Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van orale LOXO-338 bij patiënten met geavanceerde bloedkankers

16 juli 2026 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Een fase 1-studie van orale LOXO-338, een selectieve BCL-2-remmer, bij patiënten met gevorderde hematologische maligniteiten

Het doel van deze studie is om erachter te komen of het onderzoeksgeneesmiddel, LOXO-338, veilig en effectief is bij patiënten met gevorderde bloedkanker. Patiënten moeten al standaardtherapie hebben gekregen. De studie kan tot ongeveer 3 jaar duren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek zal in 2 delen worden uitgevoerd. Deel 1 evalueert LOXO-338 als monotherapie. Als de veiligheid en het eerste bewijs van werkzaamheid van LOXO-338-monotherapie worden bevestigd, zal deel 2 de combinatie van LOXO-338 met de zeer selectieve, niet-covalente Bruton's tyrosinekinase (BTK)-remmer, pirtobrutinib (LOXO-305), evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • CHRU de Montpellier-Hopital St Eloi
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes - L' Hopital l'hôtel-Dieu
      • Paris, Frankrijk, 75248
        • Institut Curie
      • Pessac, Frankrijk, 33604
        • Centre hospitalier universitaire de Haut Leveque
    • Cedex
      • Pierre-Bénite, Cedex, Frankrijk, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Cedex 9
      • Toulouse, Cedex 9, Frankrijk, 31100
        • L'Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • IRCCS - AOU di Bologna
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-510
        • PRATIA MCM Kraków
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
    • Poznan
      • Skorzewo, Poznan, Polen, 60 185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-0269
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94117
        • University of California San Francisco, Medical Center at Paranassus
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation (IBMT)
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905-0002
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • B-cel maligniteit.
  • Patiënten moeten eerdere therapie hebben gehad.
  • Patiënten moeten een objectieve indicatie voor therapie hebben.
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus (ECOG PS) van 0-1.
  • Verwachte levensverwachting van meer dan of gelijk aan (≥) 12 weken.
  • Adequate beenmergfunctie.
  • Adequate leverfunctie.
  • Creatinineklaring van ≥ 60 milliliter (ml)/minuut.
  • Mogelijkheid om tabletten door te slikken.
  • Mogelijkheid om te voldoen aan poliklinische behandeling, laboratoriummonitoring en vereiste kliniekbezoeken voor de duur van studiedeelname.
  • Eerdere behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (AE's) moeten hersteld zijn tot een graad lager dan of gelijk aan (≤) 1 of voor de uitgangswaarde van de behandeling, met uitzondering van alopecia.
  • Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd of vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken.
  • WOCBP mag niet zwanger zijn.

  • Aanvullende opnamecriteria voor patiënten met AL-amyloïdose

    • In Deel 1 Dosisuitbreiding komen patiënten met AL-amyloïdose in aanmerking op basis van eerdere detectie van primaire systemische lichte-keten-amyloïdose.
    • Moet een meetbare ziekte van AL-amyloïdose hebben.
    • Voorafgaande lokale fluorescentie in-situ hybridisatie (FISH) testresultaten voor t(11;14) moeten voorafgaand aan inschrijving worden ingediend.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaand aan identificatie van een geschikte RP2D (dosisuitbreiding) van LOXO-338, een voorgeschiedenis van bekend, actief of vermoed:

    • Transformatie van Richter naar diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), prolymfocytische leukemie of Hodgkin-lymfoom
    • Getransformeerd laaggradig lymfoom
    • Burkitt of Burkitt-achtig lymfoom
    • Diffuus grootcellig B-cellymfoom
    • AL amyloïdose
    • Multipel myeloom
    • Lymfoblastisch lymfoom of leukemie
    • Lymfoproliferatieve aandoening na transplantatie
  • Bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).

  • Geschiedenis van allogene of autologe stamceltransplantatie (SCT) of chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-celtherapie (CAR-T) in de afgelopen 60 dagen en met een van de volgende:

    • Actieve graft-versus-hostziekte (GVHD)
    • Cytopenieën door onvolledig herstel van het aantal bloedcellen na transplantatie of CAR-T-therapie
    • Behoefte aan anti-cytokinetherapie voor toxiciteit van CAR-T-therapie; resterende symptomen van neurotoxiciteit Graad > 1 van CAR-T-therapie
    • Doorlopende immunosuppressieve therapie
  • Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief, ongeacht het aantal clusters van differentiatie 4 (CD4). Onbekende of negatieve status komt in aanmerking.
  • Onvermogen om noodzakelijke urinezuurverlagende middelen in te nemen (d.w.z. allopurinol, rasburicase, offebuxostat).
  • Gelijktijdige therapie tegen kanker.
  • Gelijktijdige behandeling met sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers of -inductoren, waaronder antischimmelmiddelen.
  • Gebruik van ≥ 20 milligram (mg) prednison eenmaal daags (QD) of een equivalente dosis steroïde per dag, binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling. Patiënten mogen geen enkele dosis prednison gebruiken die bedoeld is voor antineoplastisch gebruik.
  • Vaccinatie met een levend vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie.
  • Grote operatie binnen vier weken na de geplande start van de onderzoekstherapie. Verlenging van het QT-interval gecorrigeerd door Fridericia's formule voor hartslag (QTcF) groter dan (>) 470 milliseconden (msec).
  • Klinisch significante hart- en vaatziekten.
  • Vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft.
  • Actieve tweede maligniteit die de beoordeling van DLT kan verhinderen.
  • Klinisch significant actief malabsorptiesyndroom, waaronder chirurgische resectie van de dunne darm of een andere aandoening die waarschijnlijk de gastro-intestinale (GI) absorptie van de oraal toegediende onderzoeksgeneesmiddelen beïnvloedt.
  • Actieve hepatitis B- of C-infectie.
  • Bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel) of ander klinisch significant actief ziekteproces.
  • Actieve ongecontroleerde auto-immune cytopenie.

  • Aanvullende uitsluitingscriteria voor patiënten met AL-amyloïdose (deel 1 dosisuitbreiding)

    • Vorige of huidige diagnose van symptomatische MM.
    • Hartfalen dat naar het oordeel van de Onderzoeker berust op ischemische hartziekte.
    • Systolische bloeddruk in rugligging < 90 mmHg, of symptomatische orthostatische hypotensie zonder volumedepletie.
    • N-terminaal prohormoon natriuretisch peptide (NT-proBNP) > 8500 ng/L (of BNP > 700 ng/L als NT-proBNP niet beschikbaar is via lokale of centrale testen).

  • Aanvullende uitsluitingscriteria voor patiënten die deelnamen aan deel 2: combinatie van LOXO-338 en pirtobrutinib

    • Voorafgaande progressie of intolerantie voor pirtobrutinib.
    • Patiënten die therapeutische antistolling met warfarine nodig hebben.
    • Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel of hulpstof van pirtobrutinib.
    • Bij patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct of congestief hartfalen, gedocumenteerde linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) met elke methode van ≤ 45 procent (%) in de 12 maanden voorafgaand aan de geplande start van de studiebehandeling.
    • Voorgeschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, waaronder graad ≥ 3 aritmie bij een eerdere BTK-remmer.
    • Geschiedenis van ernstige bloedingen bij een eerdere BTK-remmer.
    • Huidige behandeling met sterke permeabiliteit glycoproteïne (P-gp) remmers.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LOXO-338 (monotherapie)
LOXO-338 oraal toegediend.
Geneesmiddel: LOXO-338
Mondeling
Andere namen:
  • LY3847429
Experimenteel: LOXO-338 + Pirtobrutinib (combinatie)
LOXO-338 oraal toegediend in combinatie met pirtobrutinib
Geneesmiddel: Pirtobrutinib
Mondeling
Andere namen:
  • LOXO-305
  • LY3527727
Geneesmiddel: LOXO-338
Mondeling
Andere namen:
  • LY3847429

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 - Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) / aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van orale LOXO-338 te bepalen
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)
Gemeten aan de hand van het aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Cyclus 1 (28 dagen)
Deel 1 - Om het effect van LOXO-338 op responspercentages te bepalen
Tijdsspanne: Geschat tot 2 jaar
Gemeten aan de hand van de juiste ziekte-gespecificeerde responscriteria, passend bij het tumortype
Geschat tot 2 jaar
Deel 2 - Om de veiligheid en verdraagbaarheid van LOXO-338 te bepalen wanneer gegeven in combinatie met pirtobrutinib
Tijdsspanne: Cyclus 2 (28 dagen)
Gemeten aan de hand van het aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Cyclus 2 (28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 - Om de farmacokinetische (PK) eigenschappen van LOXO-338 te karakteriseren: gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Voordosering tot 24 uur na dosering
PK: AUC van LOXO-338
Voordosering tot 24 uur na dosering
Deel 1 - Om de PK-eigenschappen van LOXO-338 te karakteriseren: maximale geneesmiddelconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Voordosering tot 24 uur na dosering
PK: Cmax van LOXO-338
Voordosering tot 24 uur na dosering
Deel 1 - Om de voorlopige antitumoractiviteit van LOXO-338 te beoordelen op basis van het totale responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Geschat tot 2 jaar
ORR
Geschat tot 2 jaar
Deel 1 - Om voorlopige antitumoractiviteit van LOXO-338 te beoordelen op basis van progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Geschat tot 2 jaar
PFS
Geschat tot 2 jaar
Deel 1 - Om voorlopige antitumoractiviteit van LOXO-338 te beoordelen op basis van time-to-progression (TTP)
Tijdsspanne: Geschat tot 2 jaar
TTP
Geschat tot 2 jaar
Deel 1 - Om voorlopige antitumoractiviteit van LOXO-338 te beoordelen op basis van responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Geschat tot 2 jaar
DOR
Geschat tot 2 jaar
Deel 2 - Om de farmacokinetische (PK) eigenschappen van LOXO-338 in combinatie met pirtobrutinib te karakteriseren: gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Voordosering tot 24 uur na dosering
PK: AUC van LOXO-338 alleen en in combinatie met pirtobrutinib
Voordosering tot 24 uur na dosering
Deel 2 - Om de PK-eigenschappen van LOXO-338 en in combinatie met pirtobrutinib te karakteriseren: maximale geneesmiddelconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Voordosering tot 24 uur na dosering
PK: Cmax van LOXO-338 alleen en in combinatie met pirtobrutinib
Voordosering tot 24 uur na dosering
Deel 2 - Om de voorlopige antitumoractiviteit van LOXO-338 alleen en in combinatie met pirtobrutinib te beoordelen op basis van het totale responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Geschat tot 2 jaar
ORR
Geschat tot 2 jaar
Deel 2 - Om voorlopige antitumoractiviteit van LOXO-338 alleen en in combinatie met pirtobrutinib te beoordelen op basis van progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Geschat tot 2 jaar
PFS
Geschat tot 2 jaar
Deel 2 - Om voorlopige antitumoractiviteit van LOXO-338 alleen en in combinatie met pirtobrutinib te beoordelen op basis van time-to-progression (TTP)
Tijdsspanne: Geschat tot 2 jaar
TTP
Geschat tot 2 jaar
Deel 2 - Om voorlopige antitumoractiviteit van LOXO-338 alleen en in combinatie met pirtobrutinib te beoordelen op basis van responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Geschat tot 2 jaar
DOR
Geschat tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Medewerkers

Loxo Oncology, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18258
  • LOXO-BCL-20001 (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
  • 2021-000060-30 (EudraCT-nummer)
  • J3N-OX-JZRA (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren