OPTIMA-5 足迹
2023年1月12日 更新者：Chunjian Li、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
早期单次推注 r-SAK 治疗急性心肌梗死的疗效和安全性：一项多中心随机临床试验 (OPTIMA-5)
本研究是一项前瞻性、多中心、随机、对照、卓越的临床试验。 符合纳入/排除标准的受试者以 1:1 的比例随机分配到 r-SAK 组或对照组（生理盐水）。 术后 5 天进行急诊冠状动脉造影和心脏磁共振成像，随访 30 天。
急性ST段抬高型心肌梗死在首次就诊及急诊PCI后<2小时是否进行溶栓治疗目前尚缺乏临床证据。 与直接PCI相比，早期溶栓治疗无疑可以最大限度地缩短再灌注策略的实施时间。 对于高效溶栓药物，还应缩短再灌注时间，减轻血栓负荷，可能缩小心肌梗死面积，改善患者预后。 在本研究中，使用生理盐水作为对照。 观察首次单次静脉滴注重组葡萄糖激酶（r-SAK）溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效。 以及r-SAK对改善STEMI患者心肌组织水平灌注、缩小心肌梗死面积、改善心功能及临床预后的作用。
研究概览
详细说明
急性心肌梗死（AMI）是全世界死亡的主要原因之一。 AMI患者即使度过急性期未死亡，部分患者仍不可避免地因节段性心室壁运动障碍、心肌重构等引起的心肌缺血而发展为慢性心力衰竭，严重影响患者的预后。 早期强化治疗是降低AMI患者死亡的决定性因素。 然而，患者首诊的基层医院不具备指南推荐的直接经皮冠状动脉腔内介入治疗（PCI）的能力。 他们必须将患者运送到具备紧急介入治疗条件的中心。 但是这种运输会耽误很多时间，造成MI区域的延伸。 更重要的是，冠状动脉内的血栓负荷会随着时间的推移而增加，在血栓负荷较大的血管中植入支架往往会导致血流缓慢或无血流，是介入治疗的相对禁忌症。
目前，指南推荐对急性心肌梗死第一医院不具备急诊介入治疗条件的患者进行负荷剂量抗血小板治疗，并在2小时内转运至上级医院行急诊PCI。 目前的指南建议首先进行溶栓治疗，然后在预计分娩时间 >2 小时时将其运送到可以进行 PCI 的医院。 对于能够在<2小时内进行PCI的患者，不推荐溶栓治疗。 缺乏在首次医疗接触直接 PCI 后 2 小时内溶栓的临床证据。 与直接PCI相比，早期溶栓治疗无疑可以最大限度地缩短再灌注策略的实施时间。 对于高效溶栓药物，应缩短再灌注时间，降低血栓负荷，缩小心肌梗死面积，改善患者预后。 这方面缺乏临床证据。 中国是发展中国家，基层和农村卫生资源还很匮乏。 早期溶栓治疗加后续再灌注介入治疗既符合中国特色，也符合该领域的国际研究和发展方向，值得进一步研究。
葡萄激酶(SAK)是由金黄色葡萄球菌产生的，它是一种含有136个氨基酸残基的蛋白质。 它溶解血栓的能力于 1948 年首次被发现。 研究表明，SAK并不是直接将纤溶酶原（PLG）转化为纤溶酶原（PLi），而是先与PLG以1：1的比例结合形成复合物。 该复合物可导致 PLG 活性位点暴露，从单链到双链 PLi，从而形成活性 SAK-PLI 复合物，随后激活 PLG 分子。 然后PLG转化为PLi进一步溶解血栓。
重组SAK（r-SAK）于1990年由上海植物与生物生理研究所开发。 它是通过分子克隆大肠杆菌SAK基因制备的基因重组药物。 其生物学特性与天然SAK非常相似，r-SAK是一种高度纤维蛋白特异性的纤溶剂。 R-SAK由于其溶栓活性高（尤其是在富含血小板的动脉血栓形成）、系统纤溶作用失活和副作用小等优点，被认为是最有前途的溶栓药物之一。 临床研究表明，r-SAK治疗AMI的疗效优于尿激酶，与RT-PA相当，且不增加颅内出血等严重出血并发症。
就药代动力学而言，r-SAK在人体内分布快，作用时间长。 分布项的半衰期为13.30±2.06min 淘汰期为67.94±21.39min 30min内静脉注射10mg r-SAK。 在第一次医疗接触（如院前护理或基层医院或有条件 PCI 的医疗中心）期间尽早单次推注 r-SAK 可以最大限度地延长再灌注治疗的时间窗。 R-SAK是一种高效溶栓药物，可缩短再灌注时间，缩小心肌梗死面积，改善AMI患者的预后。
本研究的目的是调查首次接触诊断为急性 ST 段抬高型心肌梗死的患者时单次推注 r-SAK 溶栓治疗的疗效。 假设该疗法可以非常早有效地打开罪犯动脉，减少血栓负荷，减少后续PCI引起的慢流或无流，改善心肌组织灌注。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
200
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Changzhou、中国
- Changzhou Second People's Hospital
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Dalian、中国
- The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
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Hangzhou、中国
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College
-
Huai'an、中国
- Huai 'an Second People's Hospital affiliated to Nanjing Medical University
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Lianyungang、中国
- Lianyungang First People's Hospital
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Shanghai、中国
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University
-
Taizhou、中国
- Taizhou People's Hospital
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Wuxi、中国
- Affiliated Hospital of Jiangnan University
-
-
Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁，≤75岁，体重≥45kg，性别不限。
- 急性ST段抬高型心肌梗死的诊断（以下均有） （A）持续30分钟以上的缺血性胸痛； (B)心电图表示2个或更多肢体导联ST段抬高≥0.1mV，或2个或更多相邻胸导联ST段抬高≥0.2mV；
- 从持续性缺血性胸痛发作到随机分组的时间≤12小时；
- 预计在 r-SAK 溶栓后 2 小时内进行冠状动脉造影和/或 PCI。
排除标准：
- 非ST段抬高型心肌梗死；
- STEMI伴心源性休克；
- 活动性出血或出血倾向，包括Ⅲ、Ⅳ期视网膜病变史、视网膜出血、胃肠道和泌尿道出血（1个月），近6个月内发生过缺血性脑卒中，近6周内发生过短暂性脑缺血发作（TIA） 、既往出血性中风、不明原因血小板计数<100×109/L或血红蛋白<100g/L；
- 有中枢神经系统外伤史或已知颅内动脉瘤；
- 近期（1个月内）严重外伤、手术或头部受伤；
- 疑似主动脉夹层、感染性心内膜炎；
- 近期穿刺困难的压迫止血史（内脏活检、筋膜室穿刺）；
- 长期使用和/或当前使用抗凝药物；
- 高血压控制不佳≥180/110mmHg；
- 有严重的肝肾功能损害（ALT、AST、γ-GT > 正常值上限的 2.5 倍；Cr > 正常值上限的 1.5 倍）；
- 已知对 r-SAK 过敏；
- 怀孕、哺乳或计划怀孕的妇女和计划生育的男性患者；
- 最近3个月参加过其他临床试验的患者；
- 有心肌梗塞或CABG病史；
- 疼痛发作后曾服用抗血小板药物，如氯吡格雷、普拉格雷、西洛他唑等；
- 患者认为不适合纳入研究者的其他原因。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：r-SAK治疗组
3 分钟内单次推注 5 mg r-SAK 静脉注射
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急性ST段抬高型心肌梗死确诊后10分钟内静脉注射r-SAK
其他名称：
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安慰剂比较：生理盐水对照组
3min内静脉注射10ml生理盐水，r-SAK与生理盐水外观相同
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急性ST段抬高型心肌梗死确诊后10分钟内静脉注射安慰剂（生理盐水）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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溶栓治疗 60 分钟后 TIMI 血流 2 级和 3 级或 3 级的百分比
大体时间：60分钟
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主要终点
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60分钟
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大出血的发生率定义为出血学术研究联合会 (BARC) ≥3 次出血
大体时间：30天
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主要安全终点
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PCI 后 TIMI 血流 3 级百分比
大体时间：60分钟
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PCI 后 TIMI 血流 3 级百分比
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60分钟
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住院期间 MACE 和大出血事件的临床净收益
大体时间：1周
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住院期间 MACE 和大出血事件的临床净获益
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1周
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MACCE，定义为 30 天随访期间记录的全因死亡、心肌梗死、计划外血运重建、缺血性卒中和心源性再住院的复合
大体时间：30天
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MACCE，定义为 30 天随访期间记录的全因死亡、心肌梗死、计划外血运重建、缺血性卒中和心源性再住院的复合
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30天
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AMI 后 5 天通过 MRI 检测的梗塞面积、微血管阻塞、心功能 (EF) 和肌内出血 H
大体时间：5天
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AMI 后 5 天通过 MRI 检测的梗塞面积、微血管阻塞、心功能 (EF) 和肌内出血
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5天
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30 天随访期间的大出血 (BARC ≥3) 和小出血 (BARC ≤2) 事件
大体时间：30天
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30 天随访期间的大出血 (BARC ≥3) 和小出血 (BARC ≤2) 事件
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30天
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CAG 或 PCI 期间出现缓慢或无回流
大体时间：60分钟
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CAG 或 PCI 期间出现缓慢或无回流
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60分钟
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PCI 后更正的 TIMI 帧计数 (CTFC) 和 TIMI 心肌灌注帧计数 (TMPFC)
大体时间：60分钟
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PCI 后更正的 TIMI 帧计数 (CTFC) 和 TIMI 心肌灌注帧计数 (TMPFC)
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60分钟
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溶栓后和住院期间的恶性心律失常
大体时间：1周
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溶栓后和住院期间的恶性心律失常
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1周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Mehran R, Rao SV, Bhatt DL, Gibson CM, Caixeta A, Eikelboom J, Kaul S, Wiviott SD, Menon V, Nikolsky E, Serebruany V, Valgimigli M, Vranckx P, Taggart D, Sabik JF, Cutlip DE, Krucoff MW, Ohman EM, Steg PG, White H. Standardized bleeding definitions for cardiovascular clinical trials: a consensus report from the Bleeding Academic Research Consortium. Circulation. 2011 Jun 14;123(23):2736-47. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.009449. No abstract available.
- Cutlip DE, Windecker S, Mehran R, Boam A, Cohen DJ, van Es GA, Steg PG, Morel MA, Mauri L, Vranckx P, McFadden E, Lansky A, Hamon M, Krucoff MW, Serruys PW; Academic Research Consortium. Clinical end points in coronary stent trials: a case for standardized definitions. Circulation. 2007 May 1;115(17):2344-51. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.685313.
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- Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Chaitman BR, Bax JJ, Morrow DA, White HD; Executive Group on behalf of the Joint European Society of Cardiology (ESC)/American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA)/World Heart Federation (WHF) Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018). Glob Heart. 2018 Dec;13(4):305-338. doi: 10.1016/j.gheart.2018.08.004. Epub 2018 Aug 25. No abstract available.
- Halvorsen S, Storey RF, Rocca B, Sibbing D, Ten Berg J, Grove EL, Weiss TW, Collet JP, Andreotti F, Gulba DC, Lip GYH, Husted S, Vilahur G, Morais J, Verheugt FWA, Lanas A, Al-Shahi Salman R, Steg PG, Huber K; ESC Working Group on Thrombosis. Management of antithrombotic therapy after bleeding in patients with coronary artery disease and/or atrial fibrillation: expert consensus paper of the European Society of Cardiology Working Group on Thrombosis. Eur Heart J. 2017 May 14;38(19):1455-1462. doi: 10.1093/eurheartj/ehw454. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月29日
初级完成 (实际的)
2022年8月14日
研究完成 (实际的)
2022年9月14日
研究注册日期
首次提交
2021年8月22日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月23日
首次发布 (实际的)
2021年8月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年1月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月12日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
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