Le Sentier OPTIMA-5

L'infarctus aigu du myocarde (IAM) est l'une des principales causes de décès dans le monde. Même si les patients atteints d'IAM survivaient à la période aiguë sans décès, certains évolueraient inévitablement vers une insuffisance cardiaque chronique due à une ischémie myocardique causée par une dyskinésie segmentaire de la paroi ventriculaire, un remodelage myocardique, etc., ce qui affecterait gravement le pronostic de ces patients. Un traitement intensif précoce est le facteur décisif pour réduire la mortalité des patients atteints d'IAM. Cependant, les hôpitaux primaires où les patients se rendent pour la première fois n'ont pas la capacité d'intervention coronaire transluminale percutanée primaire (ICP) recommandée par les directives. Ils doivent transporter les patients vers un centre qui a les conditions pour un traitement interventionnel d'urgence. Mais ce transport retardera beaucoup de temps, entraînant l'extension de la zone MI. Plus important encore, la charge de thrombus dans les artères coronaires augmenterait avec le temps, et l'implantation de stents dans des vaisseaux avec une grande charge de thrombus entraînera souvent un débit lent ou nul, ce qui est une contre-indication relative à la thérapie interventionnelle.

À l'heure actuelle, les directives recommandent la dose de charge du traitement antiplaquettaire et le transport vers l'hôpital supérieur pour une première ICP dans les 2 heures si le premier hôpital pour infarctus aigu du myocarde ne dispose pas des conditions pour un traitement interventionnel d'urgence. Les directives actuelles recommandent que la thérapie thrombolytique soit effectuée en premier, puis transportée lorsque l'accouchement devrait durer > 2 heures vers un hôpital où l'ICP peut être effectuée. Et la thérapie thrombolytique n'est pas recommandée pour les patients qui peuvent effectuer une ICP en moins de 2 heures. Il y a un manque de preuves cliniques pour la thrombolyse dans les 2 heures suivant le premier contact médical avec l'ICP primaire. Par rapport à l'ICP primaire, le traitement thrombolytique précoce peut sans aucun doute raccourcir au maximum le temps de mise en œuvre de la stratégie de reperfusion. Pour les médicaments thrombolytiques hautement efficaces, le temps de reperfusion doit être raccourci, la charge de thrombus doit être réduite, et la taille de l'infarctus du myocarde peut être réduite et le pronostic des patients amélioré. Il y a un manque de preuves cliniques pour cela. La Chine est un pays en développement, dont les ressources sanitaires à la base et en milieu rural sont encore faibles. Le traitement par thrombolyse précoce et la reperfusion ultérieure de la thérapie interventionnelle sont non seulement conformes à la caractéristique chinoise, mais également conformes à la recherche internationale et à l'orientation du développement dans ce domaine, qui mérite une étude plus approfondie.

La staphylokinase (SAK) est produite par Staphylococcus aureus et c'est une protéine contenant 136 résidus d'acides aminés. Sa capacité à dissoudre les caillots sanguins a été découverte pour la première fois en 1948. Des études ont montré que SAK ne convertit pas directement le plasminogène (PLG) en plasminogène (PLi), mais se combine d'abord avec le PLG dans un rapport 1:1 pour former un complexe. Le complexe peut conduire à l'exposition du site actif de PLG, du PLi à chaîne simple au PLi à double chaîne, résultant en la formation d'un complexe SAK-PLI actif, qui active ensuite les molécules de PLG. Ensuite, le PLG se transforme en PLi et dissout davantage le thrombus.

La SAK recombinante (r-SAK) a été développée en 1990 par l'Institut de physiologie végétale et biologique de Shanghai. Il s'agit d'un médicament recombinant génique préparé par clonage moléculaire du gène SAK dans Escherichia coli. Ses caractéristiques biologiques sont très similaires à celles de la SAK naturelle et la r-SAK est un agent de fibrinolyse hautement spécifique de la fibrine. La R-SAK est considérée comme l'un des médicaments thrombolytiques les plus prometteurs en raison de son activité thrombolytique élevée (en particulier dans la thrombose artérielle riche en plaquettes), de l'inactivation de la fibrinolyse systémique et de ses rares effets secondaires. Des études cliniques ont montré que l'efficacité de la r-SAK dans le traitement de l'IAM est meilleure que celle de l'urokinase, comparable à la RT-PA, et qu'elle n'augmente pas les complications hémorragiques graves telles que l'hémorragie intracrânienne.

En termes de pharmacocinétique, la r-SAK a une distribution rapide et un long temps d'action dans le corps humain. Les demi-vies du terme de distribution sont de 13,30 ± 2,06 min et le terme d'élimination est de 67,94 ± 21,39 min lors de l'injection intraveineuse de 10 mg de r-SAK en 30 minutes. Un seul bolus de r-SAK le plus tôt possible lors du premier contact médical (tel que les soins préhospitaliers ou les hôpitaux primaires ou les centres médicaux avec ICP conditionnelle) peut maximiser la fenêtre de temps pour la thérapie de reperfusion. R-SAK, un médicament thrombolytique très efficace, peut raccourcir le temps de reperfusion, réduire la taille de l'infarctus du myocarde et améliorer le pronostic des patients IAM.

Le but de cette étude était d'étudier l'efficacité d'un bolus unique de r-SAK pour le traitement thrombolytique au premier contact avec les patients chez qui on a diagnostiqué un infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST. On suppose que cette thérapie peut ouvrir l'artère coupable très tôt et efficacement, réduire la charge de thrombus, réduire le débit lent ou l'absence de débit causé par une ICP ultérieure et améliorer la perfusion du tissu myocardique.