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進行性血液がん患者における経口LOXO-338の研究

2026年7月16日 更新者：Eli Lilly and Company

進行性血液悪性腫瘍患者における選択的 BCL-2 阻害剤である経口 LOXO-338 の第 1 相試験

この研究の目的は、治験薬であるLOXO-338が進行性血液がん患者に対して安全で有効かどうかを調べることです。 患者はすでに標準治療を受けている必要があります。 調査は最長で約 3 年間続く場合があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この調査は 2 部構成で実施されます。 パート 1 では、LOXO-338 を単剤療法として評価します。 LOXO-338単剤療法の安全性と有効性の最初の証拠が確認された場合、パート2では、LOXO-338と高度に選択的な非共有ブルトンチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤であるピルトブルチニブ（LOXO-305）との併用を評価します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

27

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010-0269
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco、California、アメリカ、94117
        • University of California San Francisco, Medical Center at Paranassus
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation (IBMT)
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905-0002
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Swedish Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin
  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40138
        • IRCCS - AOU di Bologna
  • フランス
      • Montpellier、フランス、34295
        • CHRU de Montpellier-Hopital St Eloi
      • Nantes、フランス、44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes - L' Hopital l'hôtel-Dieu
      • Paris、フランス、75248
        • Institut Curie
      • Pessac、フランス、33604
        • Centre hospitalier universitaire de Haut Leveque
    • Cedex
      • Pierre-Bénite、Cedex、フランス、69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
    • Cedex 9
      • Toulouse、Cedex 9、フランス、31100
        • L'Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
  • ポーランド
      • Krakow、ポーランド、30-510
        • Pratia MCM Krakow
      • Warsaw、ポーランド、02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
    • Poznan
      • Skorzewo、Poznan、ポーランド、60 185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • B細胞悪性腫瘍。
  • 患者は以前に治療を受けていなければなりません。
  • 患者は、治療のための客観的な兆候を持っていなければなりません。
  • 0-1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（ECOG PS）。
  • -12週間以上（≥）の予想余命。
  • 十分な骨髄機能。
  • 十分な肝機能。
  • -クレアチニンクリアランスが60ミリリットル（mL）/分以上。
  • 錠剤を飲み込む能力。
  • -研究参加期間中の外来治療、検査室モニタリング、および必要な診療所訪問を順守する能力。
  • 以前の治療関連の有害事象（AE）は、脱毛症を除いて、グレード1以下または治療前のベースラインまで回復している必要があります。
  • 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性または出産の可能性のある女性 (WOCBP) は、非常に効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。
  • WOCBP は妊娠していてはなりません。

  • AL アミロイドーシス患者の追加の選択基準

    • パート1の用量拡大では、ALアミロイドーシスの患者は、原発性全身性軽鎖アミロイドーシスの以前の検出に基づいて適格です。
    • -ALアミロイドーシスの測定可能な疾患を持っている必要があります。
    • 登録前に、t(11;14) のローカル蛍光 in-situ ハイブリダイゼーション (FISH) テストの結果を提出する必要があります。

除外基準:

  • LOXO-338 の適切な RP2D (Dose Expansion) を特定する前に、既知、活動中、または疑われる病歴:

    • びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）、前リンパ球性白血病、またはホジキンリンパ腫へのリヒター形質転換
    • 形質転換した低悪性度リンパ腫
    • バーキットまたはバーキット様リンパ腫
    • びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
    • ALアミロイドーシス
    • 多発性骨髄腫
    • リンパ芽球性リンパ腫または白血病
    • 移植後リンパ増殖性疾患
  • -中枢神経系（CNS）の関与の既知または疑われる病歴。

  • -過去60日以内の同種または自家幹細胞移植（SCT）またはキメラ抗原受容体改変T細胞（CAR-T）療法の履歴、および次のいずれか：

    • 活動性移植片対宿主病 (GVHD)
    • 移植またはCAR-T療法後の不完全な血球数回復による血球減少症
    • CAR-T療法による毒性に対する抗サイトカイン療法の必要性;神経毒性の残存症状 CAR-T療法によるグレード1以上
    • 継続中の免疫抑制療法
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、分化クラスター4（CD4）カウントに関係なく。 不明または否定的なステータスが適格です。
  • 必要な尿酸降下剤（アロプリノール、ラスブリカーゼ、オルフェブキソスタットなど）を服用できない。
  • 同時抗がん療法。
  • 強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤または抗真菌剤を含む誘導剤による同時治療。
  • -20ミリグラム（mg）以上のプレドニゾンを1日1回（QD）または1日あたり同等の用量で使用する 研究治療の開始から7日以内。 患者は、抗腫瘍薬の使用を目的としたプレドニゾンの投与を受けていない可能性があります。
  • -研究療法の開始前28日以内の生ワクチンによるワクチン接種。
  • 計画された治験開始から4週間以内の大手術 470ミリ秒（msec）を超える（>）心拍数（QTcF）のフリデリシア式によって補正されたQT間隔の延長。
  • -臨床的に重要な心血管疾患。
  • 妊娠中または授乳中の女性患者。
  • -DLTの評価を妨げる可能性のあるアクティブな二次悪性腫瘍。
  • -小腸の外科的切除または経口投与された治験薬の胃腸（GI）吸収に影響を与える可能性がある他の状態を含む、臨床的に重要な活動性吸収不良症候群。
  • -アクティブなB型またはC型肝炎感染。
  • -制御されていない全身感染（ウイルス、細菌、または真菌）またはその他の臨床的に重要なアクティブな疾患プロセスを含むがこれらに限定されない、他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠。
  • アクティブな制御されていない自己免疫性血球減少症。

  • AL アミロイドーシス患者の追加除外基準 (パート 1 用量拡大)

    • -症候性MMの以前または現在の診断。
    • -治験責任医師の意見では、虚血性心疾患に基づく心不全。
    • -仰臥位収縮期血圧 < 90 mmHg、または症状のある起立性低血圧で、体液量の枯渇がない。
    • -N末端プロホルモンナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）> 8500 ng / L（またはNT-proBNPがローカルまたは中央テストで利用できない場合はBNP > 700 ng / L）。

  • パート 2 に登録された患者に対する追加の除外基準: LOXO-338 とピルトブルチニブの併用

    • -ピルトブルチニブに対する以前の進行または不耐性。
    • -ワルファリンによる治療的抗凝固療法が必要な患者。
    • -ピルトブルチニブの成分または賦形剤に対する既知の過敏症。
    • 心筋梗塞またはうっ血性心不全の既往歴のある患者では、試験治療開始前の 12 か月間に 45 パーセント (%) 以下の左室駆出率 (LVEF) がいずれかの方法で記録されています。
    • -以前のBTK阻害剤によるグレード3以上の不整脈を含む、制御不能または症候性不整脈の病歴。
    • -以前のBTK阻害剤での大出血の病歴。
    • 強力な透過性糖タンパク質 (P-gp) 阻害剤による現在の治療。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：LOXO-338 (単剤療法)
LOXO-338を経口投与。
薬：LOXO-338
オーラル
他の名前：
  • LY3847429
実験的：LOXO-338 + ピルトブルチニブ（併用）
ピルトブルチニブと組み合わせて経口投与されたLOXO-338
薬：ピルトブルチニブ
オーラル
他の名前：
  • LOXO-305
  • LY3527727
薬：LOXO-338
オーラル
他の名前：
  • LY3847429

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1 - 経口 LOXO-338 の最大耐量 (MTD)/第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定する
時間枠：サイクル 1 (28 日)
用量制限毒性（DLT）の患者数で測定
サイクル 1 (28 日)
パート 1 - 応答率に対する LOXO-338 の効果を判断するには
時間枠：推定2年まで
腫瘍の種類に応じて、適切な疾患指定の応答基準によって測定される
推定2年まで
パート 2 - ピルトブルチニブと併用した場合の LOXO-338 の安全性と忍容性を判断する
時間枠：サイクル 2 (28 日)
用量制限毒性（DLT）の患者数で測定
サイクル 2 (28 日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1 - LOXO-338 の薬物動態 (PK) 特性を特徴付けるには: 血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：投与前から投与後 24 時間まで
PK: LOXO-338のAUC
投与前から投与後 24 時間まで
パート 1 - LOXO-338 の PK 特性を特徴付けるには: 最大薬物濃度 (Cmax)
時間枠：投与前から投与後 24 時間まで
PK：LOXO-338のCmax
投与前から投与後 24 時間まで
パート 1 - 全体的な応答率 (ORR) に基づいて LOXO-338 の予備的な抗腫瘍活性を評価する
時間枠：推定2年まで
ORR
推定2年まで
パート 1 - 無増悪生存期間 (PFS) に基づいて LOXO-338 の予備的な抗腫瘍活性を評価する
時間枠：推定2年まで
PFS
推定2年まで
パート 1 - 進行時間 (TTP) に基づいて LOXO-338 の予備的な抗腫瘍活性を評価する
時間枠：推定2年まで
TTP
推定2年まで
パート 1 - 奏功期間 (DOR) に基づいて LOXO-338 の予備的な抗腫瘍活性を評価する
時間枠：推定2年まで
DOR
推定2年まで
パート 2 - ピルトブルチニブと組み合わせた LOXO-338 の薬物動態 (PK) 特性を特徴付けるには: 血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：投与前から投与後 24 時間まで
PK: LOXO-338 単独およびピルトブルチニブとの併用の AUC
投与前から投与後 24 時間まで
パート 2 - LOXO-338 およびピルトブルチニブと組み合わせた場合の PK 特性を特徴付けるには: 最大薬物濃度 (Cmax)
時間枠：投与前から投与後 24 時間まで
PK: LOXO-338単独およびピルトブルチニブとの併用のCmax
投与前から投与後 24 時間まで
パート 2 - 全体的な応答率 (ORR) に基づいて、LOXO-338 単独およびピルトブルチニブと組み合わせた場合の予備的な抗腫瘍活性を評価する
時間枠：推定2年まで
ORR
推定2年まで
パート 2 - 無増悪生存期間 (PFS) に基づいて、LOXO-338 単独およびピルトブルチニブと組み合わせた予備的な抗腫瘍活性を評価する
時間枠：推定2年まで
PFS
推定2年まで
パート 2 - 進行時間 (TTP) に基づいて、LOXO-338 単独およびピルトブルチニブと組み合わせた場合の予備的な抗腫瘍活性を評価する
時間枠：推定2年まで
TTP
推定2年まで
パート 2 - LOXO-338 単独およびピルトブルチニブとの併用による予備的な抗腫瘍活性を、奏功期間 (DOR) に基づいて評価する
時間枠：推定2年まで
DOR
推定2年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Eli Lilly and Company

協力者

Loxo Oncology, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST)、Eli Lilly and Company

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年9月30日

一次修了 (実際)

2023年6月14日

研究の完了 (実際)

2026年4月1日

試験登録日

最初に提出

2021年8月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月25日

最初の投稿 (実際)

2021年8月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月16日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 18258
  • LOXO-BCL-20001 (その他の識別子：Eli Lilly and Company)
  • 2021-000060-30 (EudraCT番号)
  • J3N-OX-JZRA (その他の識別子：Eli Lilly and Company)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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