Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение перорального приема LOXO-338 у пациентов с прогрессирующим раком крови

16 июля 2026 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Фаза 1 исследования перорального LOXO-338, селективного ингибитора BCL-2, у пациентов с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями

Цель этого исследования - выяснить, является ли исследуемый препарат LOXO-338 безопасным и эффективным у пациентов с распространенным раком крови. Пациенты должны уже получать стандартную терапию. Исследование может длиться примерно до 3 лет.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Данное исследование будет проводиться в 2-х частях. Часть 1 будет оценивать LOXO-338 в качестве монотерапии. Если безопасность и первоначальные доказательства эффективности монотерапии LOXO-338 будут подтверждены, в части 2 будет оцениваться комбинация LOXO-338 с высокоселективным нековалентным ингибитором тирозинкиназы Брутона (BTK) пиртобрутинибом (LOXO-305).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • IRCCS - AOU di Bologna
  • Польша
      • Krakow, Польша, 30-510
        • Pratia MCM Krakow
      • Warsaw, Польша, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
    • Poznan
      • Skorzewo, Poznan, Польша, 60 185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-0269
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94117
        • University of California San Francisco, Medical Center at Paranassus
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation (IBMT)
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905-0002
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Франция
      • Montpellier, Франция, 34295
        • CHRU de Montpellier-Hopital St Eloi
      • Nantes, Франция, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes - L' Hopital l'hôtel-Dieu
      • Paris, Франция, 75248
        • Institut Curie
      • Pessac, Франция, 33604
        • Centre hospitalier universitaire de Haut Leveque
    • Cedex
      • Pierre-Bénite, Cedex, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
    • Cedex 9
      • Toulouse, Cedex 9, Франция, 31100
        • L'Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • В-клеточная злокачественность.
  • Пациенты должны пройти предшествующую терапию.
  • Пациенты должны иметь объективные показания к терапии.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1.
  • Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна (≥) 12 недель.
  • Адекватная функция костного мозга.
  • Адекватная функция печени.
  • Клиренс креатинина ≥ 60 миллилитров (мл)/мин.
  • Возможность глотать таблетки.
  • Способность соблюдать амбулаторное лечение, лабораторный мониторинг и обязательные визиты в клинику на время участия в исследовании.
  • Связанные с предшествующим лечением нежелательные явления (НЯ) должны были уменьшиться до степени ниже или равной (≤) 1 или исходному уровню до лечения, за исключением алопеции.
  • Мужчины с партнершами детородного возраста или женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на использование высокоэффективных противозачаточных средств.
  • WOCBP не должна быть беременной.

  • Дополнительные критерии включения для пациентов с AL-амилоидозом

    • В части 1 увеличения дозы пациенты с AL-амилоидозом имеют право на участие на основании предшествующего выявления первичного системного амилоидоза легких цепей.
    • Должен иметь поддающееся измерению заболевание амилоидозом AL.
    • Предварительные результаты тестирования локальной флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) для t (11; 14) должны быть представлены до регистрации.

Критерий исключения:

  • Перед идентификацией соответствующего RP2D (расширения дозы) LOXO-338, история известных, активных или подозреваемых:

    • Трансформация Рихтера в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДВККЛ), пролимфоцитарную лейкемию или лимфому Ходжкина
    • Трансформированная лимфома низкой степени злокачественности
    • Беркитта или Беркитта-подобная лимфома
    • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
    • AL-амилоидоз
    • Множественная миелома
    • Лимфобластная лимфома или лейкемия
    • Посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание
  • Известное или предполагаемое поражение центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе.

  • История аллогенной или аутологичной трансплантации стволовых клеток (SCT) или терапии Т-клетками, модифицированными химерным антигенным рецептором (CAR-T), в течение последних 60 дней и с любым из следующего:

    • Активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
    • Цитопения из-за неполного восстановления числа клеток крови после трансплантации или CAR-T-терапии
    • Необходимость антицитокиновой терапии при токсичности терапии CAR-T; остаточные симптомы нейротоксичности степени > 1 после терапии CAR-T
    • Постоянная иммуносупрессивная терапия
  • Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), независимо от подсчета кластера дифференцировки 4 (CD4). Неизвестный или отрицательный статус соответствует требованиям.
  • Невозможность принимать необходимые средства, снижающие уровень мочевой кислоты (например, аллопуринол, расбуриказу, орфебуксостат).
  • Сопутствующая противораковая терапия.
  • Параллельное лечение сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), которые могут включать противогрибковые препараты.
  • Использование ≥ 20 миллиграммов (мг) преднизолона один раз в день (QD) или эквивалентной дозы стероида в день в течение 7 дней после начала исследуемого лечения. Пациенты не могут принимать какие-либо дозы преднизолона, предназначенные для противоопухолевого применения.
  • Вакцинация живой вакциной в течение 28 дней до начала исследуемой терапии.
  • Серьезная хирургическая операция в течение четырех недель после запланированного начала исследуемой терапии. Удлинение интервала QT, скорректированное по формуле Фридериции, для частоты сердечных сокращений (QTcF), превышающей (>) 470 миллисекунд (мс).
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание.
  • Беременная или кормящая женщина.
  • Активное второе злокачественное новообразование, которое может помешать оценке DLT.
  • Клинически значимый синдром активной мальабсорбции, включая хирургическую резекцию тонкой кишки или другое состояние, которое может повлиять на всасывание в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) перорально вводимых исследуемых препаратов.
  • Активная инфекция гепатита В или С.
  • Доказательства других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, помимо прочего, неконтролируемую системную инфекцию (вирусную, бактериальную или грибковую) или другой клинически значимый активный болезненный процесс.
  • Активная неконтролируемая аутоиммунная цитопения.

  • Дополнительные критерии исключения для пациентов с AL-амилоидозом (расширение дозы, часть 1)

    • Предыдущий или текущий диагноз симптоматической ММ.
    • Сердечная недостаточность, которая, по мнению следователя, возникла на почве ишемической болезни сердца.
    • Систолическое артериальное давление в положении лежа < 90 мм рт. ст. или симптоматическая ортостатическая гипотензия при отсутствии гиповолемии.
    • N-концевой натрийуретический пептид прогормона (NT-proBNP) > 8500 нг/л (или BNP > 700 нг/л, если NT-proBNP недоступен при местном или центральном тестировании).

  • Дополнительные критерии исключения для пациентов, включенных в часть 2: комбинация LOXO-338 и пиртобрутиниба.

    • Предшествующее прогрессирование или непереносимость пиртобрутиниба.
    • Пациенты, нуждающиеся в терапевтической антикоагулянтной терапии варфарином.
    • Известная гиперчувствительность к любому компоненту или вспомогательному веществу пиртобрутиниба.
    • У пациентов с инфарктом миокарда или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе документированная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) любым методом ≤ 45 процентов (%) за 12 месяцев до запланированного начала исследуемого лечения.
    • Неконтролируемые или симптоматические аритмии в анамнезе, включая аритмии степени ≥ 3, ранее получавшие ингибиторы БТК.
    • Большие кровотечения в анамнезе на предшествующем приеме ингибитора БТК.
    • Текущее лечение сильными ингибиторами гликопротеина проницаемости (P-gp).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LOXO-338 (Монотерапия)
LOXO-338 вводят перорально.
Лекарство: ЛОХО-338
Оральный
Другие имена:
  • LY3847429
Экспериментальный: LOXO-338 + пиртобрутиниб (комбинация)
LOXO-338 вводят перорально в комбинации с пиртобрутинибом.
Лекарство: Пиртобрутиниб
Оральный
Другие имена:
  • ЛОХО-305
  • LY3527727
Лекарство: ЛОХО-338
Оральный
Другие имена:
  • LY3847429

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1. Определение максимально переносимой дозы (MTD)/рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) перорального LOXO-338.
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
Измеряется по количеству пациентов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ).
Цикл 1 (28 дней)
Часть 1. Чтобы определить влияние LOXO-338 на частоту ответов
Временное ограничение: Расчетный срок до 2 лет
Измеряется с помощью соответствующих критериев ответа на заболевание, соответствующих типу опухоли
Расчетный срок до 2 лет
Часть 2. Определение безопасности и переносимости LOXO-338 при применении в комбинации с пиртобрутинибом.
Временное ограничение: Цикл 2 (28 дней)
Измеряется по количеству пациентов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ).
Цикл 2 (28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1. Чтобы охарактеризовать фармакокинетические (ФК) свойства LOXO-338: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: Предварительно до 24 часов после приема
ПК: AUC LOXO-338
Предварительно до 24 часов после приема
Часть 1. Чтобы охарактеризовать фармакокинетические свойства LOXO-338: максимальная концентрация лекарственного средства (Cmax)
Временное ограничение: Предварительно до 24 часов после приема
ПК: Cmax LOXO-338
Предварительно до 24 часов после приема
Часть 1. Оценка предварительной противоопухолевой активности LOXO-338 на основе общей частоты ответа (ЧОО).
Временное ограничение: Расчетный срок до 2 лет
ОРР
Расчетный срок до 2 лет
Часть 1. Оценка предварительной противоопухолевой активности LOXO-338 на основе выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП).
Временное ограничение: Расчетный срок до 2 лет
ПФС
Расчетный срок до 2 лет
Часть 1. Оценка предварительной противоопухолевой активности LOXO-338 на основе времени до прогрессирования (TTP).
Временное ограничение: Расчетный срок до 2 лет
ТТП
Расчетный срок до 2 лет
Часть 1. Оценка предварительной противоопухолевой активности LOXO-338 на основе продолжительности ответа (DOR).
Временное ограничение: Расчетный срок до 2 лет
ДОР
Расчетный срок до 2 лет
Часть 2. Чтобы охарактеризовать фармакокинетические (ФК) свойства LOXO-338 в комбинации с пиртобрутинибом: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: Предварительно до 24 часов после приема
PK: AUC LOXO-338 отдельно и в комбинации с пиртобрутинибом.
Предварительно до 24 часов после приема
Часть 2. Чтобы охарактеризовать фармакокинетические свойства LOXO-338 и в комбинации с пиртобрутинибом: максимальная концентрация лекарственного средства (Cmax)
Временное ограничение: Предварительно до 24 часов после приема
ФК: Cmax LOXO-338 отдельно и в комбинации с пиртобрутинибом.
Предварительно до 24 часов после приема
Часть 2. Предварительная оценка противоопухолевой активности LOXO-338 отдельно и в комбинации с пиртобрутинибом на основе общей частоты ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Расчетный срок до 2 лет
ОРР
Расчетный срок до 2 лет
Часть 2. Предварительная оценка противоопухолевой активности LOXO-338 отдельно и в комбинации с пиртобрутинибом на основе выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: Расчетный срок до 2 лет
ПФС
Расчетный срок до 2 лет
Часть 2. Оценка предварительной противоопухолевой активности LOXO-338 отдельно и в комбинации с пиртобрутинибом на основе времени до прогрессирования (TTP).
Временное ограничение: Расчетный срок до 2 лет
ТТП
Расчетный срок до 2 лет
Часть 2. Предварительная оценка противоопухолевой активности LOXO-338 отдельно и в комбинации с пиртобрутинибом на основе продолжительности ответа (DOR)
Временное ограничение: Расчетный срок до 2 лет
ДОР
Расчетный срок до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Соавторы

Loxo Oncology, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 18258
  • LOXO-BCL-20001 (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
  • 2021-000060-30 (Номер EudraCT)
  • J3N-OX-JZRA (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться