Stezka OPTIMA-5

Akutní infarkt myokardu (AMI) je jednou z hlavních příčin úmrtí na celém světě. I když pacienti s AIM přežijí akutní období bez smrti, u některých by se nevyhnutelně vyvinulo chronické srdeční selhání v důsledku ischemie myokardu způsobené segmentální dyskinezí stěny komor, remodelací myokardu apod., což by vážně ovlivnilo prognózu těchto pacientů. Včasná intenzivní léčba je rozhodujícím faktorem pro snížení úmrtí pacientů s AIM. Primární nemocnice, kde pacienti poprvé navštíví, však nemají možnost primární perkutánní transluminální koronární intervence (PCI), jak doporučují směrnice. Musí pacienty dopravit do centra, které má podmínky pro urgentní intervenční léčbu. Tato přeprava však zdrží spoustu času, což povede k rozšíření oblasti MI. Důležitější je, že zatížení trombem v koronárních tepnách by se s časem zvyšovalo a implantace stentů do cév s velkým zatížením trombem často povede k pomalému nebo žádnému průtoku, což je relativní kontraindikace pro intervenční terapii.

V současnosti guidelines doporučují nasycovací dávku antiagregační terapie a transport do nadřízené nemocnice k primární PCI do 2 hodin, pokud první nemocnice pro akutní infarkt myokardu nemá podmínky pro urgentní intervenční terapii. Současné doporučené postupy doporučují, aby byla nejprve provedena trombolytická terapie a poté, když se očekává porod delší než 2 hodiny, měla by být transportována do nemocnice, kde lze provést PCI. A trombolytická terapie se nedoporučuje u pacientů, kteří mohou provést PCI do < 2 hodin. Neexistuje dostatek klinických důkazů pro trombolýzu do 2 hodin od prvního lékařského kontaktu s primární PCI. Ve srovnání s primární PCI může časná trombolytická terapie nepochybně zkrátit dobu realizace reperfuzní strategie na maximum. U vysoce účinných trombolytik je třeba zkrátit dobu reperfuze, snížit trombovou zátěž a snížit velikost infarktu myokardu a zlepšit prognózu pacientů. K tomu chybí klinické důkazy. Čína je rozvojová země, jejíž místní a venkovské zdravotnické zdroje jsou stále chudé. Včasná léčba trombolýzou a následná reperfuze intervenční terapie odpovídá nejen čínským charakteristikám, ale odpovídá i mezinárodnímu směru výzkumu a vývoje v této oblasti, který stojí za další studium.

Stafylokinázu (SAK) produkuje Staphylococcus aureus a je to protein obsahující 136 aminokyselinových zbytků. Jeho schopnost rozpouštět krevní sraženiny byla poprvé objevena v roce 1948. Studie ukázaly, že SAK není přímo konvertovat plasminogen (PLG) na plasminogen (PLi), ale nejprve se kombinuje s PLG v poměru 1:1 za vzniku komplexu. Komplex může vést k expozici aktivního místa PLG, od jednořetězcového po dvouřetězcové PLi, což vede k vytvoření aktivního komplexu SAK-PLI, který následně aktivuje molekuly PLG. Poté se PLG transformuje na PLi a dále rozpouští trombus.

Rekombinantní SAK (r-SAK) byl vyvinut v roce 1990 Shanghai Institute of Plant and Biological Physiology. Jedná se o genový rekombinantní lék připravený molekulárním klonováním genu SAK v Escherichia coli. Jeho biologické vlastnosti jsou velmi podobné přirozenému SAK a r-SAK je vysoce fibrin-specifické fibrinolytické činidlo. R-SAK je považován za jedno z nejslibnějších trombolytických léků pro svou vysokou trombolytickou aktivitu (zejména u arteriální trombózy bohaté na krevní destičky), inaktivaci systémové fibrinolýzy a málo vedlejších účinků. Klinické studie prokázaly, že účinnost r-SAK v léčbě AIM je lepší než urokináza, srovnatelná s RT-PA, a nezvyšuje závažné krvácivé komplikace, jako je intrakraniální krvácení.

Z hlediska farmakokinetiky má r-SAK rychlou distribuci a dlouhou dobu působení v lidském organismu. Poločasy distribučního termínu jsou 13,30±2,06min a eliminační termín je 67,94±21,39min při intravenózní injekci 10 mg r-SAK za 30 min. Jediný bolus r-SAK co nejdříve během prvního lékařského kontaktu (jako je přednemocniční péče nebo primární nemocnice nebo lékařská centra s podmíněnou PCI) může maximalizovat časové okno pro reperfuzní terapii. R-SAK, vysoce účinné trombolytické léčivo, může zkrátit dobu reperfuze, snížit rozsah infarktu myokardu a zlepšit prognózu pacientů s AIM.

Cílem této studie bylo prozkoumat účinnost jednorázového bolusu r-SAK pro trombolytickou terapii při prvním kontaktu s pacienty, u kterých je diagnostikován akutní infarkt myokardu s elevací ST segmentu. Předpokládá se, že tato terapie může velmi časně a účinně otevřít viníkovou tepnu, snížit zátěž trombem, snížit pomalý nebo žádný průtok způsobený následnou PCI a zlepšit perfuzi tkáně myokardu.