Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie perorálního LOXO-338 u pacientů s pokročilou rakovinou krve

27. února 2026 aktualizováno: Eli Lilly and Company

Studie fáze 1 perorálního LOXO-338, selektivního inhibitoru BCL-2, u pacientů s pokročilými hematologickými malignitami

Účelem této studie je zjistit, zda je studovaný lék LOXO-338 bezpečný a účinný u pacientů s pokročilou rakovinou krve. Pacienti již musí mít standardní terapii. Studium může trvat přibližně 3 roky.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude probíhat ve 2 částech. Část 1 vyhodnotí LOXO-338 jako monoterapii. Pokud se potvrdí bezpečnost a prvotní důkazy o účinnosti monoterapie LOXO-338, část 2 vyhodnotí kombinaci LOXO-338 s vysoce selektivním, nekovalentním inhibitorem Brutonovy tyrozinkinázy (BTK), pirtobrutinibem (LOXO-305).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

316

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Montpellier, Francie, 34295
        • CHRU de Montpellier-Hopital St Eloi
      • Nantes, Francie, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes - L' Hopital l'hôtel-Dieu
      • Paris, Francie, 75248
        • Institut Curie
      • Pessac, Francie, 33604
        • Centre hospitalier universitaire de Haut Leveque
    • Cedex
      • Pierre-Bénite, Cedex, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Cedex 9
      • Toulouse, Cedex 9, Francie, 31100
        • L'Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • IRCCS - AOU di Bologna
  • Polsko
      • Krakow, Polsko, 30-510
        • Pratia MCM Krakow
      • Warsaw, Polsko, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
    • Poznan
      • Skorzewo, Poznan, Polsko, 60 185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010-0269
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94117
        • University of California San Francisco, Medical Center at Paranassus
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation (IBMT)
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905-0002
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • B-buněčná malignita.
  • Pacienti musí mít předchozí terapii.
  • Pacienti musí mít objektivní indikaci k léčbě.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.
  • Předpokládaná délka života větší nebo rovna (≥) 12 týdnům.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně.
  • Přiměřená funkce jater.
  • Clearance kreatininu ≥ 60 mililitrů (ml)/min.
  • Schopnost polykat tablety.
  • Schopnost dodržovat ambulantní léčbu, laboratorní sledování a požadované návštěvy kliniky po dobu účasti ve studii.
  • Předchozí nežádoucí příhody související s léčbou (AE) se musí zotavit na stupeň nižší nebo rovný (≤) 1 nebo výchozí hodnotu před léčbou, s výjimkou alopecie.
  • Muži s partnerkami ve fertilním věku nebo ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce.
  • WOCBP nesmí být těhotná.

  • Další kritéria pro zařazení pro pacienty s AL amyloidózou

    • V části 1 Rozšíření dávky jsou pacienti s AL amyloidózou způsobilí na základě předchozí detekce primární systémové amyloidózy lehkého řetězce.
    • Musí mít měřitelné onemocnění AL amyloidózu.
    • Před zařazením je nutné předložit výsledky předchozího testování lokální fluorescenční in-situ hybridizace (FISH) pro t(11;14).

Kritéria vyloučení:

  • Před identifikací vhodného RP2D (Dose Expansion) LOXO-338, historie známých, aktivních nebo podezřelých:

    • Richterova transformace na difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), prolymfocytikleukémii nebo Hodgkinův lymfom
    • Transformovaný lymfom nízkého stupně
    • Burkittův nebo Burkittův lymfom
    • Difuzní velkobuněčný B-lymfom
    • AL amyloidóza
    • Mnohočetný myelom
    • Lymfoblastický lymfom nebo leukémie
    • Potransplantační lymfoproliferativní porucha
  • Známá nebo suspektní anamnéza postižení centrálního nervového systému (CNS).

  • Anamnéza alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk (SCT) nebo terapie T lymfocyty modifikovanými chimérickým antigenním receptorem (CAR-T) během posledních 60 dnů a s některým z následujících:

    • Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
    • Cytopenie z neúplného obnovení počtu krevních buněk po transplantaci nebo terapii CAR-T
    • Potřeba anticytokinové terapie pro toxicitu z terapie CAR-T; reziduální příznaky neurotoxicity Stupeň > 1 z terapie CAR-T
    • Pokračující imunosupresivní léčba
  • Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) bez ohledu na počet shluků diferenciace 4 (CD4). Neznámý nebo negativní stav způsobilý.
  • Neschopnost užívat nezbytná činidla snižující hladinu kyseliny močové (tj. alopurinol, rasburikáza, orfebuxostat).
  • Souběžná protinádorová léčba.
  • Současná léčba silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), které mohou zahrnovat antimykotika.
  • Použití ≥ 20 miligramů (mg) prednisonu jednou denně (QD) nebo ekvivalentní dávky steroidu denně během 7 dnů od zahájení studijní léčby. Pacienti nesmí užívat žádnou dávku prednisonu určenou k antineoplastickému použití.
  • Očkování živou vakcínou během 28 dnů před zahájením studijní terapie.
  • Velký chirurgický zákrok do čtyř týdnů od plánovaného zahájení studijní terapie Prodloužení QT intervalu korigovaného Fridericiovým vzorcem pro srdeční frekvenci (QTcF) větší než (>) 470 milisekund (ms).
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění.
  • Žena, která je těhotná nebo kojící.
  • Aktivní druhá malignita, která může bránit posouzení DLT.
  • Klinicky významný aktivní malabsorpční syndrom včetně chirurgické resekce tenkého střeva nebo jiného stavu, který pravděpodobně ovlivní gastrointestinální (GI) absorpci perorálně podávaných studovaných léčiv.
  • Aktivní infekce hepatitidou B nebo C.
  • Důkaz jiného klinicky významného nekontrolovaného stavu (stavů), včetně, ale bez omezení, nekontrolované systémové infekce (virové, bakteriální nebo plísňové) nebo jiného klinicky významného aktivního chorobného procesu.
  • Aktivní nekontrolovaná autoimunitní cytopenie.

  • Další vylučovací kritéria pro pacienty s AL amyloidózou (část 1 rozšíření dávky)

    • Předchozí nebo současná diagnóza symptomatického MM.
    • Srdeční selhání, které je podle názoru zkoušejícího na podkladě ischemické choroby srdeční.
    • Systolický krevní tlak vleže < 90 mmHg nebo symptomatická ortostatická hypotenze při absenci objemové deplece.
    • N-terminální prohormon natriuretický peptid (NT-proBNP) > 8500 ng/l (nebo BNP > 700 ng/l, pokud NT-proBNP není dostupný lokálním nebo centrálním testováním).

  • Další vylučovací kritéria pro pacienty zařazené do části 2: kombinace LOXO-338 a pirtobrutinibu

    • Předchozí progrese nebo nesnášenlivost pirtobrutinibu.
    • Pacienti vyžadující terapeutickou antikoagulaci warfarinem.
    • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku nebo pomocnou látku pirtobrutinibu.
    • U pacientů s anamnézou infarktu myokardu nebo městnavého srdečního selhání dokumentovaná ejekční frakce levé komory (LVEF) jakoukoli metodou ≤ 45 procent (%) během 12 měsíců před plánovaným zahájením studijní léčby.
    • Anamnéza nekontrolovaných nebo symptomatických arytmií včetně arytmie stupně ≥ 3 při předchozím inhibitoru BTK.
    • Závažné krvácení v anamnéze na předchozím inhibitoru BTK.
    • Současná léčba silnými inhibitory permeability glykoproteinu (P-gp).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LOXO-338 (monoterapie)
LOXO-338 podávaný perorálně.
Lék: LOXO-338
Ústní
Ostatní jména:
  • LY3847429
Experimentální: LOXO-338 + Pirtobrutinib (kombinace)
LOXO-338 podávaný perorálně v kombinaci s pirtobrutinibem
Lék: Pirtobrutinib
Ústní
Ostatní jména:
  • LOXO-305
  • LY3527727
Lék: LOXO-338
Ústní
Ostatní jména:
  • LY3847429

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 - Stanovení maximální tolerované dávky (MTD)/doporučené dávky fáze 2 (RP2D) perorálního LOXO-338
Časové okno: Cyklus 1 (28 dní)
Měřeno počtem pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Cyklus 1 (28 dní)
Část 1 - Stanovení účinku LOXO-338 na míru odezvy
Časové okno: Odhadem až 2 roky
Měřeno příslušnými kritérii reakce specifikovanými pro onemocnění podle typu nádoru
Odhadem až 2 roky
Část 2 - Stanovení bezpečnosti a snášenlivosti LOXO-338 při podávání v kombinaci s pirtobrutinibem
Časové okno: Cyklus 2 (28 dní)
Měřeno počtem pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Cyklus 2 (28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 - Charakterizovat farmakokinetické (PK) vlastnosti LOXO-338: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: Podávejte až 24 hodin po dávce
PK: AUC LOXO-338
Podávejte až 24 hodin po dávce
Část 1 - Charakterizovat PK vlastnosti LOXO-338: Maximální koncentrace léčiva (Cmax)
Časové okno: Podávejte až 24 hodin po dávce
PK: Cmax LOXO-338
Podávejte až 24 hodin po dávce
Část 1 - Hodnocení předběžné protinádorové aktivity LOXO-338 na základě celkové míry odezvy (ORR)
Časové okno: Odhadem až 2 roky
ORR
Odhadem až 2 roky
Část 1 - Hodnocení předběžné protinádorové aktivity LOXO-338 na základě přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Odhadem až 2 roky
PFS
Odhadem až 2 roky
Část 1 - Posouzení předběžné protinádorové aktivity LOXO-338 na základě doby do progrese (TTP)
Časové okno: Odhadem až 2 roky
TTP
Odhadem až 2 roky
Část 1 - Vyhodnocení předběžné protinádorové aktivity LOXO-338 na základě trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Odhadem až 2 roky
DOR
Odhadem až 2 roky
Část 2 - Charakterizovat farmakokinetické (PK) vlastnosti LOXO-338 v kombinaci s pirtobrutinibem: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: Podávejte až 24 hodin po dávce
PK: AUC LOXO-338 samotného a v kombinaci s pirtobrutinibem
Podávejte až 24 hodin po dávce
Část 2 - Charakterizovat farmakokinetické vlastnosti LOXO-338 a v kombinaci s pirtobrutinibem: Maximální koncentrace léčiva (Cmax)
Časové okno: Podávejte až 24 hodin po dávce
PK: Cmax LOXO-338 samotného a v kombinaci s pirtobrutinibem
Podávejte až 24 hodin po dávce
Část 2 – Zhodnocení předběžné protinádorové aktivity LOXO-338 samotného a v kombinaci s pirtobrutinibem na základě celkové míry odpovědi (ORR)
Časové okno: Odhadem až 2 roky
ORR
Odhadem až 2 roky
Část 2 - Zhodnocení předběžné protinádorové aktivity LOXO-338 samotného a v kombinaci s pirtobrutinibem na základě přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Odhadem až 2 roky
PFS
Odhadem až 2 roky
Část 2 - Stanovit předběžnou protinádorovou aktivitu LOXO-338 samotného a v kombinaci s pirtobrutinibem na základě doby do progrese (TTP)
Časové okno: Odhadem až 2 roky
TTP
Odhadem až 2 roky
Část 2 - Stanovit předběžnou protinádorovou aktivitu LOXO-338 samotného a v kombinaci s pirtobrutinibem na základě trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Odhadem až 2 roky
DOR
Odhadem až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eli Lilly and Company

Spolupracovníci

Loxo Oncology, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. září 2021

Primární dokončení (Aktuální)

14. června 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

27. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18258
  • LOXO-BCL-20001 (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
  • 2021-000060-30 (Číslo EudraCT)
  • J3N-OX-JZRA (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, Non-Hodgkin

Klinické studie na Pirtobrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit