OPTIMA-5 트레일
급성 심근경색에 대한 초기 단일 볼루스 r-SAK의 효능 및 안전성: 다기관 무작위 임상 시험(OPTIMA-5)
이 연구는 전향적, 다기관, 무작위, 통제, 우수한 임상 시험이었습니다. 포함/제외 기준을 충족하는 피험자는 무작위로 r-SAK 그룹 또는 대조군(일반 식염수)에 1:1로 할당되었습니다. 응급 관상동맥 조영술을 시행하고 심장자기공명영상을 수술 5일 후부터 30일까지 시행하였다.
현재, 최초 의료 접촉 및 프라임 PCI 후 2시간 미만인 급성 ST분절 상승 심근경색증에 대해 혈전용해 요법이 시행되는지 여부에 대한 임상적 근거는 아직 부족하다. 프라임 PCI에 비해 초기 혈전 용해 요법은 재관류 전략의 실행 시간을 최대로 단축할 수 있습니다. 매우 효과적인 혈전 용해제의 경우 재관류 시간을 단축하고 혈전 부하를 줄이며 심근 경색 부위를 줄이고 환자의 예후를 개선해야 합니다. 본 연구에서는 생리식염수를 대조군으로 사용하였다. 급성 ST분절 상승 심근경색에서 처음으로 재조합 글루코키나아제(r-SAK)를 단회 정맥주입하는 혈전용해 요법의 효능을 관찰한다. 그리고 r-SAK가 STEMI 환자의 심근 조직 수준 관류 개선, 심근 경색 크기 감소, 심장 기능 개선 및 임상 예후에 미치는 영향.
연구 개요
상세 설명
급성 심근 경색증(AMI)은 전 세계적으로 주요 사망 원인 중 하나입니다. 급성 심근경색 환자가 사망 없이 급성기를 생존하더라도 분절성 심실벽 이상운동증, 심근 리모델링 등으로 인한 심근 허혈로 인한 만성 심부전으로 발전하는 경우가 있어 예후에 심각한 영향을 미칠 수 있다. 조기 집중 치료는 AMI 환자의 사망을 줄이는 데 결정적인 요소입니다. 그러나 환자가 처음 내원하는 1차 병원은 가이드라인에서 권장하는 1차 경피관상동맥중재술(PCI) 능력이 없다. 응급 개입 치료를 위한 조건을 갖춘 센터로 환자를 이송해야 합니다. 그러나이 운송은 많은 시간을 지연시켜 MI 지역의 확장을 초래합니다. 더 중요한 것은 관상 동맥의 혈전 부하는 시간이 지남에 따라 증가하고 혈전 부하가 큰 혈관에 스텐트를 이식하면 종종 흐름이 느려지거나 흐르지 않게 되어 중재 요법에 대한 상대적 금기 사항이 된다는 것입니다.
현재 가이드라인에서는 급성 심근경색 1차 병원이 응급 중재적 치료를 받을 여건이 안 되는 경우 선량 항혈소판제 요법을 시행하고 2시간 이내에 프라임 PCI를 위한 상급 병원으로 이송할 것을 권고하고 있다. 현행 가이드라인에서는 혈전용해제를 먼저 시행한 후 분만이 2시간 이상 예상되는 경우 PCI를 시행할 수 있는 병원으로 이송할 것을 권고하고 있다. 그리고 PCI를 2시간 이내에 수행할 수 있는 환자에게는 혈전 용해 요법을 권장하지 않습니다. Primary PCI에 대한 첫 번째 의료 접촉 후 2시간 이내에 혈전용해에 대한 임상적 증거가 부족합니다. 일차 PCI와 비교하여 조기 혈전 용해 요법은 재관류 전략의 실행 시간을 최대로 단축할 수 있습니다. 효과가 높은 혈전용해제는 재관류 시간을 단축하고 혈전 부하를 줄여야 하며 심근경색의 크기를 줄여 환자의 예후를 높일 수 있다. 이에 대한 임상적 근거가 부족하다. 중국은 개발도상국으로 풀뿌리와 농촌의 보건 자원이 여전히 빈약합니다. 조기 혈전 용해 치료와 중재 요법의 후속 재관류는 중국의 특성에 부합할 뿐만 아니라 이 분야의 국제 연구 및 발전 방향과도 일치하므로 더 연구할 가치가 있습니다.
Staphylokinase(SAK)는 Staphylococcus aureus에 의해 생성되며 136개의 아미노산 잔기를 포함하는 단백질입니다. 혈전 용해 능력은 1948년에 처음 발견되었습니다. 연구에 따르면 SAK는 플라스미노겐(PLG)을 플라스미노겐(PLi)으로 직접 변환하지 않고 먼저 PLG와 1:1 비율로 결합하여 복합체를 형성합니다. 이 복합체는 단일 사슬에서 이중 사슬 PLi에 이르기까지 PLG 활성 부위의 노출을 유도하여 활성 SAK-PLI 복합체를 형성하고 이후에 PLG 분자를 활성화합니다. 그런 다음 PLG는 PLi로 변환되고 혈전을 추가로 용해합니다.
재조합 SAK(r-SAK)는 1990년 상하이 식물 생물학 연구소에서 개발되었습니다. 대장균에서 SAK 유전자를 분자 클로닝하여 제조한 유전자 재조합 의약품입니다. 그 생물학적 특성은 천연 SAK와 매우 유사하며 r-SAK는 섬유소 특이성이 높은 섬유소 용해제입니다. R-SAK는 높은 혈전용해 활성(특히 혈소판이 풍부한 동맥 혈전증에서), 시스템 섬유소용해의 불활성화 및 적은 부작용으로 인해 가장 유망한 혈전용해제 중 하나로 간주됩니다. 임상 연구에 따르면 AMI 치료에서 r-SAK의 효능은 RT-PA에 필적하는 유로키나아제보다 우수하고 두개내출혈과 같은 심각한 출혈 합병증을 증가시키지 않는 것으로 나타났습니다.
약동학 측면에서 r-SAK는 인체에서 빠른 분포와 긴 작용 시간을 가지고 있습니다. 유통기한의 반감기는 13.30±2.06min 제거 기간은 67.94±21.39분입니다. r-SAK 10 mg을 30분에 정맥 주사할 때. r-SAK의 단일 볼루스는 첫 번째 의료 접촉(예: 병원 전 치료 또는 1차 병원 또는 조건부 PCI가 있는 의료 센터) 동안 가능한 한 빨리 재관류 요법을 위한 시간 창을 최대화할 수 있습니다. 매우 효과적인 혈전 용해제인 R-SAK는 재관류 시간을 단축하고 심근 경색의 크기를 줄이며 AMI 환자의 예후를 향상시킬 수 있습니다.
이 연구의 목적은 급성 ST분절 상승 심근경색증 진단을 받은 환자의 첫 번째 접촉 시 혈전용해 요법에 대한 r-SAK 단일 볼루스의 효능을 조사하는 것이었습니다. 이 요법은 범인 동맥을 매우 조기에 효과적으로 열고, 혈전 부하를 줄이고, 후속 PCI로 인한 느린 흐름 또는 흐름 없음을 줄이고, 심근 조직 관류를 개선할 수 있다는 가설이 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Changzhou, 중국
- Changzhou Second People's Hospital
-
Dalian, 중국
- The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
-
Hangzhou, 중국
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College
-
Huai'an, 중국
- Huai 'an Second People's Hospital affiliated to Nanjing Medical University
-
Lianyungang, 중국
- Lianyungang First People's Hospital
-
Shanghai, 중국
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University
-
Taizhou, 중국
- Taizhou People's Hospital
-
Wuxi, 중국
- Affiliated Hospital of Jiangnan University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, 중국, 210029
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세, ≤ 75세, 체중 ≥45kg, 성별 제한 없음.
- 급성 ST분절 상승 심근경색의 진단(다음 둘 다) (A) 30분 이상 지속되는 허혈성 흉통; (B) Ecg는 2개 이상의 사지 리드에서 ST 세그먼트 상승 ≥ 0.1mV 또는 2개 이상의 인접한 흉부 리드에서 ST 세그먼트 상승 ≥ 0.2mV를 나타냅니다.
- 지속적인 허혈성 흉통의 시작부터 무작위 배정까지의 시간 ≤12시간;
- 관상동맥 조영술 및/또는 PCI는 r-SAK 혈전용해술 후 2시간 이내에 수행할 것으로 예상됩니다.
제외 기준:
- 비-ST분절 상승 심근경색;
- 심인성 쇼크가 있는 STEMI;
- 활동성 출혈 또는 출혈 경향, Ⅲ, Ⅳ 기간 동안 망막병증, 망막출혈, 위장관 및 요로출혈(1개월) 병력, 지난 6개월 동안 발생한 허혈성 뇌졸중, 지난 6주 동안 발생한 일과성허혈발작(TIA) , 과거의 출혈성 뇌졸중, 설명되지 않는 혈소판 수 < 100 x 109/L 또는 헤모글로빈 < 100g/L;
- 중추 신경계 외상 또는 알려진 두개내 동맥류의 병력이 있는 경우
- 최근(1개월 이내) 심각한 외상, 수술 또는 두부 손상;
- 의심되는 대동맥 박리, 감염성 심내막염;
- 압축에 의한 지혈이 어려운 천자의 최근 병력(내장 생검, 구획 천자);
- 항응고제의 장기 사용 및/또는 현재 사용
- 잘 조절되지 않는 고혈압 ≥180/110mmHg;
- 중증의 간 및 신장 장애(ALT, AST, γ-GT > 정상 상한치의 2.5배; Cr > 정상 상한치의 1.5배);
- r-SAK에 대한 알려진 알레르기;
- 임신, 모유 수유 또는 계획된 임신 여성 및 가족 계획이 있는 남성 환자
- 최근 3개월 이내 다른 임상시험에 참여한 환자
- 심근 경색 또는 CABG의 병력이 있는 경우
- 클로피도그렐, 프라수그렐, 실로스타졸 등과 같은 통증 발병 후 항혈소판제를 복용한 경우
- 환자가 연구자가 포함하기에 적합하지 않다고 생각하는 기타 이유.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: r-SAK 치료군
단일 볼루스 5mg r-SAK를 3분에 정맥 주사
|
급성 ST분절 상승 심근경색 진단 후 10분 이내에 r-SAK 정맥주사
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 식염수 대조군
생리식염수 10ml를 3분간 정맥주사, r-SAK와 생리식염수는 외관상 동일
|
급성 ST분절 상승 심근경색 진단 후 10분 이내에 위약(생리식염수) 정맥주사
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈전 용해 요법 60분 후 TIMI 흐름 등급 2 및 3 또는 등급 3의 백분율
기간: 60분
|
기본 끝점
|
60분
|
|
Bleeding Academic Research Consortium(BARC) ≥3 출혈로 정의되는 주요 출혈의 발생률
기간: 30 일
|
주요 안전 종점
|
30 일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
PCI 후 TIMI 흐름 등급 3의 백분율
기간: 60분
|
PCI 후 TIMI 흐름 등급 3의 백분율
|
60분
|
|
입원 중 MACE 및 주요 출혈 사례의 임상적 순 이점
기간: 일주
|
입원 중 MACE 및 주요 출혈 사례의 임상적 순 이점
|
일주
|
|
모든 원인에 의한 사망, 심근경색, 계획되지 않은 혈관재생술, 허혈성 뇌졸중 및 30일 추적 기간 동안 기록된 심장성 재입원의 복합물로 정의되는 MACCE
기간: 30 일
|
모든 원인에 의한 사망, 심근경색, 계획되지 않은 혈관재생술, 허혈성 뇌졸중 및 30일 추적 기간 동안 기록된 심장성 재입원의 복합물로 정의되는 MACCE
|
30 일
|
|
AMI 5일 후 MRI로 감지된 경색 크기, 미세혈관 폐쇄, 심장 기능(EF) 및 근육내 출혈H
기간: 5 일
|
AMI 5일 후 MRI에서 감지된 경색 크기, 미세혈관 폐쇄, 심장 기능(EF) 및 근육내 출혈
|
5 일
|
|
30일 추적 관찰 중 주요 출혈(BARC ≥3) 및 경미한 출혈(BARC ≤2) 사건
기간: 30 일
|
30일 추적 관찰 중 주요 출혈(BARC ≥3) 및 경미한 출혈(BARC ≤2) 사건
|
30 일
|
|
CAG 또는 PCI 중에 리플로가 느리거나 없음
기간: 60분
|
CAG 또는 PCI 중에 리플로가 느리거나 없음
|
60분
|
|
PCI 후 수정된 TIMI 프레임 수(CTFC) 및 TIMI 심근 관류 프레임 수(TMPFC)
기간: 60분
|
PCI 후 수정된 TIMI 프레임 수(CTFC) 및 TIMI 심근 관류 프레임 수(TMPFC)
|
60분
|
|
혈전 용해 후 및 입원 중 악성 부정맥
기간: 일주
|
혈전 용해 후 및 입원 중 악성 부정맥
|
일주
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Mehran R, Rao SV, Bhatt DL, Gibson CM, Caixeta A, Eikelboom J, Kaul S, Wiviott SD, Menon V, Nikolsky E, Serebruany V, Valgimigli M, Vranckx P, Taggart D, Sabik JF, Cutlip DE, Krucoff MW, Ohman EM, Steg PG, White H. Standardized bleeding definitions for cardiovascular clinical trials: a consensus report from the Bleeding Academic Research Consortium. Circulation. 2011 Jun 14;123(23):2736-47. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.009449. No abstract available.
- Cutlip DE, Windecker S, Mehran R, Boam A, Cohen DJ, van Es GA, Steg PG, Morel MA, Mauri L, Vranckx P, McFadden E, Lansky A, Hamon M, Krucoff MW, Serruys PW; Academic Research Consortium. Clinical end points in coronary stent trials: a case for standardized definitions. Circulation. 2007 May 1;115(17):2344-51. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.685313.
- Correction to: Heart Disease and Stroke Statistics-2018 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2018 Mar 20;137(12):e493. doi: 10.1161/CIR.0000000000000573. No abstract available.
- Heusch G, Libby P, Gersh B, Yellon D, Bohm M, Lopaschuk G, Opie L. Cardiovascular remodelling in coronary artery disease and heart failure. Lancet. 2014 May 31;383(9932):1933-43. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60107-0. Epub 2014 May 13.
- Agnoletti G, Cargnoni A, Agnoletti L, Di Marcello M, Balzarini P, Pasini E, Gitti G, Martina P, Ardesi R, Ferrari R. Experimental ischemic cardiomyopathy: insights into remodeling, physiological adaptation, and humoral response. Ann Clin Lab Sci. 2006 Summer;36(3):333-40.
- Townsend N, Wilson L, Bhatnagar P, Wickramasinghe K, Rayner M, Nichols M. Cardiovascular disease in Europe: epidemiological update 2016. Eur Heart J. 2016 Nov 7;37(42):3232-3245. doi: 10.1093/eurheartj/ehw334. Epub 2016 Aug 14. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2019 Jan 7;40(2):189.
- Collen D, Lijnen HR. Thrombolytic agents. Thromb Haemost. 2005 Apr;93(4):627-30. doi: 10.1160/TH04-11-0724.
- Pulicherla KK, Kumar A, Gadupudi GS, Kotra SR, Rao KR. In vitro characterization of a multifunctional staphylokinase variant with reduced reocclusion, produced from salt inducible E. coli GJ1158. Biomed Res Int. 2013;2013:297305. doi: 10.1155/2013/297305. Epub 2013 Aug 13.
- Ueshima S, Matsuo O. Development of new fibrinolytic agents. Curr Pharm Des. 2006;12(7):849-57. doi: 10.2174/138161206776056065.
- Yamamoto J, Kawano M, Hashimoto M, Sasaki Y, Yamashita T, Taka T, Watanabe S, Giddings JC. Adjuvant effect of antibodies against von Willebrand Factor, fibrinogen, and fibronectin on staphylokinase-induced thrombolysis as measured using mural thrombi formed in rat mesenteric venules. Thromb Res. 2000 Mar 1;97(5):327-33. doi: 10.1016/s0049-3848(99)00184-x.
- Szemraj J, Stankiewicz A, Rozmyslowicz-Szerminska W, Mogielnicki A, Gromotowicz A, Buczko W, Oszajca K, Bartkowiak J, Chabielska E. A new recombinant thrombolytic and antithrombotic agent with higher fibrin affinity - a staphylokinase variant. An in-vivo study. Thromb Haemost. 2007 Jun;97(6):1037-45. doi: 10.1160/th06-10-0562.
- Vakili B, Nezafat N, Negahdaripour M, Yari M, Zare B, Ghasemi Y. Staphylokinase Enzyme: An Overview of Structure, Function and Engineered Forms. Curr Pharm Biotechnol. 2017;18(13):1026-1037. doi: 10.2174/1389201019666180209121323.
- Li CJ, Huang J, Yang ZJ, Cao KJ. Thrombolytic efficacy of native recombinant staphylokinase on femoral artery thrombus of rabbits. Acta Pharmacol Sin. 2007 Jan;28(1):58-65. doi: 10.1111/j.1745-7254.2007.00455.x.
- Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Chaitman BR, Bax JJ, Morrow DA, White HD; Executive Group on behalf of the Joint European Society of Cardiology (ESC)/American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA)/World Heart Federation (WHF) Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). Glob Heart. 2018 Dec;13(4):305-338. doi: 10.1016/j.gheart.2018.08.004. Epub 2018 Aug 25. No abstract available.
- Halvorsen S, Storey RF, Rocca B, Sibbing D, Ten Berg J, Grove EL, Weiss TW, Collet JP, Andreotti F, Gulba DC, Lip GYH, Husted S, Vilahur G, Morais J, Verheugt FWA, Lanas A, Al-Shahi Salman R, Steg PG, Huber K; ESC Working Group on Thrombosis. Management of antithrombotic therapy after bleeding in patients with coronary artery disease and/or atrial fibrillation: expert consensus paper of the European Society of Cardiology Working Group on Thrombosis. Eur Heart J. 2017 May 14;38(19):1455-1462. doi: 10.1093/eurheartj/ehw454. No abstract available.
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .