Estudio de LOXO-338 oral en pacientes con cánceres de sangre avanzados

Criterios de inclusión:

• Neoplasia maligna de células B.
• Los pacientes deben haber recibido terapia previa.
• Los pacientes deben tener una indicación objetiva para la terapia.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0-1.
• Esperanza de vida prevista mayor o igual a (≥) 12 semanas.
• Función adecuada de la médula ósea.
• Función hepática adecuada.
• Aclaramiento de creatinina de ≥ 60 mililitros (mL)/minuto.
• Capacidad para tragar comprimidos.
• Capacidad para cumplir con el tratamiento ambulatorio, el control de laboratorio y las visitas clínicas requeridas durante la duración de la participación en el estudio.
• Los eventos adversos (AA) relacionados con el tratamiento previo deben haberse recuperado a un grado menor o igual a (≤) 1 o al inicio previo al tratamiento, con la excepción de la alopecia.
• Los hombres con parejas en edad fértil o mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
• WOCBP no debe estar embarazada.

• Criterios de inclusión adicionales para pacientes con amiloidosis AL

  • En la parte 1 de expansión de dosis, los pacientes con amiloidosis AL son elegibles según la detección previa de amiloidosis sistémica primaria de cadena ligera.
  • Debe tener una enfermedad medible de amiloidosis AL.
  • Los resultados de las pruebas de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) locales anteriores para t(11;14) deben presentarse antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

• Antes de la identificación de una RP2D (expansión de dosis) apropiada de LOXO-338, un historial de conocidos, activos o sospechosos:

  • Transformación de Richter a linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), leucemia prolinfocítica o linfoma de Hodgkin
  • Linfoma transformado de bajo grado
  • Linfoma de Burkitt o tipo Burkitt
  • Linfoma difuso de células B grandes
  • amiloidosis AL
  • Mieloma múltiple
  • Linfoma linfoblástico o leucemia
  • Trastorno linfoproliferativo postrasplante
• Antecedentes conocidos o sospechados de afectación del sistema nervioso central (SNC).

• Antecedentes de trasplante alogénico o autólogo de células madre (SCT) o terapia de células T modificadas con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) en los últimos 60 días y con cualquiera de los siguientes:

  • Enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH)
  • Citopenias por recuperación incompleta del recuento de células sanguíneas después del trasplante o terapia CAR-T
  • Necesidad de terapia anti-citocinas para la toxicidad de la terapia CAR-T; síntomas residuales de neurotoxicidad Grado > 1 de la terapia CAR-T
  • Terapia inmunosupresora en curso
• Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo, independientemente del conteo del grupo de diferenciación 4 (CD4). Estado desconocido o negativo elegible.
• Incapacidad para tomar los agentes reductores del ácido úrico necesarios (es decir, alopurinol, rasburicasa, orfebuxostat).
• Terapia contra el cáncer concurrente.
• Tratamiento concomitante con inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) que pueden incluir antifúngicos.
• Uso de ≥ 20 miligramos (mg) de prednisona una vez al día (QD) o una dosis equivalente de esteroide por día, dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Es posible que los pacientes no reciban ninguna dosis de prednisona prevista para uso antineoplásico.
• Vacunación con una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia del estudio.
• Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas del inicio planificado de la terapia del estudio Prolongación del intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia para frecuencia cardíaca (QTcF) superior a (>) 470 milisegundos (mseg).
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
• Paciente mujer embarazada o en período de lactancia.
• Segunda neoplasia maligna activa que puede impedir la evaluación de DLT.
• Síndrome de malabsorción activa clínicamente significativo, incluida la resección quirúrgica del intestino delgado u otra afección que probablemente afecte la absorción gastrointestinal (GI) de los fármacos del estudio administrados por vía oral.
• Infección activa por hepatitis B o C.
• Evidencia de otra(s) condición(es) no controlada(s) clínicamente significativa(s) incluyendo, pero no limitada a, infección sistémica no controlada (viral, bacteriana o fúngica) u otro proceso de enfermedad activa clínicamente significativa.
• Citopenia autoinmune activa no controlada.

• Criterios de exclusión adicionales para pacientes con amiloidosis AL (expansión de dosis de la parte 1)

  • Diagnóstico anterior o actual de MM sintomático.
  • Insuficiencia cardíaca que, a juicio del Investigador, se base en una cardiopatía isquémica.
  • Presión arterial sistólica en decúbito supino < 90 mmHg, o hipotensión ortostática sintomática en ausencia de depleción de volumen.
  • Péptido natriurético prohormonal N-terminal (NT-proBNP) > 8500 ng/L (o BNP > 700 ng/L si NT-proBNP no está disponible mediante pruebas locales o centrales).

• Criterios de exclusión adicionales para pacientes inscritos en la parte 2: LOXO-338 y combinación de pirtobrutinib

  • Progresión previa o intolerancia a pirtobrutinib.
  • Pacientes que requieran anticoagulación terapéutica con warfarina.
  • Hipersensibilidad conocida a cualquier componente o excipiente de pirtobrutinib.
  • En pacientes con antecedentes de infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) documentada por cualquier método de ≤ 45 por ciento (%) en los 12 meses anteriores al inicio planificado del tratamiento del estudio.
  • Antecedentes de arritmias sintomáticas o no controladas, incluida la arritmia de grado ≥ 3 con un inhibidor de BTK anterior.
  • Antecedentes de hemorragia importante con un inhibidor de BTK anterior.
  • Tratamiento actual con inhibidores fuertes de glicoproteína de permeabilidad (P-gp).