Der OPTIMA-5-Trail

Der akute Myokardinfarkt (AMI) ist weltweit eine der häufigsten Todesursachen. Selbst wenn Patienten mit AMI die akute Phase ohne Tod überleben, würden sich einige unweigerlich zu einer chronischen Herzinsuffizienz aufgrund von myokardialer Ischämie entwickeln, die durch segmentale Ventrikelwanddyskinesie, myokardiale Remodellierung usw. verursacht wird, was die Prognose dieser Patienten ernsthaft beeinträchtigen würde. Eine frühzeitige intensive Behandlung ist der entscheidende Faktor, um den Tod von Patienten mit AMI zu reduzieren. Die primären Krankenhäuser, die Patienten zum ersten Mal aufsuchen, verfügen jedoch nicht über die Möglichkeit der primären perkutanen transluminalen Koronarintervention (PCI), die die Richtlinien empfehlen. Sie müssen Patienten in ein Zentrum transportieren, das die Voraussetzungen für eine notfallinterventionelle Behandlung hat. Aber dieser Transport wird viel Zeit verzögern, was zu einer Erweiterung des MI-Bereichs führt. Noch wichtiger ist, dass die Thrombuslast in Koronararterien mit der Zeit zunehmen würde und die Implantation von Stents in Gefäßen mit einer großen Thrombuslast oft zu einem langsamen Fluss oder keinem Fluss führen wird, was eine relative Kontraindikation für eine interventionelle Therapie darstellt.

Derzeit empfehlen die Leitlinien eine Loading-Dose-Therapie mit Thrombozytenaggregationshemmern und den Transport zum übergeordneten Krankenhaus für eine Prime-PCI innerhalb von 2 Stunden, wenn das erste Krankenhaus für einen akuten Myokardinfarkt nicht die Voraussetzungen für eine notfallinterventionelle Therapie hat. Aktuelle Leitlinien empfehlen, dass zuerst eine thrombolytische Therapie durchgeführt werden sollte und dann, wenn die Entbindung voraussichtlich > 2 Stunden dauert, in ein Krankenhaus transportiert werden sollte, wo eine PCI durchgeführt werden kann. Und eine thrombolytische Therapie wird nicht für Patienten empfohlen, die eine PCI innerhalb von <2 Stunden durchführen können. Es gibt keine klinischen Beweise für eine Thrombolyse innerhalb von 2 Stunden nach dem ersten medizinischen Kontakt mit der primären PCI. Im Vergleich zur primären PCI kann die frühe thrombolytische Therapie zweifellos die Umsetzungszeit der Reperfusionsstrategie maximal verkürzen. Für hochwirksame thrombolytische Arzneimittel sollte die Reperfusionszeit verkürzt, die Thrombusbelastung verringert und die Größe des Myokardinfarkts verringert und die Prognose der Patienten verbessert werden. Dafür fehlt es an klinischen Beweisen. China ist ein Entwicklungsland, dessen Gesundheitsressourcen an der Basis und auf dem Land immer noch schlecht sind. Frühe Thrombolysebehandlung plus anschließende Reperfusion der interventionellen Therapie entspricht nicht nur der chinesischen Charakteristik, sondern entspricht auch der internationalen Forschung und der Entwicklungsrichtung auf diesem Gebiet, die es wert ist, weiter untersucht zu werden.

Staphylokinase (SAK) wird von Staphylococcus aureus produziert und ist ein Protein, das 136 Aminosäurereste enthält. Seine Fähigkeit, Blutgerinnsel aufzulösen, wurde erstmals 1948 entdeckt. Studien haben gezeigt, dass SAK Plasminogen (PLG) nicht direkt in Plasminogen (PLi) umwandelt, sondern sich zunächst mit PLG im Verhältnis 1:1 zu einem Komplex verbindet. Der Komplex kann zur Exposition der aktiven PLG-Stelle führen, von Einzelketten- zu Doppelketten-PLi, was zur Bildung eines aktiven SAK-PLI-Komplexes führt, der anschließend PLG-Moleküle aktiviert. Dann wandelt sich PLG in PLi um und löst den Thrombus weiter auf.

Rekombinante SAK (r-SAK) wurde 1990 vom Shanghai Institute of Plant and Biological Physiology entwickelt. Es ist ein genrekombinantes Medikament, das durch molekulares Klonen des SAK-Gens in Escherichia coli hergestellt wird. Seine biologischen Eigenschaften sind dem natürlichen SAK sehr ähnlich, und r-SAK ist ein hochfibrinspezifisches Fibrinolysemittel. R-SAK gilt aufgrund seiner hohen Thrombolyseaktivität (insbesondere bei plättchenreicher arterieller Thrombose), der Inaktivierung der Systemfibrinolyse und seiner geringen Nebenwirkungen als eines der vielversprechendsten Thrombolytika. Klinische Studien haben gezeigt, dass die Wirksamkeit von r-SAK bei der Behandlung von AMI besser ist als die von Urokinase, vergleichbar mit RT-PA, und dass es schwere Blutungskomplikationen wie intrakranielle Blutungen nicht verstärkt.

Hinsichtlich der Pharmakokinetik hat r-SAK eine schnelle Verteilung und eine lange Wirkungszeit im menschlichen Körper. Die Halbwertszeit des Verteilungszeitraums beträgt 13,30 ± 2,06 min und die Eliminationsdauer beträgt 67,94 ± 21,39 min bei intravenöser Injektion 10 mg r-SAK in 30min. Ein einzelner Bolus von r-SAK so früh wie möglich während des ersten medizinischen Kontakts (z. B. präklinische Versorgung oder primäre Krankenhäuser oder medizinische Zentren mit bedingter PCI) kann das Zeitfenster für die Reperfusionstherapie maximieren. R-SAK, ein hochwirksames Thrombolytikum, kann die Reperfusionszeit verkürzen, die Größe des Myokardinfarkts verringern und die Prognose der AMI-Patienten verbessern.

Das Ziel dieser Studie war es, die Wirksamkeit eines einzelnen Bolus von r-SAK für die thrombolytische Therapie beim ersten Kontakt mit Patienten zu untersuchen, bei denen ein akuter Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung diagnostiziert wurde. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass diese Therapie die verantwortliche Arterie sehr früh und effektiv öffnen, die Thrombuslast reduzieren, den langsamen Fluss oder keinen Fluss, der durch nachfolgende PCI verursacht wird, reduzieren und die Durchblutung des Myokardgewebes verbessern kann.