Szlak OPTIMA-5

Ostry zawał mięśnia sercowego (AMI) jest jedną z głównych przyczyn zgonów na całym świecie. Nawet jeśli pacjenci z AMI przeżyją ostry okres bez zgonu, u części z nich nieuchronnie rozwinie się przewlekła niewydolność serca spowodowana niedokrwieniem mięśnia sercowego wywołanym dyskinezą segmentowej ściany komory, przebudową mięśnia sercowego itp., co poważnie wpłynie na rokowanie tych pacjentów. Wczesne intensywne leczenie jest decydującym czynnikiem zmniejszającym śmiertelność pacjentów z AMI. Jednak szpitale podstawowe, do których pacjenci trafiają po raz pierwszy, nie mają możliwości pierwotnej przezskórnej śródnaczyniowej interwencji wieńcowej (PCI), zgodnie z zaleceniami wytycznych. Muszą transportować pacjentów do ośrodka, który ma warunki do pilnego leczenia interwencyjnego. Ale ten transport opóźni dużo czasu, co spowoduje rozszerzenie obszaru MI. Co ważniejsze, obciążenie skrzepliną w tętnicach wieńcowych wzrastałoby z czasem, a implantacja stentów w naczyniach o dużym obciążeniu skrzepliną często prowadzi do powolnego przepływu lub jego braku, co jest względnym przeciwwskazaniem do leczenia interwencyjnego.

Obecnie wytyczne zalecają terapię przeciwpłytkową w dawce nasycającej i transport do szpitala nadrzędnego w celu wykonania pierwotnej PCI w ciągu 2 godzin, jeśli pierwszy szpital z powodu ostrego zawału serca nie ma warunków do pilnej interwencji interwencyjnej. Aktualne wytyczne zalecają, aby najpierw przeprowadzić leczenie trombolityczne, a następnie przetransportować je, gdy spodziewany poród trwa >2 godziny, do szpitala, w którym można wykonać PCI. Terapia trombolityczna nie jest zalecana u pacjentów, którzy mogą wykonać PCI w czasie <2 godzin. Brak jest dowodów klinicznych na trombolizę w ciągu 2 godzin od pierwszego kontaktu medycznego z pierwotną PCI. W porównaniu z pierwotną PCI, wczesna terapia trombolityczna może niewątpliwie maksymalnie skrócić czas wdrożenia strategii reperfuzyjnej. W przypadku wysoce skutecznych leków trombolitycznych należy skrócić czas reperfuzji, zmniejszyć obciążenie skrzepliny, zmniejszyć rozmiary zawału serca i poprawić rokowanie chorych. Brakuje na to dowodów klinicznych. Chiny to kraj rozwijający się, którego oddolne i wiejskie zasoby zdrowotne są nadal ubogie. Wczesne leczenie trombolityczne i późniejsza reperfuzja terapii interwencyjnej są zgodne nie tylko z chińską charakterystyką, ale także z międzynarodowymi badaniami i kierunkiem rozwoju w tej dziedzinie, która jest warta dalszych badań.

Stafylokinaza (SAK) jest wytwarzana przez Staphylococcus aureus i jest białkiem zawierającym 136 reszt aminokwasowych. Jego zdolność do rozpuszczania skrzepów krwi została po raz pierwszy odkryta w 1948 roku. Badania wykazały, że SAK nie przekształca bezpośrednio plazminogenu (PLG) w plazminogen (PLi), ale najpierw łączy się z PLG w stosunku 1:1, tworząc kompleks. Kompleks może prowadzić do odsłonięcia miejsca aktywnego PLG, od jednołańcuchowego do dwułańcuchowego PLi, w wyniku czego powstaje aktywny kompleks SAK-PLI, który następnie aktywuje cząsteczki PLG. Następnie PLG przekształca się w PLi i dalej rozpuszcza zakrzep.

Rekombinowany SAK (r-SAK) został opracowany w 1990 roku przez Szanghajski Instytut Fizjologii Roślin i Biologii. Jest to lek będący rekombinacją genów przygotowany przez klonowanie molekularne genu SAK w Escherichia coli. Jego właściwości biologiczne są bardzo podobne do naturalnego SAK, a r-SAK jest wysoce specyficznym fibrynolitycznym środkiem fibrynolitycznym. R-SAK jest uważany za jeden z najbardziej obiecujących leków trombolitycznych ze względu na wysoką aktywność trombolityczną (zwłaszcza w zakrzepicy tętniczej bogatopłytkowej), inaktywację systemowej fibrynolizy i nieliczne działania niepożądane. Badania kliniczne wykazały, że skuteczność r-SAK w leczeniu AMI jest lepsza niż urokinazy, porównywalna z RT-PA, i nie zwiększa poważnych powikłań krwotocznych, takich jak krwotok śródczaszkowy.

Pod względem farmakokinetyki r-SAK charakteryzuje się szybką dystrybucją i długim czasem działania w organizmie człowieka. Okres półtrwania rozkładu wynosi 13,30±2,06min a okres eliminacji wynosi 67,94 ± 21,39 min przy wstrzyknięciu dożylnym 10 mg r-SAK w ciągu 30 min. Pojedynczy bolus r-SAK tak wcześnie, jak to możliwe, podczas pierwszego kontaktu medycznego (takiego jak opieka przedszpitalna, szpitale podstawowe lub ośrodki medyczne z warunkową PCI) może zmaksymalizować okno czasowe dla terapii reperfuzyjnej. R-SAK, wysoce skuteczny lek trombolityczny, może skrócić czas reperfuzji, zmniejszyć rozmiary zawału serca i poprawić rokowanie chorych z AMI.

Celem pracy było zbadanie skuteczności pojedynczego bolusa r-SAK w leczeniu trombolitycznym przy pierwszym kontakcie z chorym z rozpoznaniem ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST. Przypuszcza się, że ta terapia może bardzo wcześnie i skutecznie otworzyć tętnicę winowajczą, zmniejszyć obciążenie skrzepliny, zmniejszyć powolny przepływ lub brak przepływu spowodowany następującą PCI oraz poprawić perfuzję tkanki mięśnia sercowego.