OPTIMA-5-stien

Akutt hjerteinfarkt (AMI) er en av de ledende dødsårsakene over hele verden. Selv om pasienter med AMI overlever den akutte perioden uten å dø, vil noen uunngåelig utvikle seg til kronisk hjertesvikt på grunn av myokardiskemi forårsaket av segmentell ventrikkelveggdyskinesi, myokardremodellering, etc., noe som alvorlig vil påvirke prognosen til disse pasientene. Tidlig intensiv behandling er den avgjørende faktoren for å redusere dødsfall hos pasienter med AMI. De primære sykehusene der pasientene først besøker, har imidlertid ikke evnen til Primær Perkutan Transluminal Koronar Intervensjon (PCI) i retningslinjene. De må frakte pasienter til et senter som har forutsetninger for akutt intervensjonsbehandling. Men denne transporten vil forsinke mye tid, noe som resulterer i utvidelse av MI-området. Enda viktigere er at trombebelastningen i koronararteriene vil øke med tiden, og implantasjon av stenter i kar med stor trombebelastning vil ofte føre til langsom strømning eller ingen strømning, som er en relativ kontraindikasjon for intervensjonsbehandling.

For tiden anbefaler retningslinjene ladedose antiplatebehandling og transport til overordnet sykehus for prime PCI innen 2 timer dersom første sykehus for akutt hjerteinfarkt ikke har forutsetninger for akutt intervensjonsbehandling. Gjeldende retningslinjer anbefaler at trombolytisk behandling utføres først og deretter transporteres når levering forventes å være >2 timer til et sykehus hvor PCI kan utføres. Og trombolytisk behandling anbefales ikke for pasienter som kan utføre PCI innen <2 timer. Det er mangel på klinisk bevis for trombolyse innen 2 timer etter første medisinske kontakt med primær PCI. Sammenlignet med primær PCI, kan tidlig trombolytisk terapi utvilsomt forkorte implementeringstiden for reperfusjonsstrategi til det maksimale. For svært effektive trombolytiske legemidler bør reperfusjonstiden forkortes, trombebelastningen reduseres, og størrelsen på hjerteinfarkt kan reduseres og prognosen til pasientene forbedres. Det er mangel på klinisk bevis for dette. Kina er et utviklingsland, hvis grasrot- og landlige helseressurser fortsatt er dårlige. Tidlig trombolysebehandling pluss påfølgende reperfusjon av intervensjonsterapi samsvarer ikke bare med den kinesiske karakteristikken, men samsvarer også med internasjonal forskning og utviklingsretningen på dette feltet, noe som er verdt å studere videre.

Staphylokinase (SAK) produseres av Staphylococcus aureus og det er et protein som inneholder 136 aminosyrerester. Dens evne til å løse opp blodpropp ble først oppdaget i 1948. Studier har vist at SAK ikke direkte konverterer plasminogen (PLG) til plasminogen (PLi), men først kombineres med PLG i forholdet 1:1 for å danne et kompleks. Komplekset kan føre til eksponering av PLG aktivt sted, fra enkeltkjede til dobbeltkjede PLi, noe som resulterer i å danne et aktivt SAK-PLI kompleks, som deretter aktiverer PLG molekyler. Deretter forvandles PLG til PLi og løser opp tromben ytterligere.

Rekombinant SAK (r-SAK) ble utviklet i 1990 av Shanghai Institute of Plant and Biological Physiology. Det er et genrekombinant medikament fremstilt ved molekylær kloning av SAK-genet i Escherichia coli. Dens biologiske egenskaper er svært lik naturlig SAK, og r-SAK er et svært fibrinspesifikt fibrinolysemiddel. R-SAK anses å være et av de mest lovende trombolytiske legemidlene på grunn av dets høye trombolyseaktivitet (spesielt ved blodplaterik arteriell trombose), inaktivering av systemfibrinolyse og få bivirkninger. Kliniske studier har vist at effekten av r-SAK ved behandling av AMI er bedre enn urokinase, sammenlignbar med RT-PA, og det øker ikke alvorlige blødningskomplikasjoner som intrakraniell blødning.

Når det gjelder farmakokinetikk, har r-SAK en rask distribusjon og lang virketid i menneskekroppen. Halveringstider for distribusjonsperioden er 13.30±2.06min og eliminasjonstiden er 67,94±21,39 min ved intravenøs injeksjon 10 mg r-SAK på 30min. En enkelt bolus med r-SAK så tidlig som mulig under den første medisinske kontakten (som prehospital behandling eller primærsykehus eller medisinske sentre med betinget PCI) kan maksimere tidsvinduet for reperfusjonsbehandling. R-SAK, et svært effektivt trombolytisk legemiddel, kan forkorte reperfusjonstiden, redusere størrelsen på hjerteinfarkt og forbedre prognosen til AMI-pasientene.

Målet med denne studien var å undersøke effekten av enkeltbolus av r-SAK for trombolytisk behandling ved første kontakt med pasientene som får diagnosen akutt hjerteinfarkt med ST-segment elevasjon. Det antas at denne terapien kan åpne den skyldige arterien veldig tidlig og effektivt, redusere trombebelastning, redusere langsom strømning eller ingen strømning forårsaket av påfølgende PCI, og forbedre myokardvevsperfusjon.