Il sentiero OPTIMA-5

L'infarto acuto del miocardio (AMI) è una delle principali cause di morte in tutto il mondo. Anche se i pazienti con IMA sopravvivono al periodo acuto senza decesso, alcuni svilupperanno inevitabilmente un'insufficienza cardiaca cronica dovuta a ischemia miocardica causata da discinesia segmentale della parete ventricolare, rimodellamento miocardico, ecc., che influenzerebbe seriamente la prognosi di questi pazienti. Il trattamento intensivo precoce è il fattore decisivo per ridurre la morte dei pazienti con IMA. Tuttavia, gli ospedali primari in cui i pazienti visitano per la prima volta non hanno la capacità di intervento coronarico transluminale percutaneo primario (PCI) raccomandato dalle linee guida. Devono trasportare i pazienti in un centro che abbia le condizioni per un trattamento interventistico di emergenza. Ma questo trasporto ritarderà molto tempo, con conseguente estensione dell'area MI. Ancora più importante, il carico del trombo nelle arterie coronarie aumenterebbe con il tempo e l'impianto di stent nei vasi con un grande carico del trombo porterà spesso a flusso lento o nessun flusso, che è una controindicazione relativa per la terapia interventistica.

Allo stato attuale, le linee guida raccomandano la terapia antipiastrinica a dose di carico e il trasporto all'ospedale superiore per PCI primario entro 2 ore se il primo ospedale per infarto miocardico acuto non ha le condizioni per la terapia interventistica di emergenza. Le attuali linee guida raccomandano che la terapia trombolitica debba essere eseguita prima e poi trasportata quando si prevede che il parto sia > 2 ore in un ospedale dove può essere eseguito il PCI. E la terapia trombolitica non è raccomandata per i pazienti che possono eseguire PCI entro <2 ore. Mancano prove cliniche di trombolisi entro 2 ore dal primo contatto medico con PCI primario. Rispetto alla PCI primaria, la terapia trombolitica precoce può indubbiamente ridurre al massimo i tempi di attuazione della strategia di riperfusione. Per i farmaci trombolitici altamente efficaci, il tempo di riperfusione deve essere accorciato, il carico trombotico deve essere ridotto e la dimensione dell'infarto del miocardio può essere ridotta e la prognosi dei pazienti migliorata. C'è una mancanza di prove cliniche per questo. La Cina è un paese in via di sviluppo, la cui base e le cui risorse sanitarie rurali sono ancora scarse. Il trattamento precoce della trombolisi più la successiva riperfusione della terapia interventistica non solo sono conformi alle caratteristiche cinesi, ma si accordano anche con la ricerca internazionale e la direzione di sviluppo in questo campo, che merita ulteriori studi.

La stafilochinasi (SAK) è prodotta dallo Staphylococcus aureus ed è una proteina contenente 136 residui aminoacidici. La sua capacità di dissolvere i coaguli di sangue fu scoperta per la prima volta nel 1948. Gli studi hanno dimostrato che il SAK non converte direttamente il plasminogeno (PLG) in plasminogeno (PLi), ma prima si combina con il PLG in un rapporto 1:1 per formare un complesso. Il complesso può portare all'esposizione del sito attivo PLG, da PLi a catena singola a doppia catena, con conseguente formazione di un complesso attivo SAK-PLI, che successivamente attiva le molecole PLG. Quindi PLG si trasforma in PLi e dissolve ulteriormente il trombo.

Il SAK ricombinante (r-SAK) è stato sviluppato nel 1990 dallo Shanghai Institute of Plant and Biological Physiology. È un farmaco ricombinante genico preparato mediante clonazione molecolare del gene SAK in Escherichia coli. Le sue caratteristiche biologiche sono molto simili al SAK naturale e r-SAK è un agente di fibrinolisi altamente fibrino-specifico. R-SAK è considerato uno dei farmaci trombolitici più promettenti a causa della sua elevata attività di trombolisi (specialmente nella trombosi arteriosa ricca di piastrine), inattivazione della fibrinolisi del sistema e pochi effetti collaterali. Studi clinici hanno dimostrato che l'efficacia di r-SAK nel trattamento dell'IMA è migliore dell'urochinasi, paragonabile a RT-PA, e non aumenta le complicanze emorragiche gravi come l'emorragia intracranica.

In termini di farmacocinetica, r-SAK ha una rapida distribuzione e un lungo tempo di azione nel corpo umano. L'emivita del termine di distribuzione è di 13,30 ± 2,06 min e il termine di eliminazione è 67,94 ± 21,39 min quando l'iniezione endovenosa 10 mg r-SAK in 30min. Un singolo bolo di r-SAK il prima possibile durante il primo contatto medico (come le cure preospedaliere o gli ospedali primari o i centri medici con PCI condizionale) può massimizzare la finestra temporale per la terapia di riperfusione. R-SAK, un farmaco trombolitico altamente efficace, può ridurre il tempo di riperfusione, ridurre le dimensioni dell'infarto del miocardio e migliorare la prognosi dei pazienti con IMA.

Lo scopo di questo studio era di indagare l'efficacia del singolo bolo di r-SAK per la terapia trombolitica al primo contatto con i pazienti a cui viene diagnosticato un infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST. Si ipotizza che questa terapia possa aprire l'arteria colpevole molto precocemente ed efficacemente, ridurre il carico trombotico, ridurre il flusso lento o assente causato dal successivo PCI e migliorare la perfusione del tessuto miocardico.