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Estudio de LOXO-338 oral en pacientes con cánceres de sangre avanzados

27 de febrero de 2026 actualizado por: Eli Lilly and Company

Un estudio de fase 1 de LOXO-338 oral, un inhibidor selectivo de BCL-2, en pacientes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas

El propósito de este estudio es averiguar si el fármaco del estudio, LOXO-338, es seguro y eficaz en pacientes con cáncer de sangre avanzado. Los pacientes ya deben haber recibido la terapia estándar. El estudio puede durar hasta aproximadamente 3 años.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio se realizará en 2 partes. La Parte 1 evaluará LOXO-338 como monoterapia. Si se confirman la seguridad y la evidencia inicial de eficacia de la monoterapia con LOXO-338, la parte 2 evaluará la combinación de LOXO-338 con el inhibidor de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton altamente selectivo y no covalente, pirtobrutinib (LOXO-305).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

316

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-0269
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94117
        • University of California San Francisco, Medical Center at Paranassus
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation (IBMT)
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905-0002
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34295
        • CHRU de Montpellier-Hopital St Eloi
      • Nantes, Francia, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes - L' Hopital l'hôtel-Dieu
      • Paris, Francia, 75248
        • Institut Curie
      • Pessac, Francia, 33604
        • Centre hospitalier universitaire de Haut Leveque
    • Cedex
      • Pierre-Bénite, Cedex, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Cedex 9
      • Toulouse, Cedex 9, Francia, 31100
        • L'Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • IRCCS - AOU di Bologna
  • Polonia
      • Krakow, Polonia, 30-510
        • Pratia Mcm Krakow
      • Warsaw, Polonia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
    • Poznan
      • Skorzewo, Poznan, Polonia, 60 185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Neoplasia maligna de células B.
  • Los pacientes deben haber recibido terapia previa.
  • Los pacientes deben tener una indicación objetiva para la terapia.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0-1.
  • Esperanza de vida prevista mayor o igual a (≥) 12 semanas.
  • Función adecuada de la médula ósea.
  • Función hepática adecuada.
  • Aclaramiento de creatinina de ≥ 60 mililitros (mL)/minuto.
  • Capacidad para tragar comprimidos.
  • Capacidad para cumplir con el tratamiento ambulatorio, el control de laboratorio y las visitas clínicas requeridas durante la duración de la participación en el estudio.
  • Los eventos adversos (AA) relacionados con el tratamiento previo deben haberse recuperado a un grado menor o igual a (≤) 1 o al inicio previo al tratamiento, con la excepción de la alopecia.
  • Los hombres con parejas en edad fértil o mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
  • WOCBP no debe estar embarazada.

  • Criterios de inclusión adicionales para pacientes con amiloidosis AL

    • En la parte 1 de expansión de dosis, los pacientes con amiloidosis AL son elegibles según la detección previa de amiloidosis sistémica primaria de cadena ligera.
    • Debe tener una enfermedad medible de amiloidosis AL.
    • Los resultados de las pruebas de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) locales anteriores para t(11;14) deben presentarse antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

  • Antes de la identificación de una RP2D (expansión de dosis) apropiada de LOXO-338, un historial de conocidos, activos o sospechosos:

    • Transformación de Richter a linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), leucemia prolinfocítica o linfoma de Hodgkin
    • Linfoma transformado de bajo grado
    • Linfoma de Burkitt o tipo Burkitt
    • Linfoma difuso de células B grandes
    • amiloidosis AL
    • Mieloma múltiple
    • Linfoma linfoblástico o leucemia
    • Trastorno linfoproliferativo postrasplante
  • Antecedentes conocidos o sospechados de afectación del sistema nervioso central (SNC).

  • Antecedentes de trasplante alogénico o autólogo de células madre (SCT) o terapia de células T modificadas con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) en los últimos 60 días y con cualquiera de los siguientes:

    • Enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH)
    • Citopenias por recuperación incompleta del recuento de células sanguíneas después del trasplante o terapia CAR-T
    • Necesidad de terapia anti-citocinas para la toxicidad de la terapia CAR-T; síntomas residuales de neurotoxicidad Grado > 1 de la terapia CAR-T
    • Terapia inmunosupresora en curso
  • Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo, independientemente del conteo del grupo de diferenciación 4 (CD4). Estado desconocido o negativo elegible.
  • Incapacidad para tomar los agentes reductores del ácido úrico necesarios (es decir, alopurinol, rasburicasa, orfebuxostat).
  • Terapia contra el cáncer concurrente.
  • Tratamiento concomitante con inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) que pueden incluir antifúngicos.
  • Uso de ≥ 20 miligramos (mg) de prednisona una vez al día (QD) o una dosis equivalente de esteroide por día, dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Es posible que los pacientes no reciban ninguna dosis de prednisona prevista para uso antineoplásico.
  • Vacunación con una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia del estudio.
  • Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas del inicio planificado de la terapia del estudio Prolongación del intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia para frecuencia cardíaca (QTcF) superior a (>) 470 milisegundos (mseg).
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
  • Paciente mujer embarazada o en período de lactancia.
  • Segunda neoplasia maligna activa que puede impedir la evaluación de DLT.
  • Síndrome de malabsorción activa clínicamente significativo, incluida la resección quirúrgica del intestino delgado u otra afección que probablemente afecte la absorción gastrointestinal (GI) de los fármacos del estudio administrados por vía oral.
  • Infección activa por hepatitis B o C.
  • Evidencia de otra(s) condición(es) no controlada(s) clínicamente significativa(s) incluyendo, pero no limitada a, infección sistémica no controlada (viral, bacteriana o fúngica) u otro proceso de enfermedad activa clínicamente significativa.
  • Citopenia autoinmune activa no controlada.

  • Criterios de exclusión adicionales para pacientes con amiloidosis AL (expansión de dosis de la parte 1)

    • Diagnóstico anterior o actual de MM sintomático.
    • Insuficiencia cardíaca que, a juicio del Investigador, se base en una cardiopatía isquémica.
    • Presión arterial sistólica en decúbito supino < 90 mmHg, o hipotensión ortostática sintomática en ausencia de depleción de volumen.
    • Péptido natriurético prohormonal N-terminal (NT-proBNP) > 8500 ng/L (o BNP > 700 ng/L si NT-proBNP no está disponible mediante pruebas locales o centrales).

  • Criterios de exclusión adicionales para pacientes inscritos en la parte 2: LOXO-338 y combinación de pirtobrutinib

    • Progresión previa o intolerancia a pirtobrutinib.
    • Pacientes que requieran anticoagulación terapéutica con warfarina.
    • Hipersensibilidad conocida a cualquier componente o excipiente de pirtobrutinib.
    • En pacientes con antecedentes de infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) documentada por cualquier método de ≤ 45 por ciento (%) en los 12 meses anteriores al inicio planificado del tratamiento del estudio.
    • Antecedentes de arritmias sintomáticas o no controladas, incluida la arritmia de grado ≥ 3 con un inhibidor de BTK anterior.
    • Antecedentes de hemorragia importante con un inhibidor de BTK anterior.
    • Tratamiento actual con inhibidores fuertes de glicoproteína de permeabilidad (P-gp).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LOXO-338 (Monoterapia)
LOXO-338 administrado por vía oral.
Droga: LOXO-338
Oral
Otros nombres:
  • LY3847429
Experimental: LOXO-338 + pirtobrutinib (combinación)
LOXO-338 administrado por vía oral en combinación con pirtobrutinib
Droga: Pirtobrutinib
Oral
Otros nombres:
  • LOXO-305
  • LY3527727
Droga: LOXO-338
Oral
Otros nombres:
  • LY3847429

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: para determinar la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de LOXO-338 oral
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 Días)
Medido por el número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Ciclo 1 (28 Días)
Parte 1: determinar el efecto de LOXO-338 en las tasas de respuesta
Periodo de tiempo: Estimado hasta 2 años
Medido por los criterios de respuesta específicos de la enfermedad apropiados según corresponda al tipo de tumor
Estimado hasta 2 años
Parte 2: determinar la seguridad y la tolerabilidad de LOXO-338 cuando se administra en combinación con pirtobrutinib
Periodo de tiempo: Ciclo 2 (28 Días)
Medido por el número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Ciclo 2 (28 Días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: caracterizar las propiedades farmacocinéticas (PK) de LOXO-338: área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis
PK: ABC de LOXO-338
Predosis hasta 24 horas después de la dosis
Parte 1 - Caracterizar las propiedades farmacocinéticas de LOXO-338: Concentración máxima del fármaco (Cmax)
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis
PK: Cmax de LOXO-338
Predosis hasta 24 horas después de la dosis
Parte 1: evaluar la actividad antitumoral preliminar de LOXO-338 según la tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Estimado hasta 2 años
TRO
Estimado hasta 2 años
Parte 1: evaluar la actividad antitumoral preliminar de LOXO-338 en función de la supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Estimado hasta 2 años
SLP
Estimado hasta 2 años
Parte 1: evaluar la actividad antitumoral preliminar de LOXO-338 en función del tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Estimado hasta 2 años
TTP
Estimado hasta 2 años
Parte 1: evaluar la actividad antitumoral preliminar de LOXO-338 en función de la duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Estimado hasta 2 años
INSECTO
Estimado hasta 2 años
Parte 2: caracterizar las propiedades farmacocinéticas (PK) de LOXO-338 en combinación con pirtobrutinib: área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis
PK: AUC de LOXO-338 solo y en combinación con pirtobrutinib
Predosis hasta 24 horas después de la dosis
Parte 2 - Caracterizar las propiedades farmacocinéticas de LOXO-338 y en combinación con pirtobrutinib: Concentración máxima del fármaco (Cmax)
Periodo de tiempo: Predosis hasta 24 horas después de la dosis
PK: Cmax de LOXO-338 solo y en combinación con pirtobrutinib
Predosis hasta 24 horas después de la dosis
Parte 2: evaluar la actividad antitumoral preliminar de LOXO-338 solo y en combinación con pirtobrutinib según la tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Estimado hasta 2 años
TRO
Estimado hasta 2 años
Parte 2: evaluar la actividad antitumoral preliminar de LOXO-338 solo y en combinación con pirtobrutinib según la supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Estimado hasta 2 años
SLP
Estimado hasta 2 años
Parte 2: evaluar la actividad antitumoral preliminar de LOXO-338 solo y en combinación con pirtobrutinib en función del tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Estimado hasta 2 años
TTP
Estimado hasta 2 años
Parte 2: evaluar la actividad antitumoral preliminar de LOXO-338 solo y en combinación con pirtobrutinib según la duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Estimado hasta 2 años
INSECTO
Estimado hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Colaboradores

Loxo Oncology, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de septiembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

14 de junio de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de agosto de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de agosto de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

27 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 18258
  • LOXO-BCL-20001 (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
  • 2021-000060-30 (Número EudraCT)
  • J3N-OX-JZRA (Otro identificador: Eli Lilly and Company)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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