A Trilha OPTIMA-5

O infarto agudo do miocárdio (IAM) é uma das principais causas de morte em todo o mundo. Mesmo que os pacientes com IAM sobrevivessem ao período agudo sem óbito, alguns inevitavelmente evoluiriam para insuficiência cardíaca crônica devido à isquemia miocárdica causada por discinesia segmentar da parede ventricular, remodelamento miocárdico etc., o que afetaria seriamente o prognóstico desses pacientes. O tratamento intensivo precoce é o fator decisivo para reduzir a mortalidade de pacientes com IAM. No entanto, os hospitais primários onde os pacientes visitam pela primeira vez não têm a capacidade de intervenção coronária transluminal percutânea (ICP) primária recomendada pelas diretrizes. Têm de transportar os doentes para um centro que reúna condições para um tratamento intervencionista de urgência. Mas esse transporte vai demorar muito, resultando na extensão da área do MI. Mais importante, a carga de trombo nas artérias coronárias aumentaria com o tempo, e a implantação de stents em vasos com uma grande carga de trombo muitas vezes levaria a um fluxo lento ou nenhum fluxo, o que é uma contra-indicação relativa para a terapia intervencionista.

Atualmente, as diretrizes recomendam terapia antiplaquetária em dose de ataque e transporte ao hospital superior para ICP prime em 2 horas se o primeiro hospital para infarto agudo do miocárdio não tiver condições para terapia intervencionista de emergência. As diretrizes atuais recomendam que a terapia trombolítica seja realizada primeiro e depois transportada quando o parto for >2 horas para um hospital onde a ICP possa ser realizada. E a terapia trombolítica não é recomendada para pacientes que podem realizar ICP em menos de 2 horas. Há uma falta de evidência clínica para trombólise dentro de 2 horas após o primeiro contato médico para a ICP Primária. Em comparação com a ICP primária, a terapia trombolítica precoce pode, sem dúvida, reduzir ao máximo o tempo de implementação da estratégia de reperfusão. Para drogas trombolíticas altamente eficazes, o tempo de reperfusão deve ser reduzido, a carga do trombo deve ser reduzida e o tamanho do infarto do miocárdio pode ser reduzido e o prognóstico dos pacientes melhorado. Há uma falta de evidência clínica para isso. A China é um país em desenvolvimento, cujos recursos básicos e de saúde rural ainda são escassos. O tratamento de trombólise precoce mais a reperfusão subsequente da terapia intervencionista não apenas estão em conformidade com a característica chinesa, mas também estão de acordo com a pesquisa internacional e a direção do desenvolvimento neste campo, que merece um estudo mais aprofundado.

A estafiloquinase (SAK) é produzida pelo Staphylococcus aureus e é uma proteína que contém 136 resíduos de aminoácidos. Sua capacidade de dissolver coágulos sanguíneos foi descoberta pela primeira vez em 1948. Estudos mostraram que SAK não converte diretamente o plasminogênio (PLG) em plasminogênio (PLi), mas primeiro se combina com o PLG em uma proporção de 1:1 para formar um complexo. O complexo pode levar à exposição do sítio ativo de PLG, de PLi de cadeia simples a cadeia dupla, resultando na formação de um complexo SAK-PLI ativo, que subsequentemente ativa as moléculas de PLG. Então PLG se transforma em PLi e dissolve ainda mais o trombo.

O SAK recombinante (r-SAK) foi desenvolvido em 1990 pelo Instituto de Fisiologia Vegetal e Biológica de Xangai. É uma droga recombinante gênica preparada por clonagem molecular do gene SAK em Escherichia coli. Suas características biológicas são muito semelhantes ao SAK natural, e o r-SAK é um agente de fibrinólise altamente específico da fibrina. O R-SAK é considerado uma das drogas trombolíticas mais promissoras devido à sua alta atividade de trombólise (especialmente na trombose arterial rica em plaquetas), inativação do sistema de fibrinólise e poucos efeitos colaterais. Estudos clínicos demonstraram que a eficácia do r-SAK no tratamento do IAM é melhor do que a uroquinase, comparável ao RT-PA, e não aumenta complicações hemorrágicas graves, como hemorragia intracraniana.

Em termos de farmacocinética, o r-SAK tem uma rápida distribuição e um longo tempo de ação no corpo humano. As meias-vidas do termo de distribuição são 13,30±2,06min e o prazo de eliminação é de 67,94±21,39min quando a injeção intravenosa 10 mg r-SAK em 30min. Um único bolus de r-SAK o mais cedo possível durante o primeiro contato médico (como atendimento pré-hospitalar ou hospitais primários ou centros médicos com ICP condicional) pode maximizar a janela de tempo para a terapia de reperfusão. R-SAK, uma droga trombolítica altamente eficaz, pode encurtar o tempo de reperfusão, reduzir o tamanho do infarto do miocárdio e melhorar o prognóstico dos pacientes com IAM.

O objetivo deste estudo foi investigar a eficácia de um único bolus de r-SAK para terapia trombolítica no primeiro contato com os pacientes com diagnóstico de infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST. Supõe-se que esta terapia pode abrir a artéria culpada de forma muito precoce e eficaz, reduzir a carga de trombo, reduzir o fluxo lento ou nenhum fluxo causado por ICP subsequente e melhorar a perfusão do tecido miocárdico.