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Studio di LOXO-338 orale in pazienti con tumori del sangue avanzati

27 febbraio 2026 aggiornato da: Eli Lilly and Company

Uno studio di fase 1 su LOXO-338 orale, un inibitore selettivo di BCL-2, in pazienti con neoplasie ematologiche avanzate

Lo scopo di questo studio è scoprire se il farmaco in studio, LOXO-338, è sicuro ed efficace nei pazienti con tumore del sangue avanzato. I pazienti devono aver già ricevuto la terapia standard. Lo studio può durare fino a circa 3 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio sarà condotto in 2 parti. La parte 1 valuterà LOXO-338 come monoterapia. Se la sicurezza e l'evidenza iniziale di efficacia della monoterapia con LOXO-338 saranno confermate, la parte 2 valuterà la combinazione di LOXO-338 con l'inibitore altamente selettivo e non covalente della tirosina chinasi di Bruton (BTK), pirtobrutinib (LOXO-305).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

316

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34295
        • CHRU de Montpellier-Hopital St Eloi
      • Nantes, Francia, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes - L' Hopital l'hôtel-Dieu
      • Paris, Francia, 75248
        • Institut Curie
      • Pessac, Francia, 33604
        • Centre hospitalier universitaire de Haut Leveque
    • Cedex
      • Pierre-Bénite, Cedex, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Cedex 9
      • Toulouse, Cedex 9, Francia, 31100
        • L'Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • IRCCS - AOU di Bologna
  • Polonia
      • Krakow, Polonia, 30-510
        • PRATIA MCM Kraków
      • Warsaw, Polonia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie Panstwowy Instytut Badawczy
    • Poznan
      • Skorzewo, Poznan, Polonia, 60 185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznań
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010-0269
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94117
        • University of California San Francisco, Medical Center at Paranassus
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation (IBMT)
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905-0002
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Malignità delle cellule B.
  • I pazienti devono aver ricevuto una terapia precedente.
  • I pazienti devono avere un'indicazione obiettiva per la terapia.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0-1.
  • Aspettativa di vita prevista maggiore o uguale a (≥) 12 settimane.
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo.
  • Adeguata funzionalità epatica.
  • Clearance della creatinina ≥ 60 millilitri (ml)/minuto.
  • Capacità di deglutire compresse.
  • Capacità di rispettare il trattamento ambulatoriale, il monitoraggio di laboratorio e le visite cliniche richieste per la durata della partecipazione allo studio.
  • Gli eventi avversi correlati al trattamento precedente (AE) devono essere ripresi a un grado inferiore o uguale a (≤) 1 o al basale pretrattamento, ad eccezione dell'alopecia.
  • Gli uomini con partner in età fertile o le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace.
  • WOCBP non deve essere incinta.

  • Ulteriori criteri di inclusione per i pazienti con amiloidosi AL

    • Nella Parte 1 Espansione della dose, i pazienti con amiloidosi AL sono idonei in base al precedente rilevamento di amiloidosi primaria sistemica da catene leggere.
    • Deve avere una malattia misurabile di amiloidosi AL.
    • I precedenti risultati dei test di ibridazione in situ in fluorescenza locale (FISH) per t(11;14) devono essere presentati prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

  • Prima dell'identificazione di un RP2D appropriato (espansione della dose) di LOXO-338, una storia di nota, attiva o sospetta:

    • Trasformazione di Richter in linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), prolinfociticleucemia o linfoma di Hodgkin
    • Linfoma trasformato di basso grado
    • Burkitt o linfoma simile a Burkitt
    • Linfoma diffuso a grandi cellule B
    • Amiloidosi AL
    • Mieloma multiplo
    • Linfoma linfoblastico o leucemia
    • Disturbo linfoproliferativo post-trapianto
  • Storia nota o sospetta di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).

  • Storia di trapianto allogenico o autologo di cellule staminali (SCT) o terapia con cellule T modificate con recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) negli ultimi 60 giorni e con uno dei seguenti:

    • Malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GVHD)
    • Citopenie da recupero incompleto della conta delle cellule del sangue post-trapianto o terapia CAR-T
    • Necessità di terapia anti-citochinica per tossicità da terapia CAR-T; sintomi residui di neurotossicità Grado > 1 dalla terapia CAR-T
    • Terapia immunosoppressiva in corso
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto, indipendentemente dalla conta del cluster di differenziazione 4 (CD4). Stato sconosciuto o negativo idoneo.
  • Incapacità di assumere gli agenti che riducono l'acido urico (ad es. allopurinolo, rasburicase, orfebuxostat).
  • Terapia antitumorale concomitante.
  • Trattamento concomitante con forti inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) che possono includere antimicotici.
  • Uso di ≥ 20 milligrammi (mg) di prednisone una volta al giorno (QD) o dose equivalente di steroidi al giorno, entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio. I pazienti non possono assumere alcuna dose di prednisone destinata all'uso antineoplastico.
  • Vaccinazione con un vaccino vivo entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia in studio.
  • Intervento chirurgico maggiore entro quattro settimane dall'inizio pianificato della terapia in studio Prolungamento dell'intervallo QT corretto dalla Formula di Fridericia per frequenza cardiaca (QTcF) maggiore di (>) 470 millisecondi (msec).
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative.
  • Paziente di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
  • Secondo tumore maligno attivo che può precludere la valutazione della DLT.
  • Sindrome da malassorbimento attivo clinicamente significativa inclusa la resezione chirurgica dell'intestino tenue o altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento gastrointestinale (GI) dei farmaci in studio somministrati per via orale.
  • Infezione attiva da epatite B o C.
  • Evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a, infezioni sistemiche non controllate (virali, batteriche o fungine) o altri processi patologici attivi clinicamente significativi.
  • Citopenia autoimmune attiva incontrollata.

  • Ulteriori criteri di esclusione per i pazienti con amiloidosi AL (parte 1 espansione della dose)

    • Diagnosi precedente o attuale di MM sintomatico.
    • Scompenso cardiaco che, a parere dello sperimentatore, è alla base della cardiopatia ischemica.
    • Pressione arteriosa sistolica in posizione supina < 90 mmHg o ipotensione ortostatica sintomatica in assenza di deplezione di volume.
    • Peptide natriuretico proormone N-terminale (NT-proBNP) > 8500 ng/L (o BNP > 700 ng/L se NT-proBNP non è disponibile mediante test locali o centrali).

  • Ulteriori criteri di esclusione per i pazienti arruolati nella parte 2: combinazione di LOXO-338 e pirtobrutinib

    • Precedente progressione o intolleranza a pirtobrutinib.
    • Pazienti che richiedono terapia anticoagulante con warfarin.
    • Ipersensibilità nota a qualsiasi componente o eccipiente di pirtobrutinib.
    • In pazienti con anamnesi di infarto miocardico o insufficienza cardiaca congestizia, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) documentata con qualsiasi metodo ≤ 45% (%) nei 12 mesi precedenti l'inizio pianificato del trattamento in studio.
    • Storia di aritmie non controllate o sintomatiche inclusa aritmia di grado ≥ 3 su un precedente inibitore BTK.
    • Storia di sanguinamento maggiore su un precedente inibitore BTK.
    • Attuale trattamento con inibitori della glicoproteina a forte permeabilità (P-gp).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LOXO-338 (Monoterapia)
LOXO-338 somministrato per via orale.
Droga: LOXO-338
Orale
Altri nomi:
  • LY3847429
Sperimentale: LOXO-338 + Pirtobrutinib (combinazione)
LOXO-338 somministrato per via orale in combinazione con pirtobrutinib
Droga: Pirtobrutinib
Orale
Altri nomi:
  • LOXO-305
  • LY3527727
Droga: LOXO-338
Orale
Altri nomi:
  • LY3847429

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1 - Per determinare la dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di LOXO-338 orale
Lasso di tempo: Ciclo 1 (28 giorni)
Misurato dal numero di pazienti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Ciclo 1 (28 giorni)
Parte 1 - Per determinare l'effetto di LOXO-338 sui tassi di risposta
Lasso di tempo: Stimato fino a 2 anni
Misurato in base ai criteri di risposta specificati per la malattia in base al tipo di tumore
Stimato fino a 2 anni
Parte 2 - Per determinare la sicurezza e la tollerabilità di LOXO-338 quando somministrato in combinazione con pirtobrutinib
Lasso di tempo: Ciclo 2 (28 giorni)
Misurato dal numero di pazienti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Ciclo 2 (28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1 - Per caratterizzare le proprietà farmacocinetiche (PK) di LOXO-338: Area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo (AUC)
Lasso di tempo: Predosare fino a 24 ore dopo la somministrazione
PK: AUC di LOXO-338
Predosare fino a 24 ore dopo la somministrazione
Parte 1 - Per caratterizzare le proprietà farmacocinetiche di LOXO-338: Concentrazione massima del farmaco (Cmax)
Lasso di tempo: Predosare fino a 24 ore dopo la somministrazione
PK: Cmax di LOXO-338
Predosare fino a 24 ore dopo la somministrazione
Parte 1 - Per valutare l'attività antitumorale preliminare di LOXO-338 in base al tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Stimato fino a 2 anni
ORR
Stimato fino a 2 anni
Parte 1 - Per valutare l'attività antitumorale preliminare di LOXO-338 basata sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Stimato fino a 2 anni
PFS
Stimato fino a 2 anni
Parte 1 - Per valutare l'attività antitumorale preliminare di LOXO-338 in base al tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Stimato fino a 2 anni
TTP
Stimato fino a 2 anni
Parte 1 - Per valutare l'attività antitumorale preliminare di LOXO-338 in base alla durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Stimato fino a 2 anni
DOR
Stimato fino a 2 anni
Parte 2 - Per caratterizzare le proprietà farmacocinetiche (PK) di LOXO-338 in combinazione con pirtobrutinib: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
Lasso di tempo: Predosare fino a 24 ore dopo la somministrazione
PK: AUC di LOXO-338 da solo e in combinazione con pirtobrutinib
Predosare fino a 24 ore dopo la somministrazione
Parte 2 - Per caratterizzare le proprietà farmacocinetiche di LOXO-338 e in combinazione con pirtobrutinib: concentrazione massima del farmaco (Cmax)
Lasso di tempo: Predosare fino a 24 ore dopo la somministrazione
PK: Cmax di LOXO-338 da solo e in combinazione con pirtobrutinib
Predosare fino a 24 ore dopo la somministrazione
Parte 2 - Valutare l'attività antitumorale preliminare di LOXO-338 da solo e in combinazione con pirtobrutinib in base al tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Stimato fino a 2 anni
ORR
Stimato fino a 2 anni
Parte 2 - Valutare l'attività antitumorale preliminare di LOXO-338 da solo e in combinazione con pirtobrutinib sulla base della sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Stimato fino a 2 anni
PFS
Stimato fino a 2 anni
Parte 2 - Valutare l'attività antitumorale preliminare di LOXO-338 da solo e in combinazione con pirtobrutinib in base al tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Stimato fino a 2 anni
TTP
Stimato fino a 2 anni
Parte 2 - Valutare l'attività antitumorale preliminare di LOXO-338 da solo e in combinazione con pirtobrutinib in base alla durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Stimato fino a 2 anni
DOR
Stimato fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Collaboratori

Loxo Oncology, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 settembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

14 giugno 2023

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 agosto 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

27 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18258
  • LOXO-BCL-20001 (Altro identificatore: Eli Lilly and Company)
  • 2021-000060-30 (Numero EudraCT)
  • J3N-OX-JZRA (Altro identificatore: Eli Lilly and Company)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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