OPTIMA-5 Trail

Akut hjärtinfarkt (AMI) är en av de vanligaste dödsorsakerna över hela världen. Även om patienter med AMI överlever den akuta perioden utan att dö, skulle vissa oundvikligen utvecklas till kronisk hjärtsvikt på grund av myokardischemi orsakad av segmentell ventrikulär väggdyskinesi, myokardombyggnad etc., vilket allvarligt skulle påverka prognosen för dessa patienter. Tidig intensiv behandling är den avgörande faktorn för att minska dödsfallet hos patienter med AMI. De primärsjukhus där patienterna först besöker har dock inte förmågan till Primary Percutaneous Transluminal Coronary Intervention (PCI) enligt riktlinjerna. De måste transportera patienter till ett centrum som har förutsättningar för akut interventionell behandling. Men denna transport kommer att försena mycket tid, vilket resulterar i en förlängning av MI-området. Ännu viktigare är att trombbelastningen i kranskärlen skulle öka med tiden, och implantation av stentar i kärl med stor trombbelastning kommer ofta att leda till långsamt flöde eller inget flöde, vilket är en relativ kontraindikation för interventionsterapi.

För närvarande rekommenderar riktlinjerna laddningsdosbehandling mot trombocyter och transport till överordnat sjukhus för prime PCI inom 2 timmar om det första sjukhuset för akut hjärtinfarkt inte har förutsättningar för akut interventionell terapi. Nuvarande riktlinjer rekommenderar att trombolytisk terapi ska utföras först och sedan transporteras när leverans förväntas vara >2 timmar till ett sjukhus där PCI kan utföras. Och trombolytisk behandling rekommenderas inte för patienter som kan utföra PCI inom <2 timmar. Det saknas kliniska bevis för trombolys inom 2 timmar efter första medicinska kontakt med primär PCI. Jämfört med primär PCI kan tidig trombolytisk terapi utan tvekan förkorta implementeringstiden för reperfusionsstrategin till det maximala. För högeffektiva trombolytiska läkemedel bör reperfusionstiden förkortas, trombbelastningen minskas och hjärtinfarktens storlek kan minskas och patienters prognos förbättras. Det saknas kliniska bevis för detta. Kina är ett utvecklingsland, vars gräsrötter och hälsoresurser på landsbygden fortfarande är dåliga. Tidig trombolysbehandling plus efterföljande reperfusion av interventionell terapi överensstämmer inte bara med den kinesiska egenskapen, utan överensstämmer också med den internationella forskningen och utvecklingsriktningen inom detta område, vilket är värt att studera vidare.

Staphylokinas (SAK) produceras av Staphylococcus aureus och det är ett protein som innehåller 136 aminosyrarester. Dess förmåga att lösa upp blodproppar upptäcktes först 1948. Studier har visat att SAK inte direkt omvandlar plasminogen (PLG) till plasminogen (PLi), utan kombineras först med PLG i förhållandet 1:1 för att bilda ett komplex. Komplexet kan leda till exponering av PLG-aktivt ställe, från enkelkedjig till dubbelkedjig PLi, vilket resulterar i att ett aktivt SAK-PLI-komplex bildas, som därefter aktiverar PLG-molekyler. Sedan omvandlas PLG till PLi och löser upp tromben ytterligare.

Rekombinant SAK (r-SAK) utvecklades 1990 av Shanghai Institute of Plant and Biological Physiology. Det är ett genrekombinant läkemedel framställt genom molekylär kloning av SAK-genen i Escherichia coli. Dess biologiska egenskaper är mycket lika naturliga SAK, och r-SAK är ett mycket fibrinspecifikt fibrinolysmedel. R-SAK anses vara ett av de mest lovande trombolytiska läkemedlen på grund av dess höga trombolysaktivitet (särskilt vid blodplättsrik arteriell trombos), inaktivering av systemfibrinolys och få biverkningar. Kliniska studier har visat att effekten av r-SAK vid behandling av AMI är bättre än urokinas, jämförbar med RT-PA, och det ökar inte allvarliga blödningskomplikationer såsom intrakraniell blödning.

När det gäller farmakokinetik har r-SAK en snabb distribution och lång verkanstid i människokroppen. Halveringstid för distributionsperioden är 13.30±2.06min och elimineringstiden är 67,94±21,39 min vid intravenös injektion 10 mg r-SAK på 30min. En enda bolus av r-SAK så tidigt som möjligt under den första medicinska kontakten (som prehospital vård eller primärsjukhus eller vårdcentraler med villkorad PCI) kan maximera tidsfönstret för reperfusionsterapi. R-SAK, ett mycket effektivt trombolytiskt läkemedel, kan förkorta reperfusionstiden, minska storleken på hjärtinfarkten och förbättra prognosen för AMI-patienterna.

Syftet med denna studie var att undersöka effekten av en enstaka bolus av r-SAK för trombolytisk behandling vid den första kontakten med de patienter som diagnostiserats med akut hjärtinfarkt med ST-stegshöjning. Det antas att denna terapi kan öppna den skyldige artären mycket tidigt och effektivt, minska blodproppsbelastningen, minska långsamt flöde eller inget flöde orsakat av efterföljande PCI och förbättra myokardvävnadsperfusion.