on, että sepelvaltimoiden veritulppa lisääntyisi ajan myötä, ja stenttien istuttaminen verisuonissa, joissa on suuri veritulppakuormitus, johtaa usein hitaaseen virtaukseen tai virtaamattomuuteen, mikä on suhteellinen vasta-aihe interventiohoidolle.

Tällä hetkellä ohjeissa suositellaan verihiutaleiden estohoitoa ja kuljetusta ensiluokkaiseen PCI-sairaalaan 2 tunnin sisällä, jos ensimmäisessä akuutin sydäninfarktin sairaalassa ei ole ehtoja kiireelliseen interventiohoitoon. Nykyiset ohjeet suosittelevat, että trombolyyttinen hoito tulee suorittaa ensin ja sitten kuljettaa, kun toimitus kestää yli 2 tuntia sairaalaan, jossa voidaan suorittaa PCI. Ja trombolyyttistä hoitoa ei suositella potilaille, jotka voivat suorittaa PCI:n alle 2 tunnin sisällä. Trombolyysistä ei ole kliinistä näyttöä 2 tunnin sisällä ensimmäisestä lääketieteellisestä kontaktista ensisijaiseen PCI:hen. Verrattuna primaari-PCI:hen varhainen trombolyyttinen hoito voi epäilemättä lyhentää reperfuusiostrategian toteutusaikaa maksimaalisesti. Erittäin tehokkaiden trombolyyttisten lääkkeiden kohdalla reperfuusioaikaa tulee lyhentää, veritulppakuormitusta vähentää ja sydäninfarktin kokoa voidaan pienentää ja potilaiden ennustetta parantaa. Tästä ei ole kliinistä näyttöä. Kiina on kehitysmaa, jonka ruohonjuuritason ja maaseudun terveysresurssit ovat edelleen köyhiä. Varhainen trombolyysihoito ja myöhempi interventioterapian reperfuusio eivät ainoastaan ​​ole kiinalaisen ominaisuuden mukaisia, vaan myös tämän alan kansainvälisen tutkimuksen ja kehityssuunnan mukaisia, mikä on jatkotutkimuksen arvoista.

Stafylokinaasia (SAK) tuottaa Staphylococcus aureus ja se on proteiini, joka sisältää 136 aminohappotähdettä. Sen kyky liuottaa verihyytymiä löydettiin ensimmäisen kerran vuonna 1948. Tutkimukset ovat osoittaneet, että SAK ei muuta plasminogeeniä (PLG) suoraan plasminogeeniksi (PLi), vaan ensin yhdistyy PLG:n kanssa suhteessa 1:1 muodostaen kompleksin. Kompleksi voi johtaa PLG:n aktiivisen kohdan altistumiseen yksiketjuisesta kaksiketjuiseen PLi:iin, jolloin muodostuu aktiivinen SAK-PLI-kompleksi, joka myöhemmin aktivoi PLG-molekyylejä. Sitten PLG muuttuu PLi:ksi ja liuottaa edelleen trombin.

Rekombinantti SAK (r-SAK) kehitettiin vuonna 1990 Shanghai Institute of Plant and Biological Physiologyssa. Se on geeniyhdistelmälääke, joka on valmistettu SAK-geenin molekyylikloonauksella Escherichia colissa. Sen biologiset ominaisuudet ovat hyvin samankaltaisia ​​kuin luonnollisella SAK:lla, ja r-SAK on erittäin fibriinispesifinen fibrinolyysiaine. R-SAK:ta pidetään yhtenä lupaavimpia trombolyyttisiä lääkkeitä sen korkean trombolyysiaktiivisuuden (erityisesti verihiutalepitoisessa valtimotromboosissa), systeemisen fibrinolyysin inaktivoinnin ja harvojen sivuvaikutusten vuoksi. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että r-SAK:n teho AMI:n hoidossa on parempi kuin urokinaasi, verrattavissa RT-PA:han, eikä se lisää vakavia verenvuotokomplikaatioita, kuten kallonsisäistä verenvuotoa.

Farmakokineettisesti r-SAK:lla on nopea jakautuminen ja pitkä vaikutusaika ihmiskehossa. Jakautumisajan puoliintumisajat ovat 13,30±2,06 min ja eliminaatioaika on 67.94±21.39min kun suonensisäinen injektio 10 mg r-SAK:ta 30 minuutissa. Yksi r-SAK-bolus mahdollisimman varhaisessa vaiheessa ensimmäisen lääketieteellisen kontaktin aikana (kuten esisairaalahoidossa tai perussairaaloissa tai terveyskeskuksissa, joissa on ehdollinen PCI) voi maksimoida reperfuusiohoidon aikaikkunan. R-SAK, erittäin tehokas trombolyyttinen lääke, voi lyhentää reperfuusioaikaa, pienentää sydäninfarktin kokoa ja parantaa AMI-potilaiden ennustetta.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia yksittäisen r-SAK-boluksen tehoa trombolyyttisessä hoidossa ensimmäisellä kosketuksella potilaiden kanssa, joilla on diagnosoitu akuutti ST-segmentin noususydäninfarkti. Oletetaan, että tämä hoito voi avata syyllisen valtimon hyvin varhain ja tehokkaasti, vähentää veritulppakuormitusta, vähentää myöhemmän PCI:n aiheuttamaa hidasta virtausta tai ei-virtausta ja parantaa sydänkudoksen perfuusiota.