De OPTIMA-5 Trail

Acuut myocardinfarct (AMI) is wereldwijd een van de belangrijkste doodsoorzaken. Zelfs als patiënten met AMI de acute periode zonder overlijden overleven, zullen sommigen onvermijdelijk chronisch hartfalen ontwikkelen als gevolg van myocardischemie veroorzaakt door segmentale ventriculaire wanddyskinesie, myocardiale remodellering, enz., wat de prognose van deze patiënten ernstig zou beïnvloeden. Vroegtijdige intensieve behandeling is de doorslaggevende factor om het overlijden van patiënten met AMI te verminderen. De primaire ziekenhuizen waar patiënten voor het eerst komen, hebben echter niet de mogelijkheid van primaire percutane transluminale coronaire interventie (PCI), zoals de richtlijnen aanbevelen. Ze moeten patiënten vervoeren naar een centrum dat voldoet aan de voorwaarden voor spoedbehandeling. Maar dit transport zal veel tijd vertragen, wat resulteert in de uitbreiding van het MI-gebied. Wat nog belangrijker is, is dat de trombusbelasting in kransslagaders in de loop van de tijd zou toenemen en dat de implantatie van stents in vaten met een grote trombusbelasting vaak zal leiden tot langzame of geen doorstroming, wat een relatieve contra-indicatie is voor interventionele therapie.

Op dit moment bevelen de richtlijnen een oplaaddosis plaatjesaggregatieremmers aan en vervoer naar het superieur ziekenhuis voor primaire PCI binnen 2 uur als het eerste ziekenhuis voor acuut myocardinfarct niet over de voorwaarden beschikt voor spoedinterventietherapie. De huidige richtlijnen bevelen aan om eerst trombolytische therapie uit te voeren en vervolgens, wanneer de bevalling naar verwachting langer dan 2 uur zal duren, te vervoeren naar een ziekenhuis waar PCI kan worden uitgevoerd. En trombolytische therapie wordt niet aanbevolen voor patiënten die PCI binnen <2 uur kunnen uitvoeren. Er is een gebrek aan klinisch bewijs voor trombolyse binnen 2 uur na het eerste medische contact met primaire PCI. In vergelijking met primaire PCI kan vroege trombolytische therapie ongetwijfeld de implementatietijd van de reperfusiestrategie maximaal verkorten. Voor zeer effectieve trombolytica moet de reperfusietijd worden verkort, moet de trombusbelasting worden verminderd en kan de omvang van het myocardinfarct worden verminderd en de prognose van patiënten worden verbeterd. Hiervoor ontbreekt klinisch bewijs. China is een ontwikkelingsland, waarvan de gezondheidsbronnen aan de basis en op het platteland nog steeds slecht zijn. Vroegtijdige trombolysebehandeling plus daaropvolgende reperfusie van interventionele therapie komen niet alleen overeen met de Chinese karakteristiek, maar stemmen ook overeen met het internationale onderzoek en de ontwikkelingsrichting op dit gebied, dat de moeite waard is om verder te bestuderen.

Staphylokinase (SAK) wordt geproduceerd door Staphylococcus aureus en is een eiwit dat 136 aminozuurresten bevat. Het vermogen om bloedstolsels op te lossen werd voor het eerst ontdekt in 1948. Studies hebben aangetoond dat SAK plasminogeen (PLG) niet direct omzet in plasminogeen (PLi), maar zich eerst combineert met PLG in een verhouding van 1:1 om een ​​complex te vormen. Het complex kan leiden tot blootstelling van de actieve plaats van PLG, van PLi met enkele keten tot PLi met dubbele keten, wat resulteert in de vorming van een actief SAK-PLI-complex, dat vervolgens PLG-moleculen activeert. Vervolgens verandert PLG in PLi en lost de trombus verder op.

Recombinant SAK (r-SAK) werd in 1990 ontwikkeld door het Shanghai Institute of Plant and Biological Physiology. Het is een gen-recombinant medicijn dat wordt bereid door moleculaire klonering van het SAK-gen in Escherichia coli. De biologische kenmerken lijken erg op die van natuurlijk SAK, en r-SAK is een zeer fibrinespecifiek fibrinolysemiddel. R-SAK wordt beschouwd als een van de meest veelbelovende trombolytica vanwege de hoge trombolyse-activiteit (vooral bij bloedplaatjesrijke arteriële trombose), inactivatie van systeemfibrinolyse en weinig bijwerkingen. Klinische studies hebben aangetoond dat de werkzaamheid van r-SAK bij de behandeling van AMI beter is dan urokinase, vergelijkbaar met RT-PA, en dat het geen ernstige bloedingscomplicaties zoals intracraniale bloeding veroorzaakt.

In termen van farmacokinetiek heeft r-SAK een snelle distributie en een lange actietijd in het menselijk lichaam. De halfwaardetijd van de distributietermijn is 13,30 ± 2,06 min en de eliminatietermijn is 67,94 ± 21,39 min bij intraveneuze injectie 10 mg r-SAK in 30 min. Een enkele bolus r-SAK zo vroeg mogelijk tijdens het eerste medische contact (zoals preklinische zorg of eerstelijnsziekenhuizen of medische centra met voorwaardelijke PCI) kan het tijdvenster voor reperfusietherapie maximaliseren. R-SAK, een zeer effectief trombolyticum, kan de reperfusietijd verkorten, de omvang van een myocardinfarct verminderen en de prognose van de AMI-patiënten verbeteren.

Het doel van deze studie was het onderzoeken van de werkzaamheid van een enkelvoudige bolus van r-SAK voor trombolytische therapie bij het eerste contact met patiënten bij wie een acuut myocardinfarct met ST-segmentstijging is vastgesteld. Er wordt verondersteld dat deze therapie de boosdoenerslagader zeer vroeg en effectief kan openen, de trombusbelasting kan verminderen, langzame of geen doorstroming veroorzaakt door daaropvolgende PCI kan verminderen en de doorbloeding van het myocardweefsel kan verbeteren.