El sendero OPTIMA-5

El infarto agudo de miocardio (IAM) es una de las principales causas de muerte en todo el mundo. Si bien los pacientes con IAM sobreviven al período agudo sin fallecer, algunos inevitablemente evolucionarán a insuficiencia cardiaca crónica por isquemia miocárdica provocada por discinesia segmentaria de la pared ventricular, remodelado miocárdico, etc., lo que afectaría gravemente el pronóstico de estos pacientes. El tratamiento intensivo precoz es el factor decisivo para reducir la muerte de los pacientes con IAM. Sin embargo, los hospitales primarios donde los pacientes visitan por primera vez no tienen la capacidad de intervención coronaria transluminal percutánea primaria (PCI) que recomiendan las pautas. Tienen que transportar a los pacientes a un centro que tenga las condiciones para un tratamiento intervencionista de emergencia. Pero este transporte demorará mucho tiempo, lo que resultará en la extensión del área MI. Más importante aún, la carga de trombos en las arterias coronarias aumentaría con el tiempo, y la implantación de stents en vasos con una gran carga de trombos a menudo conducirá a un flujo lento o ausencia de flujo, lo que es una contraindicación relativa para la terapia intervencionista.

En la actualidad, las guías recomiendan la dosis de carga de terapia antiplaquetaria y el transporte al hospital superior para la ICP principal dentro de las 2 horas si el primer hospital por infarto agudo de miocardio no tiene las condiciones para la terapia intervencionista de emergencia. Las pautas actuales recomiendan que la terapia trombolítica debe realizarse primero y luego transportarse cuando se espera que el parto dure más de 2 horas a un hospital donde se pueda realizar una PCI. Y la terapia trombolítica no se recomienda para pacientes que pueden realizar PCI dentro de <2 horas. Hay una falta de evidencia clínica para la trombólisis dentro de las 2 horas del primer contacto médico con la ICP primaria. En comparación con la ICP primaria, la terapia trombolítica temprana sin duda puede acortar al máximo el tiempo de implementación de la estrategia de reperfusión. Para fármacos trombolíticos altamente efectivos, se debe acortar el tiempo de reperfusión, se debe reducir la carga del trombo y se puede reducir el tamaño del infarto de miocardio y mejorar el pronóstico de los pacientes. Hay una falta de evidencia clínica para esto. China es un país en desarrollo, cuyos recursos de salud rurales y de base siguen siendo escasos. El tratamiento de trombólisis temprana más la reperfusión subsiguiente de la terapia intervencionista no solo se ajustan a la característica china, sino que también concuerdan con la investigación internacional y la dirección de desarrollo en este campo, que merece un estudio más profundo.

La estafiloquinasa (SAK) es producida por Staphylococcus aureus y es una proteína que contiene 136 residuos de aminoácidos. Su capacidad para disolver coágulos de sangre se descubrió por primera vez en 1948. Los estudios han demostrado que SAK no convierte directamente el plasminógeno (PLG) en plasminógeno (PLi), sino que primero se combina con PLG en una proporción de 1:1 para formar un complejo. El complejo puede conducir a la exposición del sitio activo de PLG, de PLi de cadena simple a cadena doble, lo que da como resultado la formación de un complejo SAK-PLI activo, que posteriormente activa las moléculas de PLG. Luego, PLG se transforma en PLi y disuelve aún más el trombo.

La SAK recombinante (r-SAK) fue desarrollada en 1990 por el Instituto de Fisiología Vegetal y Biológica de Shanghai. Es un fármaco recombinante génico preparado por clonación molecular del gen SAK en Escherichia coli. Sus características biológicas son muy similares a la SAK natural, y la r-SAK es un agente de fibrinólisis altamente específico para la fibrina. R-SAK se considera uno de los fármacos trombolíticos más prometedores debido a su alta actividad de trombólisis (especialmente en la trombosis arterial rica en plaquetas), inactivación de la fibrinólisis del sistema y pocos efectos secundarios. Los estudios clínicos han demostrado que la eficacia de r-SAK en el tratamiento del IAM es mejor que la uroquinasa, comparable a la RT-PA, y no aumenta las complicaciones hemorrágicas graves, como la hemorragia intracraneal.

En términos de farmacocinética, r-SAK tiene una distribución rápida y un tiempo de acción prolongado en el cuerpo humano. La vida media del término de distribución es 13.30±2.06min y el término de eliminación es 67.94±21.39min cuando inyección intravenosa 10 mg r-SAK en 30min. Un solo bolo de r-SAK lo antes posible durante el primer contacto médico (como atención prehospitalaria u hospitales primarios o centros médicos con PCI condicional) puede maximizar la ventana de tiempo para la terapia de reperfusión. R-SAK, un fármaco trombolítico altamente eficaz, puede acortar el tiempo de reperfusión, reducir el tamaño del infarto de miocardio y mejorar el pronóstico de los pacientes con IAM.

El objetivo de este estudio fue investigar la eficacia de un bolo único de r-SAK para la terapia trombolítica en el primer contacto con los pacientes con diagnóstico de infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST. Se plantea la hipótesis de que esta terapia puede abrir la arteria culpable de manera muy temprana y efectiva, reducir la carga de trombos, reducir el flujo lento o la falta de flujo causado por la ICP subsiguiente y mejorar la perfusión del tejido miocárdico.