Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av oral LOXO-338 hos patienter med avancerad blodcancer

16 juli 2026 uppdaterad av: Eli Lilly and Company

En fas 1-studie av oral LOXO-338, en selektiv BCL-2-hämmare, hos patienter med avancerade hematologiska maligniteter

Syftet med denna studie är att ta reda på om studieläkemedlet, LOXO-338, är säkert och effektivt hos patienter med avancerad blodcancer. Patienterna måste redan ha fått standardbehandling. Studien kan pågå i upp till cirka 3 år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att genomföras i 2 delar. Del 1 kommer att utvärdera LOXO-338 som monoterapi. Om säkerhet och initiala bevis för effekt av LOXO-338 monoterapi bekräftas, kommer del 2 att utvärdera kombinationen av LOXO-338 med den mycket selektiva, icke-kovalenta Brutons tyrosinkinas (BTK)-hämmaren, pirtobrutinib (LOXO-305).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHRU de Montpellier-Hopital St Eloi
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes - L' Hopital l'hôtel-Dieu
      • Paris, Frankrike, 75248
        • Institut Curie
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Centre hospitalier universitaire de Haut Leveque
    • Cedex
      • Pierre-Bénite, Cedex, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
    • Cedex 9
      • Toulouse, Cedex 9, Frankrike, 31100
        • L'Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010-0269
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94117
        • University of California San Francisco, Medical Center at Paranassus
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation (IBMT)
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905-0002
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • IRCCS - AOU di Bologna
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-510
        • Pratia MCM Krakow
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
    • Poznan
      • Skorzewo, Poznan, Polen, 60 185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • B-cell malignitet.
  • Patienterna måste ha fått tidigare terapi.
  • Patienterna måste ha en objektiv indikation för terapi.
  • Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus (ECOG PS) på 0-1.
  • Förväntad förväntad livslängd på mer än eller lika med (≥) 12 veckor.
  • Tillräcklig benmärgsfunktion.
  • Tillräcklig leverfunktion.
  • Kreatininclearance på ≥ 60 milliliter (ml)/minut.
  • Förmåga att svälja tabletter.
  • Förmåga att följa poliklinisk behandling, laboratorieövervakning och erforderliga klinikbesök under hela studiedeltagandet.
  • Tidigare behandlingsrelaterade biverkningar (AE) måste ha återhämtat sig till grad mindre än eller lika med (≤) 1 eller förbehandlingens baslinje, med undantag för alopeci.
  • Män med partners i fertil ålder eller kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda mycket effektiv preventivmedel.
  • WOCBP får inte vara gravid.

  • Ytterligare inklusionskriterier för patienter med AL-amyloidos

    • I del 1 Dosexpansion är patienter med AL-amyloidos kvalificerade baserat på tidigare upptäckt av primär systemisk lättkedjeamyloidos.
    • Måste ha en mätbar sjukdom av AL-amyloidos.
    • Tidigare testresultat för lokal fluorescens in situ hybridisering (FISH) för t(11;14) måste lämnas in före registreringen.

Exklusions kriterier:

  • Före identifiering av en lämplig RP2D (Dosexpansion) av LOXO-338, en historia av kända, aktiva eller misstänkta:

    • Richters transformation till diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), prolymfocytcleukemi eller Hodgkin-lymfom
    • Transformerat låggradigt lymfom
    • Burkitt eller Burkitt-liknande lymfom
    • Diffust stort B-cellslymfom
    • AL amyloidos
    • Multipelt myelom
    • Lymfoblastiskt lymfom eller leukemi
    • Lymfoproliferativ störning efter transplantation
  • Känd eller misstänkt historia av inblandning i centrala nervsystemet (CNS).

  • Historik med allogen eller autolog stamcellstransplantation (SCT) eller chimär antigenreceptormodifierad T-cell (CAR-T) terapi under de senaste 60 dagarna och med något av följande:

    • Active graft versus host disease (GVHD)
    • Cytopenier från ofullständig återhämtning av blodkroppar efter transplantation eller CAR-T-terapi
    • Behov av anti-cytokinterapi för toxicitet från CAR-T-terapi; kvarvarande symtom på neurotoxicitet Grad > 1 från CAR-T-behandling
    • Pågående immunsuppressiv terapi
  • Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt, oavsett antal kluster av differentiering 4 (CD4). Okänd eller negativ status kvalificerad.
  • Oförmåga att ta nödvändiga urinsyrasänkande medel (d.v.s. allopurinol, rasburikas, orfebuxostat).
  • Samtidig anticancerterapi.
  • Samtidig behandling med starka cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare eller inducerare som kan inkludera svampdödande medel.
  • Användning av ≥ 20 milligram (mg) prednison en gång om dagen (QD) eller motsvarande dos steroid per dag, inom 7 dagar efter start av studiebehandlingen. Patienter får inte ta någon dos av prednison avsedd för antineoplastisk användning.
  • Vaccination med ett levande vaccin inom 28 dagar före start av studieterapi.
  • Stor operation inom fyra veckor efter planerad start av studieterapi Förlängning av QT-intervallet korrigerat med Fridericias formel för hjärtfrekvens (QTcF) större än (>) 470 millisekunder (ms).
  • Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom.
  • Kvinnlig patient som är gravid eller ammar.
  • Aktiv andra malignitet som kan utesluta bedömning av DLT.
  • Kliniskt signifikant aktivt malabsorptionssyndrom inklusive kirurgisk resektion av tunntarm eller annat tillstånd som sannolikt påverkar gastrointestinal (GI) absorption av de oralt administrerade studieläkemedlen.
  • Aktiv hepatit B eller C infektion.
  • Bevis på andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp) eller annan kliniskt signifikant aktiv sjukdomsprocess.
  • Aktiv okontrollerad autoimmun cytopeni.

  • Ytterligare uteslutningskriterier för patienter med AL-amyloidos (Del 1 Dosexpansion)

    • Tidigare eller aktuell diagnos av symtomatisk MM.
    • Hjärtsvikt som, enligt Utredarens uppfattning, har sin grund i ischemisk hjärtsjukdom.
    • Ryggligt systoliskt blodtryck < 90 mmHg, eller symptomatisk ortostatisk hypotoni i frånvaro av volymutarmning.
    • N-terminal prohormon natriuretisk peptid (NT-proBNP) > 8500 ng/L (eller BNP > 700 ng/L om NT-proBNP inte är tillgänglig genom lokal eller central testning).

  • Ytterligare uteslutningskriterier för patienter inskrivna i del 2: kombination av LOXO-338 och pirtobrutinib

    • Tidigare progression eller intolerans mot pirtobrutinib.
    • Patienter som behöver terapeutisk antikoagulering med warfarin.
    • Känd överkänslighet mot någon komponent eller hjälpämne i pirtobrutinib.
    • Hos patienter med anamnes på hjärtinfarkt eller kronisk hjärtsvikt, dokumenterad vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) med någon metod på ≤ 45 procent (%) under de 12 månaderna före planerad start av studiebehandlingen.
    • Historik med okontrollerade eller symtomatiska arytmier inklusive grad ≥ 3 arytmi på en tidigare BTK-hämmare.
    • Historik av större blödningar på en tidigare BTK-hämmare.
    • Nuvarande behandling med starka permeabilitetsglykoprotein (P-gp)-hämmare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LOXO-338 (monoterapi)
LOXO-338 administreras oralt.
Läkemedel: LOXO-338
Oral
Andra namn:
  • LY3847429
Experimentell: LOXO-338 + Pirtobrutinib (kombination)
LOXO-338 administreras oralt i kombination med pirtobrutinib
Läkemedel: Pirtobrutinib
Oral
Andra namn:
  • LOXO-305
  • LY3527727
Läkemedel: LOXO-338
Oral
Andra namn:
  • LY3847429

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 - För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD)/rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av oral LOXO-338
Tidsram: Cykel 1 (28 dagar)
Mätt som antalet patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Cykel 1 (28 dagar)
Del 1 - Att bestämma effekten av LOXO-338 på svarsfrekvensen
Tidsram: Beräknad upp till 2 år
Mäts med lämpliga sjukdomsspecificerade svarskriterier som är lämpliga för tumörtyp
Beräknad upp till 2 år
Del 2 - För att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för LOXO-338 när det ges i kombination med pirtobrutinib
Tidsram: Cykel 2 (28 dagar)
Mätt som antalet patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Cykel 2 (28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 - Att karakterisera de farmakokinetiska (PK) egenskaperna hos LOXO-338: Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan (AUC)
Tidsram: Fördosering upp till 24 timmar efter dosering
PK: AUC för LOXO-338
Fördosering upp till 24 timmar efter dosering
Del 1 - Att karakterisera de farmakokinetiska egenskaperna hos LOXO-338: Maximal läkemedelskoncentration (Cmax)
Tidsram: Fördosering upp till 24 timmar efter dosering
PK: Cmax för LOXO-338
Fördosering upp till 24 timmar efter dosering
Del 1 - Att bedöma preliminär antitumöraktivitet av LOXO-338 baserat på övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Beräknad upp till 2 år
ORR
Beräknad upp till 2 år
Del 1 - Att bedöma preliminär antitumöraktivitet av LOXO-338 baserat på progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Beräknad upp till 2 år
PFS
Beräknad upp till 2 år
Del 1 - Att bedöma preliminär antitumöraktivitet av LOXO-338 baserat på tid till progression (TTP)
Tidsram: Beräknad upp till 2 år
TTP
Beräknad upp till 2 år
Del 1 - Att bedöma preliminär antitumöraktivitet av LOXO-338 baserat på duration of response (DOR)
Tidsram: Beräknad upp till 2 år
DOR
Beräknad upp till 2 år
Del 2 - För att karakterisera de farmakokinetiska (PK) egenskaperna hos LOXO-338 i kombination med pirtobrutinib: Area under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan (AUC)
Tidsram: Fördosering upp till 24 timmar efter dosering
PK: AUC för LOXO-338 enbart och i kombination med pirtobrutinib
Fördosering upp till 24 timmar efter dosering
Del 2 - För att karakterisera de farmakokinetiska egenskaperna hos LOXO-338 och i kombination med pirtobrutinib: Maximal läkemedelskoncentration (Cmax)
Tidsram: Fördosering upp till 24 timmar efter dosering
PK: Cmax för LOXO-338 enbart och i kombination med pirtobrutinib
Fördosering upp till 24 timmar efter dosering
Del 2 - Att bedöma preliminär antitumöraktivitet av LOXO-338 enbart och i kombination med pirtobrutinib baserat på övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Beräknad upp till 2 år
ORR
Beräknad upp till 2 år
Del 2 - Att bedöma preliminär antitumöraktivitet av LOXO-338 enbart och i kombination med pirtobrutinib baserat på progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Beräknad upp till 2 år
PFS
Beräknad upp till 2 år
Del 2 - Att bedöma preliminär antitumöraktivitet av LOXO-338 enbart och i kombination med pirtobrutinib baserat på tid till progression (TTP)
Tidsram: Beräknad upp till 2 år
TTP
Beräknad upp till 2 år
Del 2 - Att bedöma preliminär antitumöraktivitet av LOXO-338 enbart och i kombination med pirtobrutinib baserat på duration of response (DOR)
Tidsram: Beräknad upp till 2 år
DOR
Beräknad upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbetspartners

Loxo Oncology, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 september 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

14 juni 2023

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

27 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 18258
  • LOXO-BCL-20001 (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
  • 2021-000060-30 (EudraCT-nummer)
  • J3N-OX-JZRA (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera