OPTIMA-5 Trail

Akut myokardieinfarkt (AMI) er en af ​​de førende dødsårsager over hele verden. Selv hvis patienter med AMI overlever den akutte periode uden død, vil nogle uundgåeligt udvikle sig til kronisk hjertesvigt på grund af myokardieiskæmi forårsaget af segmental ventrikulær væg dyskinesi, myokardieombygning osv., hvilket ville påvirke disse patienters prognose alvorligt. Tidlig intensiv behandling er den afgørende faktor for at reducere dødsfald hos patienter med AMI. De primære hospitaler, hvor patienterne først besøger, har imidlertid ikke evnen til Primary Percutaneous Transluminal Coronary Intervention (PCI), som retningslinjerne anbefaler. De skal transportere patienter til et center, der har betingelserne for akut intervention. Men denne transport vil forsinke meget tid, hvilket resulterer i en udvidelse af MI-området. Endnu vigtigere vil trombebelastningen i kranspulsårerne stige med tiden, og implantation af stenter i kar med stor trombebelastning vil ofte føre til langsom flow eller ingen flow, hvilket er en relativ kontraindikation for interventionel terapi.

På nuværende tidspunkt anbefaler retningslinjerne ladningsdosis antitrombocytbehandling og transport til overordnet hospital for prime PCI inden for 2 timer, hvis det første hospital for akut myokardieinfarkt ikke har betingelserne for akut interventionel behandling. Gældende retningslinjer anbefaler, at trombolytisk behandling først udføres og derefter transporteres, når levering forventes at være >2 timer, til et hospital, hvor PCI kan udføres. Og trombolytisk behandling anbefales ikke til patienter, der kan udføre PCI inden for <2 timer. Der er mangel på klinisk evidens for trombolyse inden for 2 timer efter første lægekontakt til primær PCI. Sammenlignet med Primær PCI kan tidlig trombolytisk terapi utvivlsomt forkorte implementeringstiden for reperfusionsstrategien til det maksimale. For højeffektive trombolytiske lægemidler bør reperfusionstiden forkortes, trombebelastningen bør reduceres, og størrelsen af ​​myokardieinfarkt kan reduceres og patienternes prognose forbedres. Der mangler klinisk evidens for dette. Kina er et udviklingsland, hvis græsrødder og sundhedsressourcer på landet stadig er dårlige. Tidlig trombolysebehandling plus efterfølgende reperfusion af interventionel terapi er ikke kun i overensstemmelse med det kinesiske kendetegn, men stemmer også overens med den internationale forskning og udviklingsretningen på dette område, hvilket er værd at studere nærmere.

Staphylokinase (SAK) produceres af Staphylococcus aureus, og det er et protein, der indeholder 136 aminosyrerester. Dens evne til at opløse blodpropper blev først opdaget i 1948. Undersøgelser har vist, at SAK ikke direkte omdannes plasminogen (PLG) til plasminogen (PLi), men først kombineres med PLG i forholdet 1:1 for at danne et kompleks. Komplekset kan føre til eksponering af PLG aktivt sted, fra enkelt kæde til dobbelt kæde PLi, hvilket resulterer i at danne et aktivt SAK-PLI kompleks, som efterfølgende aktiverer PLG molekyler. Derefter transformeres PLG til PLi og opløser tromben yderligere.

Rekombinant SAK (r-SAK) blev udviklet i 1990 af Shanghai Institute of Plant and Biological Physiology. Det er et gen-rekombinant lægemiddel fremstillet ved molekylær kloning af SAK-genet i Escherichia coli. Dens biologiske egenskaber minder meget om naturlig SAK, og r-SAK er et stærkt fibrinspecifikt fibrinolysemiddel. R-SAK anses for at være et af de mest lovende trombolytiske lægemidler på grund af dets høje trombolyseaktivitet (især ved blodpladerig arteriel trombose), inaktivering af systemfibrinolyse og få bivirkninger. Kliniske undersøgelser har vist, at effekten af ​​r-SAK i behandlingen af ​​AMI er bedre end urokinase, sammenlignelig med RT-PA, og det øger ikke alvorlige blødningskomplikationer såsom intrakraniel blødning.

Med hensyn til farmakokinetik har r-SAK en hurtig distribution og en lang virkningstid i menneskekroppen. Halveringstider for distributionsperioden er 13.30±2.06min og eliminationstiden er 67,94±21,39 min ved intravenøs injektion 10 mg r-SAK på 30min. En enkelt bolus af r-SAK så tidligt som muligt under den første medicinske kontakt (såsom præhospital behandling eller primære hospitaler eller medicinske centre med betinget PCI) kan maksimere tidsvinduet for reperfusionsterapi. R-SAK, et yderst effektivt trombolytisk lægemiddel, kan forkorte reperfusionstiden, reducere størrelsen af ​​myokardieinfarkt og forbedre prognosen for AMI-patienterne.

Formålet med denne undersøgelse var at undersøge effektiviteten af ​​en enkelt bolus af r-SAK til trombolytisk behandling ved den første kontakt med de patienter, som er diagnosticeret med akut ST-segment elevation myokardieinfarkt. Det er en hypotese, at denne terapi kan åbne den skyldige arterie meget tidligt og effektivt, reducere trombebelastning, reducere langsom flow eller ingen flow forårsaget af efterfølgende PCI og forbedre myokardievævsperfusion.