Étude sur LOXO-338 par voie orale chez des patients atteints de cancers du sang avancés

Critère d'intégration:

• Malignité des lymphocytes B.
• Les patients doivent avoir reçu un traitement préalable.
• Les patients doivent avoir une indication objective de traitement.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1.
• Espérance de vie prévue supérieure ou égale à (≥) 12 semaines.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse.
• Fonction hépatique adéquate.
• Clairance de la créatinine ≥ 60 millilitres (mL)/minute.
• Capacité à avaler des comprimés.
• Capacité à se conformer au traitement ambulatoire, à la surveillance en laboratoire et aux visites cliniques requises pendant la durée de la participation à l'étude.
• Les événements indésirables (EI) liés au traitement antérieur doivent avoir récupéré à un grade inférieur ou égal à (≤) 1 ou à la ligne de base avant le traitement, à l'exception de l'alopécie.
• Les hommes avec des partenaires en âge de procréer ou les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser un contraceptif très efficace.
• WOCBP ne doit pas être enceinte.

• Critères d'inclusion supplémentaires pour les patients atteints d'amylose AL

  • Dans la partie 1 Extension de dose, les patients atteints d'amylose AL sont éligibles sur la base de la détection préalable d'une amylose systémique primaire à chaînes légères.
  • Doit avoir une maladie mesurable d'amylose AL.
  • Les résultats antérieurs des tests d'hybridation in situ par fluorescence locale (FISH) pour t (11; 14) doivent être soumis avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

• Avant l'identification d'un RP2D (expansion de dose) approprié de LOXO-338, un historique de :

  • Transformation de Richter en lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), prolymphocytoleucémie ou lymphome de Hodgkin
  • Lymphome transformé de bas grade
  • Lymphome de Burkitt ou de type Burkitt
  • Lymphome diffus à grandes cellules B
  • Amylose AL
  • Myélome multiple
  • Lymphome ou leucémie lymphoblastique
  • Trouble lymphoprolifératif post-transplantation
• Antécédents connus ou suspectés d'atteinte du système nerveux central (SNC).

• Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou autologues (SCT) ou de thérapie par cellules T modifiées par les récepteurs antigéniques chimériques (CAR-T) au cours des 60 derniers jours et avec l'un des éléments suivants :

  • Maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD)
  • Cytopénies dues à une récupération incomplète du nombre de cellules sanguines après une greffe ou un traitement CAR-T
  • Nécessité d'une thérapie anti-cytokine pour la toxicité de la thérapie CAR-T ; symptômes résiduels de neurotoxicité Grade > 1 de la thérapie CAR-T
  • Traitement immunosuppresseur en cours
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, quel que soit le nombre de groupes de différenciation 4 (CD4). Statut inconnu ou négatif éligible.
• Incapacité à prendre les agents abaissant l'acide urique nécessaires (c'est-à-dire l'allopurinol, la rasburicase, l'orfébuxostat).
• Thérapie anticancéreuse concomitante.
• Traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) pouvant inclure des antifongiques.
• Utilisation de ≥ 20 milligrammes (mg) de prednisone une fois par jour (QD) ou d'une dose équivalente de stéroïde par jour, dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude. Les patients ne peuvent recevoir aucune dose de prednisone destinée à un usage antinéoplasique.
• Vaccination avec un vaccin vivant dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Chirurgie majeure dans les quatre semaines suivant le début prévu du traitement à l'étude Prolongation de l'intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia pour une fréquence cardiaque (QTcF) supérieure à (>) 470 millisecondes (msec).
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
• Patiente enceinte ou allaitante.
• Deuxième malignité active qui peut empêcher l'évaluation du DLT.
• Syndrome de malabsorption active cliniquement significatif, y compris la résection chirurgicale de l'intestin grêle ou une autre affection susceptible d'affecter l'absorption gastro-intestinale (GI) des médicaments à l'étude administrés par voie orale.
• Infection active par l'hépatite B ou C.
• Preuve d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, une infection systémique non contrôlée (virale, bactérienne ou fongique) ou un autre processus pathologique actif cliniquement significatif.
• Cytopénie auto-immune active non contrôlée.

• Critères d'exclusion supplémentaires pour les patients atteints d'amylose AL (partie 1, augmentation de la dose)

  • Diagnostic antérieur ou actuel de MM symptomatique.
  • Insuffisance cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, est sur la base d'une cardiopathie ischémique.
  • Pression artérielle systolique en décubitus dorsal < 90 mmHg, ou hypotension orthostatique symptomatique en l'absence de déplétion volémique.
  • Peptide natriurétique pro-hormone N-terminal (NT-proBNP) > 8500 ng/L (ou BNP > 700 ng/L si le NT-proBNP n'est pas disponible par test local ou central).

• Critères d'exclusion supplémentaires pour les patients inclus dans la partie 2 : association LOXO-338 et pirtobrutinib

  • Progression antérieure ou intolérance au pirtobrutinib.
  • Patients nécessitant une anticoagulation thérapeutique par la warfarine.
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants ou excipients du pirtobrutinib.
  • Chez les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque congestive, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) documentée par n'importe quelle méthode ≤ 45 % (%) au cours des 12 mois précédant le début prévu du traitement à l'étude.
  • Antécédents d'arythmies non contrôlées ou symptomatiques, y compris une arythmie de grade ≥ 3 sur un inhibiteur antérieur de la BTK.
  • Antécédents d'hémorragie majeure sur un inhibiteur de BTK antérieur.
  • Traitement actuel avec des inhibiteurs de la glycoprotéine à forte perméabilité (P-gp).